医药学论文：水蛭化学成分及其药理作用探讨综述

关键词：水蛭
Discussion on the chemical components and pharmaceutical action of Hirudo aipponica Whitman.
水蛭，为环节动物水蛭科水（Hirudo aipponica Whitman）和蚂蝗（Whitmaniapigra uhitman）或柳叶蚂蝗（Whitmania acranulaata Whitman）等的全体。扁长圆栓形，体多弯曲扭转，长2～5cm，宽0.2～0.3cm。水蛭为破血通瘀、通经药，其主要有效药用成分为水蛭素。


2 药理学研究
50年代中期德国学者从医用水蛭中分离并鉴定了水蛭素之后，对于水蛭素的药理学，包括抗凝作用，对血小板各种细胞的影响，抗血栓效果，降血脂作用及对脑血肿，皮下血肿的影响，药物动力学等都进行了全面、深入的研究，取得了科学的药理研究成果。有此研究成果已印证了传统中医药学水蛭临床使用的科学性。对水蛭素等药理活性综述如下。
2.1 抗凝作用的药理活性 药理研究表明，水蛭素在目前提出世界公认的最强的凝血酶特效抑制剂，它与凝血酶结合后形成一种非共价复合物，这种复合物极其稳定，解离常数为10 -12 数量级，而且反应速度极快。水蛭素与凝血酶的亲和力极强，在很低的浓度下就能中和凝血酶。试验证明1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相当于摩尔数比为1:1 ［1］ 。
水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化 的进一步的血瘀反应。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应等均能被水蛭素抑制，且随着水蛭浓度的增加，血凝过程会被推迟或完全阻止。水蛭素对由凝血酶诱导的其它细胞的非凝血现象也有作用。近代研究表明，凝血酶是调节多种细胞功能的活化剂，比如对成纤维细胞和脾细胞和神经细胞的前列腺素合成，单核细胞的趋化性及平滑肌的收缩性等都有影响。当凝血酶与水蛭素结合后，则失去与这些细胞作用能力。
2.2 抗血栓作用 血管内血栓的形成，虽有多种原因，但最根本的过程，还是凝血酶引起的凝血作用。80年代后期，我国研究人员李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究，结果表明了水蛭素有抑制大鼠由ADP诱导的血小板凝集作用，其抑制率随药物浓度的增高而提高，同时对实验性血栓形成有明显的抑制作用，对溶解酶所致的实验性静脉血栓有溶栓作用。水蛭水煎浓缩提取物能明显降低全血比粘度和血桨比粘度。
水蛭有直接溶解血栓的作用，尤其对弥漫性血管内凝血（DIC）作用显著。日本学者松田春秋以水蛭等药材的70%乙醇提取物分别进行了体内、体外试验，其试验结果的:分别采取凝血酶在大鼠体内诱导的DIC（弥漫性血管凝血）和用内毒素在兔和猪体内诱发的DIC，同时静滴肾上腺素及凝血酶在狗体内诱发的DIC;同时用20～30ng/ml浓度的水蛭素，则能抑制各种DIC的形成。而当采用体外试验时发现水蛭具有活化纤溶系作用。由此说明，水蛭与植物性中药、如丹皮、赤勺等抗血栓形成的药理作用不同，其作用不是预防血栓形成，而是直接溶栓。
2.3 降血脂作用 水蛭对实验性高脂血症家兔的胆固醇，甘油三脂均有明显的降脂作用。研究人员王达平等取家兔随机分为造型组、预防组、治疗组3组，各组每日加喂胆固醇（每只8g），预防组每日喂服水蛭粉1g/只，治疗组则在造型结束后投药。经治疗6周后，将家兔全部处死，立即割检，从主动脉起始部到髂总动脉，取出整条主动脉，剥离外膜，剖开，平铺于福尔马林中固定，苏丹Ⅲ染色，采用九宫格法分别计算每条主动脉动的As斑块面积占主动脉或冠状动脉总面积的百分数，然后石蜡切片，HE染色镜检，试验结果是:预防组对TC（血清总胆固醇），TG（甘油三脂）的升高有明显的抑制作用。高脂血症家兔造型组（喂含胆固醇）和预防组（喂饲胆固醇同时加服水蛭粉）AS病理变化差别显著（P< 0.01）试验结果还证明治疗组通过用水蛭治疗，血清总胆固醇和甘油三脂下降非常显著（P< 0.01），水蛭对主动脉粥样硬化斑块有明显的消退作用，实验发现斑块内胶原纤维增生，胆固醇结晶减少，说明水蛭对防止动脉粥样硬化有潜在的应用价值 ［1］ 。