医药学论文：骨巨细胞瘤中MMP

【摘要】 目的 研究骨巨细胞瘤中MMP-2的表达及与CD105标染的肿瘤内微血管密度（MVD）和肿瘤生物学行为的相关性。方法 运用免疫组化S-P法，检测MMP-2在38例骨巨细胞瘤中的表达及CD105标染的新生血管的密度，分析MMP-2表达与MVD值、临床病理特征及复发的关系。结果 MMP-2在复发组的阳性表达率高于未复发组（P< 0.05）。MMP-2阳性组的MVD值高于MMP-2阴性组（P< 0.01)。Spearman相关分析提示MMP-2表达与MVD值呈正相关。结论 MMP-2过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的客观依据，MMP-2可能通过促进骨巨细胞瘤内新生血管的形成而影响肿瘤预后。
【关键词】 骨巨细胞瘤；MMP-2；CD105；微血管密度；免疫组织化学
基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）通过降解细胞外基质，促进恶性肿瘤的浸润和转移。近年研究表明，MMPs还可调节肿瘤血管生成。骨巨细胞瘤具有低度恶性潜能，其组织学分级不能预测肿瘤的复发。本研究通过免疫组化S-P法检测38例骨巨细胞瘤中MMP-2的表达情况和CD105标记的微血管密度，探讨MMP-2表达与肿瘤临床病理特征、血管生成的关系。
1 材料与方法
1.1 材料 选择无锡二院及外院1993～2004年间临床资料齐备的骨巨细胞瘤手术标本38例。患者年龄21～68岁，男23例，女15例。标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4μm连续切片，免疫组化染色。鼠抗人MMP-2、CD105单抗购自福州迈新公司。
1.2 分级 按Companacci放射学分级，Ⅰ级20例，Ⅱ级13例，Ⅲ级5例。按照Jaffe组织学分级，Ⅰ级20例，Ⅱ级13例，Ⅲ级5例。随访时间6～96个月，有15例复发。
1.3 结果判定标准 MMP-2阳性表达定位于胞浆内，参照文献［1］，结合阳性肿瘤细胞数和染色强度进行分级。采用抗CD105单抗标记新生血管内皮，MVD计数方法按Weidner方法进行［2］。
1.4 统计学方法 采用方差分析和χ2检验。MMP-2、MVD与临床病理参数间的关系用Spearman相关分析。在SPSS 10.0统计软件中进行。
2 结果
2.1 MMP-2在骨巨细胞瘤中的表达 MMP-2阳性物质呈棕黄色、棕褐色，阳性表达主要位于单核间质细胞和多核巨细胞的胞浆内。MMP-2在骨巨细胞瘤中的表达及与临床病理特征的关系见表1。本组38例病例中，18例呈阳性表达，阳性率为47.37%。MMP-2阳性表达率随组织学分级、X线分级的增高而升高，但差异无显著性（P>0.05）。MMP-2在复发组的阳性表达率高于未复发组，差异有显著性（P< 0.01）。经Spearman相关分析，MMP-2过表达与肿瘤复发呈正相关（r=0.420，P=0.009）。

表1 MMP-2在骨巨细胞瘤中的表达及与临床病理特征的关系 （例）

2.2 CD105标染的MVD值与MMP-2表达的相关性 CD105阳性物质定位于内皮细胞胞浆，呈棕褐色。CD105标染的MVD值与MMP-2表达的相关性见表2。MMP-2阳性组的MVD值高于MMP-2阴性组，差异有显著性（P< 0.01）。Spearman相关分析显示，MMP-2的表达与MVD呈正相关（r=0.669，P< 0.01），MMP-2可能促进了骨巨细胞瘤内新生血管的生成。

表2 MMP-2蛋白表达与CD105标染的MVD值的关系 （x±s）

3 讨论
骨巨细胞瘤有局部侵袭性生长的倾向，病理学上一直沿用的Jaffe分级是以组织学特征为依据的，但临床随访发现，骨巨细胞瘤的生物学行为有时与组织学形态不完全一致。
MMP-2为明胶酶，MMP-2在肿瘤组织中表达失控，导致肿瘤细胞侵袭和转移的现象已多有报道。本研究发现，38例骨巨细胞瘤中MMP-2呈过表达，阳性物质定位于单核间质细胞和多核巨细胞的胞浆，提示瘤细胞能分泌MMP-2降解肿瘤基质成分。MMP-2在复发组的阳性表达率明显高于未复发组，差异有显著性（P< 0.05），提示MMP-2过表达与肿瘤复发有关，与曾弘等［3］的研究结论一致。
有研究表明肿瘤组织中MMP-2含量增加，新生血管也相应地增加［4，5］。CD105是近年发现的新生血管标志物。在本组38例骨巨细胞瘤中，MMP-2阳性组的MVD值高于MMP-2阴性组，差异有显著性（P< 0.01）。Spearman相关分析提示MVD与MMP-2的表达呈正相关，提示MMP-2可能具有促进骨巨细胞瘤中新生血管形成的作用，它们介导的溶细胞外基质和溶骨作用为血管内皮细胞的分裂增殖、推进肿瘤边缘起到了引导作用。