医药学论文：促炎与抗炎细胞因子变化在肾综合征出血热发病中的作用

【摘要】 目的 研究肾综合征出血热促炎与抗炎细胞因子变化在其发病中的作用。方法 35例患者(轻症组19例，重症组16例)按病期采血，分别用ELISA和放射免疫法检测ICAM-1、E-选择素、L-选择素、TGFβ-1、IFNγ、TNFα、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10等细胞因子，并同期检测血小板和肾功能。结果 从发热期至多尿期，血清TNFα、IL-1β、IFNγ、IL-2、E-选择素、L-选择素和ICAM-1水平均高于对照组，P＜0.05～0.01，而IL-4、TGFβ-1则显著降低，血清IL-10虽有所增加，但其增幅远比IFNγ为低，以致IFNγ/IL-10比值显著增高；TNFα、INFγ与BUN呈一致性变化趋势，而与血小板变化趋势相反。结论 肾综合征出血热发病过程中存在着促炎与抗炎细胞因子的失衡，这种失控性炎症反应是引起毛细血管渗漏和多器官功能障碍综合征的主要机制。合理补液、适量使用免疫调节剂，尽快恢复促炎与抗炎的平衡，可望改善本病的预后。
【关键词】 肾综合征出血热；细胞因子；E-选择素；L-选择素；转化生长因子β-1
Changes of pro-and anti-inflammatory cytokines and their pathogenic significance in hemorrhagic fever with renal syndrome

【Abstract】 Objective The aim of this study is to investigate the changes of serum pro-and anti-inflammatory cytokines and their pathogenic significance in hemorrhagic fever with renal syndrome(HFRS).Methods Serum levels of E-selectin、L-selectin、ICAM-1、TGFβ-1、IFNγ、TNFα、IL-1β、IL-2、IL-4 and IL-10 were detected by ELISA and radioimmunoassay respectively in 35 HFRS patients (19 moderate type，16 severe type) at different stages.Meanwhile blood urea nitrogen(BUN) and platelet count were examined synchronouslly.Results In HFRS cases from febrile stage to polyuric stage，serum levels of TNFα、IL-1β、IFNγ、IL-2、E-selectin、L-selectin and ICAM-1 were significantly increased as compared with control group(P＜0.05～0.01)，on the contrary， serum IL-4 and TGFβ-1 were significantly decreased and the IFNγ/IL-10 ratio was remarkablely elevated at the same time， though serum IL-10 level was higher than normal values.The curves of TNFα and INFγ were consistent with the changes of BUN，but were contrary to that of blood platelet count.Conclusion In the course of HFRS，the release of pro-inflammatory cytokines significantly exceeded over that of anti-inflammatory cytokines which would contribute to the pathogenesis of capillary leakage and multiple organ dysfunction syndrome(MODS). So that reasonable replacement of fluid and the use of immunoregulators to restore pro-and anti-inflammatory cytokine balance as soon as possible might improve the prognosis of this disease.
【Key words】 hemorrhagic fever with renal syndrome;cytokine;E-selectin;L-selectin;TGFβ-1
肾综合征出血热(HFRS)是由致病型汉坦病毒引起的急性传染病，病程极期血浆中一些致炎性细胞因子常见升高，这使人联想到本病的多器官损害很可能与病毒激发的全身炎症反应有关［１］。为深入探讨细胞因子在发病中的作用，我们观察了促炎和抗炎细胞因子的变化，现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2003年12月～2005年3月收治的HFRS患者共35例(男24例，女11例)，年龄17～62岁(平均45岁)，大多在发热期入院，少数在低血压、少尿期入院，平均入院病日为(4.0±1.4)天。皆有典型的临床症状，且特异性IgM检查阳性而确诊。按1997年卫生部颁布的流行性出血热诊治标准分型，其中轻型5例，中型14例，重型8例，危重型8例；为便于比较，将轻型与中型合并为轻症组，重型与危重型合并为重症组。因低血压期持续短暂，且常与少尿期重叠，故将此二期合并统计；另取20名健康成人作对照。
1.2 研究方法
1.2.1 仔细观察病情变化，定期测血压，计出入量 所有患者均接受以平衡盐液和胶体液为主的对症治疗，而未用免疫制剂。
1.2.2 细胞因子检测 按病期采血，分离血清后置-80℃备检。E-选择素、ICAM-1、TGFβ-1用ELISA法检测，试剂盒购自奥地利Bender公司；L-选择素、IFNγ亦为ELISA法检测，试剂盒分别购自比利时Biosource公司和法国Diaclone公司；TNFα、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10用放免法检测，试剂盒分别购自解放军总医院科技开发中心放免所和北京北方生物技术公司。
1.2.3 血尿素氮、肌酐和血小板检测 血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)用杜邦全自动生化仪检测；血小板用血细胞分析仪检测。
1.2.4 统计学方法 所测结果以x±s表示，组与组之间用t检验。
2 结果
2.1 血清TNFα、IL-1β、TGFβ-1的变化 从发热期至恢复初期，血清TNFα及IL-1β均显著高于对照组水平，P＜0.05～0.01，但以低血压、少尿期为最著，轻、重两组间差异不明显。血清TGFβ-1从发热期开始降低，低血压、少尿期降至最低水平，多尿期以后逐渐回升，与IFNγ及TNFα的变化方向正好相反(见图1)。注：F 发热期；HO 低血压少尿期；P 多尿期；C 恢复期