医药学论文：中度痤疮患者采用夫西地酸与阿达帕林凝胶治疗的效果

痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，好发于青春期男女，不仅有碍美观而且给患者造成不同程度的心理负担。我科采用夫西地酸联合阿达帕林凝胶治疗 56 例轻中度寻常型痤疮患者，取得了满意疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 临床资料

　　入选 100 例痤疮患者均来自本院皮肤科门诊，痤疮轻重程度均为 Pillsburg 分级法[1]的轻中度（ Ⅰ ~ Ⅱ级） ,发病部位以面部为主，临床表现主要为红色炎性丘疹，脓疱，黑头、白头粉刺等。排除标准: ①Ⅲ度（ 波及胸背多数脓疱） 、Ⅳ度（ 有囊肿、瘢痕） 痤疮患者； ②有心肝肾等疾病史者；③妊娠、哺乳期及 1 年内有孕育计划的女性； ④近 2 周内使用治疗痤疮的外用药物或者口服药物者。将患者随机分为两组，实验组 56 例，其中男 33 例，女 23 例； 年龄 18 ~ 33 岁，平均（ 26. 1 ±8. 2） 岁； 病程 3 ~ 45 个月，平均 （ 12. 9 ± 6. 6 ） 个月； 皮损严重程度Ⅰ级 23 例，Ⅱ级 33 例。对照组44 例，男 25 例，女 19 例； 年龄 16 ~ 35 岁，平均（ 25. 5 ±7. 6） 岁； 病程 4 ~ 48 个月，平均（ 12. 5 ±6. 2） 个月； 皮损严重程度Ⅰ级 18 例，Ⅱ级 26 例。两组性别（ 2= 0. 21,P = 0. 832） 、年龄（ t = 0. 38,P = 0. 708） 、病程（ t = 0. 31,P = 0. 758） 及皮损的严重程度（ 2= 0. 02,P = 0. 986） 比较均无统计学差异，具有可比性。均签署知情同意书。

　　1. 2 方法

　　实验组每日外涂 2% 夫西地酸乳膏 2 次（ 批准文号: H20130928,爱尔兰利奥制药有限公司） ,对照组每日外涂 1% 克林霉素凝胶 2 次（ 批准文号: H20055768,江苏中丹制药公司生产） ,两组每晚均外涂 0. 1% 阿达帕林凝胶 1 次（ 批准文号:H20050346,法国高德美制药公司研制） .治疗期间避免再使用任何与痤疮治疗有关的化妆品及药物。2 周为 1 个疗程，共 2 疗程。治疗结束后作疗效判定，并观察不良反应。

　　1. 3 疗效判定标准

　　治疗前后分别对皮损进行计数，每周记录非炎症皮损（ 黑头或白头粉刺） 和炎症皮损（ 炎性丘疹和脓疱） 的数目及总数，第 4 周末计算皮损平均减少率，疗效按炎症皮损治疗前后减少率来判定[2].皮损减少率 = （ 治疗前皮损数 - 治疗后皮损数） /治疗前皮损数 × 100%.痊愈: 皮损减少率为 90% ~ < 100%; 显效: 皮损减少率为 60% ~89% ; 有效: 皮损减少率为 20% ~ 59% ; 无效: 皮损减少率 < 20%.有效率 = （ 痊愈例数﹢显效例数） /总例数 ×100%.

　　1. 4 统计学处理

　　数据采用 Graphpad Prism 6 软件进行统计学分析，实验组和对照组间疗效比较采用 2检验，P < 0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 临床疗效

　　两组临床疗效比较见表 1.实验组有效率较对照组明显增高（ 分别为89. 3%和63. 6%） ,差异有统计学意义（ 2= 8. 01,P < 0. 05） .

　　2. 2 不良反应观察

　　实验组 1 例外用夫西地酸出现轻微刺激感，对照组 6 例外用克林霉素出现了红斑、瘙痒及轻度干燥脱屑，发生于开始治疗的最初 1 周内，未对患者作特殊处理。共 16 例患者涂抹阿达帕林凝胶发生局部刺激反应，发生于开始治疗的最初1 ~2 周内，主要表现为颜面轻度红斑、脱屑、干燥和刺痛，嘱适当减少阿达帕林凝胶用量后逐渐适应，未影响继续治疗。

　　3 讨论

　　寻常型痤疮是由多种因素引起的一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，痤疮的发病机制与性腺激素水平的大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常有关，细菌感染是非常重要的一个因素。范志莘等[3]发现在寻常型痤疮的皮损中细菌培养阳性率为 84. 8%,包括厌氧菌和需氧菌，检出率较高的为痤疮丙酸杆菌（ 51. 8%） ,但也检出金葡菌、中间型葡萄球菌、表皮葡萄球菌、颗粒酸杆菌以及痤疮丙酸杆菌与其它 3 种需氧 G 菌的混合感染，故痤疮丙酸杆菌是主要致病菌但并非唯一。

　　夫西地酸属梭链孢酸类抗生素，在结构上与头孢菌素 P1、烟曲孢酸相似[4],仅有一些基团不同，增加了它的抗菌活性[5],还可以通过免疫调节起到抗炎作用，能迅速消除细菌所致的水肿、渗出、变性、坏死等一系列炎症反应，临床上应用夫西地酸治疗痤疮有很好疗效[6].克林霉素是近年来流行的治疗痤疮的抗生素，其抗菌谱与四环素相似，对革兰阳性菌及多数厌氧菌有良好的抗菌作用，在以往的文献报道[7]中在痤疮的治疗上取得了较好疗效，但随着痤疮丙酸棒状杆菌对克林霉素耐药菌株的增多[8],疗效受到影响。阿达帕林凝胶为第三代多芳香族维 A 酸类外用制剂，其化学性质稳定，具有抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化、剥脱角栓及粉刺和较强的抗炎作用。

　　本观察发现，对痤疮炎症性皮损（ 炎性丘疹和脓疱） 夫西地酸抗菌作用明显优于克林霉素，临床疗效差异有显着性（ P < 0. 05） ,且其不良反应少，联合阿达帕林凝胶外用很好地清除了痤疮非炎症性皮损（ 黑头粉刺和白头粉刺） ,值得临床推广应用。