解放军文职招聘考试执业药师

 第一章　绪　言

一、基本概念
药理学是主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的一门学科。
药物是指能影响机体生理、生化和病理过程，用以防治或诊断疾病的物质。

药物效应动力学（药效学）
研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。
药物代谢动力学（药动学）
研究机体对药物的作用，即药物在体内吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化的规律。
二、药理学任务
阐明：

药物在体内的动态变化规律——药动学
三、药理学学习方法
1.理解、联系2.重点突出3.记忆方法4.适当做题
A型题
例题1：以下镇痛作用最强的药物是：　　答案：C
A.曲马朵B.吗啡C.芬太尼D.四氢帕马汀E.哌替啶
例题2：以下镇痛作用最强的药物是：　　答案：D
A.曲马朵B.吗啡C.芬太尼D.二氢埃托啡E.哌替啶
例题3：对厌氧菌有广谱抗菌作用的抗生素是　答案：A
A.克林霉素B.甲硝唑C.多粘菌素D.利福平E.罗红霉素
第二章　药物代谢动力学
大纲要求：　P10
第一节　药物的体内过程
药物吸收及影响因素
药物分布及影响因素
药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂
药物排泄途径、药物排泄的临床意义
第二节　药物代谢动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义
第一节　药物的体内过程

　　药物在体内的过程：即机体对药物的处置过程

一、药物的跨膜转运
被动转运（简单扩散、滤过）
载体转运（主动转运、异化扩散、膜泡运输）
（一）被动转运指药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的过程。
1.主要动力：膜两侧的浓度差。
2.特点：
（1）不需要载体（2）不耗能（3）无饱和性（4）药物间无竞争抑制现象
（5）膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止
3.简单扩散的影响因素
药物的理化性质；膜的性质、面积和膜两侧浓度差
（1）脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜
（2）解离度，解离度越小，药物越易透过膜（一般认为非解离型药物才能跨膜转运）
（3）浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多
（4）药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜
4.药物解离度对被动转运的影响
常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离程度的大小取决于药物自身的解离常数pKa和溶液的pH值。
pKa：即药物在50%解离时溶液的pH值， pKa值是各药物所固有的特性
弱酸性药物（ HA ）

弱碱性药物（B）

弱酸性药物
在酸性环境中解离少、非解离型多，易跨膜转运。
因此：在胃中易吸收；在碱性环境中吸收少。
弱碱性药物
在碱性环境中解离度少、非解离型多，易跨膜转运。
因此：在碱性肠液中易吸收；在酸性环境中吸收少。
（二）主动转运 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。


药物的转运
被动转运
简单扩散———胃肠道吸收、肾小管再吸收
滤过———肾小球的滤过
载体转运
主动转运———肾小管的分泌
易化扩散———葡萄糖和氨基酸的转运维生素B12经胃吸收甲氨蝶呤进入白细胞
二、药物的吸收
1.吸收 药物经血管外给药，自给药部位进入血液循环 的转运过程。常以药物离开给药部位的速率和程度描述。大多数药物吸收过程为被动转运。
2.影响吸收因素：
（1）药物理化性质（2）给药途径（3）药物剂型（4）机体因素

3.药物的理化性质

4.给药途径
胃肠道：口服，舌下，直肠，
注射给药：静脉、肌肉、皮下、动脉内、鞘内，
其他给药：吸入，鼻腔、局部、经皮，
胃肠道给药：最常用（安全、方便、经济）
5.首过消除 （首关效应、第一关卡效应）
药物经胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，然后进入全身血液循环。有些药物在进入体循环之前，首先被胃肠道或肝脏代谢灭活，使进入体循环的实际药量减少的现象。
临床首过消除明显的常用药物：
硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪
X型题
1.药物的首过消除可能发生于　         　答案：BE
A.静脉注射后B.皮下注射后C.舌下给药后D.直肠给药E.口服给药后
A型题：
1.首过消除的特点不含                   答案：B
A.可发生于口服给药时B.使药物作用时间延长C.药物进入体循环前在胃肠道灭活
D.药物进入体循环前在肝灭活E.使进入体循环的实际药量减少
2.有关药物吸收描述不正确的是             答案：A
A.舌下或直肠给药吸收少，起效慢B.药物从胃肠道吸收主要是被动转运
C.弱碱性药物在碱性环境中吸收增多D.药物吸收指自给药部位进入血液循环的过程
E.皮肤给药除脂溶性高的药物外都不易吸收
三、药物的分布
1.分布
指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液的转运过程。（大多数为被动转运，为双向可逆过程）
2.影响分布的因素：
（1）药物的理化性质（药物的pKa 、脂溶性等）（2）体液pH值 （P14）
（3）血浆蛋白结合率 （4）膜通透性：血脑屏障（BBB）、胎盘屏障 （P15）
（5）组织器官局部血流量
3.血浆蛋白结合
药物吸收入血后部分与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合成结合型药物，未被结合的称游离型药物。
4.血浆蛋白结合率
血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。表示药物与血浆蛋白结合的程度。
结合型药物的特点：
① 可逆性② 暂时失去药理活性③ 不易穿透毛细血管壁、血脑屏障及肾小球滤膜
④ 饱和性⑤ 有竞争性抑制现象----置换现象 （保泰松-双香豆素、磺胺-胆红素）
四、药物的代谢
药物代谢：在体内经生物转化，以代谢物形式排出——药物自体内消除的主要方式
代谢的主要器官：肝脏
代谢的主要酶：肝脏微粒体细胞色素 P450 酶系——肝药酶
肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P－450酶系统对底物选择性不高、具有可诱导性。

A型题：经药酶转化的药物与药酶抑制剂合用后其效应    答案：B（特非那定、阿司咪唑）
A.减弱    B.增强    C.不变化   D.被消除    E.超强化
五、药物的排泄
指药物以原形或代谢物排出体外的过程。
1.肾排泄*（肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收）
2.胆汁排泄（肝肠循环）
    3.其他途径
第二节　药物代谢动力学参数及其应用

　　一、药物浓度—时间曲线
血浆药物浓度随时间推移发生变化，这种变化以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，称血药浓度-时间曲线（药时曲线），即时量曲线。
单次口服给药后的血药浓度—时间曲线
二、药代动力学参数
峰浓度：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值。
峰时间：指给药后, 达到最高血药浓度所需的时间。反映药物吸收快慢的重要指标
三、半衰期

1.药物消除半衰期 （t1/2）
指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级动力学消除的药物
t1/2=0.693/k（k: 消除速率常数）。
3.3 个半衰期消除药物约 90%
6.6 个半衰期消除药物约 99%
四、药物的消除
物质反应速度与反应物量的关系：dx / dt = -k x n（k 速度常数）
1）一级动力学
体内药量变化速率：dx / dt = -k x1 = -kx

2）零级动力学 （ 定量）
体内药量变化速率：dx / dt = -k x0 = -k
t1/2k0=0.5C0/k0 　　
A型题：一级动力学转运特点描述中错误的是               答案：B
A.消除速率与血药浓度成正比   B.血药浓度与时间作图为一直线
C.半衰期恒定D.一次给药的AUC与给药剂量成正比  E.一次给药经5个t1/2药物基本消除完全
五、表观分布容积 （ Vd ）
指药物在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比值。

X：体内药物总量
C：平衡时血药浓度
可推测体内分布的广泛程度或药物与组织的结合情况。
六、清除率（clearance, Cl）
指在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除，其单位为L / h或L /（kg · h）表示。是反映药物从体内消除的一个重要参数。
计算公式为: Cl = k · Vd（k ：消除速率常数）
七、生物利用度 （ Bioavailability ，F ）
指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是用来评价制剂吸收程度的重要指标。
八、稳态血药浓度
血药浓度-时间曲线下面积 AUC
血药浓度-时间曲线下所包含的面积（通常采用梯形法计算）。是评价药物吸收程度的重要指标。
多次给药的时量曲线和稳态血药浓度（Css ）
以半衰期相近似的间隔时间多次给药时, 经过5个半衰期（4~6）, 给药速度和药物消除速度两者达到平衡, 可使血药浓度稳定在一定水平状态, 此时血药浓度称为稳态浓度
1.一级动力学消除的药物，定时定量反复多次给药，经5个t1/2后可达到稳态血药浓度（Css）。
2.停止给药经过5个t1/2 体内药物基本全部消除（95%）。
3.当口服给药时间间隔为一个t1/2 时，首次剂量加倍可立即达到Css。
第三章　药物效应动力学
大纲要求：
第一节　药物的基本作用
对因治疗、对症治疗药物的不良反应（副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、继发反应、特异质反应）。
第二节　药物的量效关系
量效关系、量效曲线、量反应、质反应、最小有效量、效价、效能、半数有效量、半数致死量等在药物应用中的意义。
第三节　药物的作用机制
药物作用机制的主要类型。
第四节　受体学说
受体的特征、受体的类型、激动药及拮抗药、受体的调节、信号转导。
第一节　药物的基本作用

　　一、药物的作用具有双重性:（p25）
治疗作用：与用药目的相符、有利于患病机体的作用。
不良反应：不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。
二、治疗作用
1.对因治疗:目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病（治本）
2.对症治疗:目的是改善症状（治标）
三、不良反应*：
1.副作用：是药物在治疗剂量时，出现的与治疗目的无关的不适反应，具有相对性。
2.毒性反应：指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。
急性毒性　致癌作用
慢性毒性　致畸作用
致突变作用
3.变态反应　指机体受药物刺激所发生的异常免疫反应，又称过敏反应，与药理作用和剂量无关。
4.后遗效应　指在停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。
5.继发反应　指由于药物治疗作用引起的不良后果。
6.停药反应　指长期服用某些药物突然停药后原有疾病的加剧，又称反跳反应。
7.特异反应　指某些药物可使少数病人出现特异性的不良反应，反应性质与常人不同。
A型题：药物副作用是指　　答案：B
A.药物蓄积过多引起的反应  B.在治疗剂量时，机体出现与治疗目的无关的不适反应
C.停药后血药浓度已降至阈浓度以下时产生的不适反应 D.极少数人对药物特别敏感产生的反应
E.过量药物引起的肝、肾功能障碍
B型题
A.副作用   B.后遗效应  C.停药反应  D.毒性反应   E.变态反应
1.药物蓄积过多引起的反应
2.在治疗剂量时，机体出现与治疗目的无关的不适反应
3.停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应
4.极少数人对药物特别敏感产生的反应
答案：DABE
A.副作用  B.后遗效应  C.停药反应   D.特异质反应  E.变态反应
1.长期应用可乐定后突然停药引起的血压升高
2.先天性血浆胆碱酯酶缺乏可导致
3.应用巴比妥类药醒后出现的眩晕、困倦等属于
4.应用伯氨喹引起的溶血性贫血属于
答案：CDBD
X型题
符合药物副作用的描述是　　答案：CE
A.由于药物的毒性过大所引起   B.由于药物的选择性过高所引起
C.由于药物的选择性不高所引起D.由于药物的剂量过大所引起    E.在治疗量即可发生
第二节　药物的量效关系

　　一、计量的概念
1）半数中毒量 TD50  2）半数致死量 LD50
二、量效关系和量效曲线
1.量效关系（剂量—效应关系）
描述药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低之间的关系。
2.量效曲线
以药物效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标做图所得到的曲线。p27 图3-1
3.量反应
药理效应是连续增减的变量，可用具体数量或最大反应的百分数表示（如血压、心率、呼吸等）。研究对象为单一的生物单位。
4.质反应　
药理效应表现为反应性质的变化，而不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变，又称全或无反应，以阳性反应或阴性反应来表示药理效应。研究对象为一个群体。
量反应的量效曲线
效能（最大效应）
药物能达到最大效应的能力 ---- 内在活性
效价（效应强度、等效剂量）
能引起等效反应（一般采用50%的效应量）的相对浓度或剂量　---- 亲和力
半数有效量 ED50　产生50%最大效应时的剂量
A型题
以下阐述中说法不正确的是　                      　答案：C
A.最大效能反映药物内在活性B.效价强度是引起等效反应的相对剂量
C.效价强度与最大效能含义完全相同D.效价强度与最大效能含义完全不同
E.效价强度反映药物与受体的亲和力
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
质反应：研究对象为一群体。
第三节　药物的作用机制

　　研究药物效应的初始反应及其中间环节。
即研究药效是在何处产生的？
如何产生的？
见应试指南28-29页的小标题
A型题:药物作用机制不包括　　答案：C
A.影响神经递质或激素    B.改变细胞周围环境的理化性质
C.改变药物的给药途径   D.补充机体所缺乏的物质   E.作用于特定的靶点
第四节　受体学说

　　一、受体
受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信号转导系统，如细胞内第二信使的放大、分化、整合，触发后续的药理效应或生理效应。
配体：能与受体特异性结合的物质（内源性、外源性）。通过改变受体的构型而激活细胞内的信号转导过程。
二、受体的特征
1.饱和性2.特异性3.可逆性4.高灵敏度5.多样性
三、受体的类型
1.作用受体的药物（配体）
（1）亲和力：药物与受体结合的能力
KD 解离常数：引起50%最大效应时的药物浓度或剂量，反比
pD2 亲和力指数， KD 的负对数。 正比
（2）内在活性：药物激动受体产生效应的能力（α）
2.受体激动药：
既能与受体结合又能激动受体产生生物效应的药物
完全激动药 α= 1
部分激动药 α< 1
药物与受体的亲和力及内在活性对量效曲线的影响
A型题:部分激动剂的特点 k96、98　       答案：D
A.与受体亲和力高而无内在活性 B.与受体亲和力高而有内在活性
C.具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增强。
D.具有一定亲和力，但内在活性弱，低剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动剂的效应。
E.无亲和力也无内在活性
3.受体拮抗药：
与受体有较强亲和力但几无内在活性、不能产生生物效应的药物 α= 0
竞争性拮抗药
非竞争性拮抗药
竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响
竞争性拮抗药：使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。
非竞争性拮抗药：增加激动药的剂量也不能使量效曲线的最大强度达到原来水平。
B型题
A.pD2  B.pA2  　C.Cmax   D.α  E. tmax
1.反映竞争性拮抗药对其受体激动药的拮抗强度
2.反映激动药与受体的亲和力大小
3.反映药物内在活性大小
答案：BAD
受体的调节
受体脱敏
受体增敏
第二信使 P34
第四章　影响药物作用的因素
大纲要求：
第一节　药物方面的因素
剂量、给药时间、给药次数、给药途径、联合用药等对药物作用的影响。
第二节　机体方面的因素
年龄、性别、病理状况、精神因素及遗传因素等对药物作用的影响。
第一节　药物方面的因素

　　一、给药次数对药物作用的影响
1.耐受性
连续多次应用某些药物后，机体反应性逐渐降低，需要不断加大剂量才能维持疗效的现象。
产生机制：①肝药酶诱导 ②受体下调 ③机体调节机制产生适应性变化
2.耐药性（抗药性）
长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。
3.依赖性
连续用药后，可使机体对药物产生生理或心理的或兼而有之的一种依赖或需求。包括身体依赖性和精神依赖性。

　　二、给药途径对吸收速度的影响
1.给药途径对吸收速度的影响：
静脉 > 吸入 > 舌下 > 肌肉 > 皮下 > 口服 > 直肠 > 皮肤
2.给药途径对药物作用的影响
硫酸镁
利多卡因
3.联合用药
（1）配伍禁忌
青霉素——普鲁卡因、异丙嗪、氯丙嗪
四环素类——青霉素
异烟肼——对氨基水杨酸钠
β内酰胺类——氨基糖苷类
头孢曲松钠——含钙溶液
红霉素——盐水
青霉素——葡萄糖溶液
（2）药动学相互作用


第二节　机体方面的因素（略）

　　A型题：
1.对消除半衰期（一级动力学）的理解何者不正确                               答案：D
A.是血药浓度下降一半的时间B.能反映体内药量的消除速度C.依据其可调节给药间隔时间
D.其长短与原血药浓度有关E.一次给药后经4~5个半衰期就基本消除 　　
2.某弱酸性药 pKa 为4.4，在 pH 1.4的胃液中其解离度约为　　                 答案：D
A.0.5   B.0.1  C.0.01  D.0.001  E.0.0001
3.静脉注射给药5mg，达平衡后血药浓度为0.35mg/L，其Vd为　                  答案：B
A.1.4 L  B.14 L  C.28 L  D.5 L  E.100 L
4.关于“表观分布容积”，错误的描述是　                                   　答案：B
A.指药物在体内达动态平衡时，体内药量与血药浓度之比
B.代表药物在体内分布的真正容积
C.只反映药物在体内分布的广泛程度或药物与组织结合的程度
D.其单位为L或L/kg
E.血浆蛋白结合率高的药物表观分布容积小
5.部分激动剂的特点　                                                     　答案：D
A.与受体亲和力高而无内在活性B.与受体亲和力高而有内在活性
C.具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增强。
D.具有一定亲和力，但内在活性弱，低剂量单用时产生激动效应，高剂量时可拮抗激动剂的效应。
E.无亲和力也无内在活性
6.药物作用机制不包括　                                                  　答案：C
A.影响神经递质或激素B.改变细胞周围环境的理化性质
C.改变药物的给药途径D.补充机体所缺乏的物质E.作用于特定的靶点
第五章　抗菌药物概论
第一节　抗菌药物的常用术语

　　大纲要求：
抗菌谱、抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应及其在药物治疗中的意义
一、抗菌药物概述P44～45
1.化学治疗　病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。
2.抗菌药物　对细菌具有抑制或杀灭作用。
3.抗生素　指某些微生物产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。
4.抗菌谱（窄谱、广谱）　每种药物抑制或杀灭病原菌的范围。
5.抗菌活性　每种药物抑制或杀灭病原菌的能力。
最低抑菌浓度（MIC）　最低杀菌浓度（MBC）
6.抑菌药　仅有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。
7.杀菌药　不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。
8.化疗指数LD50/ED50　安全系数LD5/ED95　安全界限LD1/ED99
9.抗菌后效应（PAE） 当抗菌药物与细菌接触一段时间后，药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。
第二节　抗菌药物的主要作用机制

　　大纲要求：
●抑制细胞壁合成●抑制细胞膜功能●抑制或干扰细菌蛋白质合成●抑制核酸合成
病原微生物
●原核细胞型微生物
细菌、衣原体、支原体、立克次体、放线菌
●真核细胞型微生物
真菌
细菌的基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质、核糖体
●细胞壁

●细胞膜  脂质双层，镶嵌多种蛋白质和少量多糖
●细胞质
核糖体（核蛋白体）：蛋白质合成场所

抗菌药的作用机制P46

第三节　细菌的耐药性

　　大纲要求：
耐药性的产生、分类及产生机制
一、耐药性的种类
固有耐药性　染色体介导的代代相传的天然耐药性。
获得性耐药性　多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。
二、耐药性产生机制P48
1.产生灭活酶　产生多种多样灭火酶，改变药物的结构，使药物失去抗菌作用。
2.改变靶部位　抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构或位置改变，则药物不能与靶部位结合，细菌可产生耐药性。
3.增加代谢拮抗物
4.改变通透性细菌通过各种途径使药物不易进入菌体细胞外膜，而对青霉素等有天然屏障作用。
5.加强主动外排系统大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌等均有主动外排系统。经其外排引起耐药的抗菌药物有四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素和β-内酰胺类。
6.其他
（1）对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药的肠杆菌、假单胞菌等是由于拓扑异构酶Ⅱ的结构改变所致。
（2）对利福霉素类药物产生耐药的肠球菌、链球菌、肠杆菌、假单胞菌等的耐药是由于降低了RNA聚合酶的亲和力。
（3）耐红霉素的大肠杆菌中都存在红霉素酯酶，其能酯解红霉素的大环内酯结构。
第四节　抗菌药物的合理应用

　　大纲要求：
合理应用的基本原则
联合用药的目的、指征、协同作用及拮抗作用
抗菌药物的滥用
一、合理应用抗菌药的基本原则
1.明确病因，针对性选药：
根据感染部位、菌种，选择敏感的抗菌药
2.药动学特征
时间依赖性抗菌药物　头孢菌素类、大环内酯类
浓度依赖性抗菌药物　氨基糖苷类、喹诺酮类
3.患者生理病理情况
新生儿因肝药酶系统发育不全，肾脏排泄能力差，一些毒性大的抗菌药物，如氯霉素、磺胺类、氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类、四环素类，均应尽量避免。
妊娠期是人体的特殊生理时期，选择抗菌药物应考虑药物对胎儿的影响。
老年人因肝、肾等器官功能减退，用药后血药浓度偏高，半衰期延长，用药剂量及间隔时间均需因个体情况调整。
肾功能减退　不宜或尽量避免使用的药物：四环素类、磺胺类、头孢噻啶等；
必须酌情减量的药物：氨基糖苷类、羧苄西林、多粘菌素类、万古霉素等
需适当调整剂量的药物：青霉素类、头孢菌素类等
肝功能减退　仍可应用或减量给药的药物：大环内酯类（除酯化红霉素）、林可霉素、克林霉素等
应避免使用的药物：红霉素酯化物、利福平、四环素类、氯霉素、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、磺胺类、酮康唑、咪康唑等
4.抗菌药物的预防应用
预防性应用抗菌药的主要适应证：（p51）①严重创伤、开放性骨折、火器伤、腹内空腔脏器破裂、有严重污染和软组织破坏的创伤等。②大面积烧伤。③结肠手术前肠道准备。④营养不良、全身情况差或接受激素、抗癌药物等的病人需做手术治疗时。⑤进行人造物留置手术。⑥有心脏瓣膜病或已植有人工心脏瓣膜者，因病需做手术时。
第五节　抗菌药的联合用药

　　目的：
1.协同作用  2.延缓耐药性的产生  3.扩大抗菌范围  4.减少用量
一、联合用药指征（举例）
1.病因未明而又危及生命的严重感染。  2.混合感染。  3.减缓耐药的产生。
4.降低毒副作用。  5.患者的免疫功能低下。
二、抗菌药物作用性质

练习题　B型题
A.抑制细菌蛋白质合成 B.抑制细菌细胞壁合成 C.与PABA相竞争
D.抑制二氢叶酸还原酶E.抑制DNA回旋酶
1.头孢菌素类（B）
2.氨基苷类（A）
3.磺胺类（C）
4.甲氧苄胺嘧啶（D）
5.喹诺酮类（E）
B型题
A.LD50/ED50   B.ED50/LD50  C.LD5/ED95  D.ED95/LD5  E.LD1/ED99
6.化疗指数（A）
7.安全系数（C）
8.安全界限（E）
B型题
A.MIC  B.MBC  C.PAE  D.PBPS  E.MRSA
9.抗菌后效应（C）
10.最低抑菌浓度（A）
11.（X型题）肾功能减退时，必须酌情减量的药物有                              答案：ABCD
A.庆大霉素B.万古霉素C.四环素D.磺胺嘧啶E.红霉素
12.（X型题）预防性应用抗菌药物的适应症有　                                  答案：ABCD
A.大面积烧伤B.进行人造物留置手术C.严重创伤D.婴幼儿秋冬季腹泻E.结肠手术前肠道准备
第六章　β-内酰胺类抗生素
第一节　青霉素类抗生素

　　【大纲要求】：
青霉素的体内过程、抗菌作用及机制、临床应用、不良反应及防治
双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用
一、β-内酰胺类抗生素分类
1.青霉素类   2.头孢菌素类   3.非典型的β-内酰胺类抗生素
二、β-内酰胺类抗生素作用机制(P55)
（1）作用靶位：青霉素结合蛋白（PBPs）   （2）抗菌机制：1.抑制转肽酶（细胞壁黏肽合成酶）
2.增加自溶酶活性
三、青霉素类
青霉素母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）
分类  药物
天然青霉素  青霉素G*
半合成  耐酸（口服）  青霉素V、非奈西林
 耐酶（抗金葡菌）  甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、奈夫西林
 氨苄西林类  氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林
 抗铜绿假单孢菌  羧苄西林、替卡西林、 美洛西林、哌拉西林、阿帕西林
  磺苄西林
 抗革兰阴性菌  美西林、替莫西林

　　（一）天然青霉素（PenicillinG，青霉素G）
青霉素是一种有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不稳定，在室温下抗菌活性迅速下降，甚至生成有抗原性的降解产物。但是干粉在室温下稳定，可保存2年。故青霉素应临用前配置。
青霉素G的产量高，性质稳定，作用强，毒性低，仍是目前治疗敏感菌所致感染的首选药。
【体内过程（药动学）】
1.不耐酸不耐酶，需肌注给药 2.体内分布较广 3.t1/2：0.5-1hr，维持4-6hr
    4.99%以原型经尿排泄 5.丙磺舒可竞争肾小管分泌 6.具有明显的PAE
【抗菌作用】
（G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋菌等）
1.G+球菌杀菌作用，首选！ 2.G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌
3.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体
【临床应用】
1.链球菌  2.脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎
3.螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病等
4.革兰阳性杆菌：破伤风、白喉、炭疽病，同时加用相应的抗毒素，因其对杆菌产生的外毒素无效。
【不良反应】
局部刺激、过敏反应
过敏反应：常见过敏反应、过敏性休克
1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸
2.注意事项：青霉素皮肤过敏试验
3.急救办法：肾上腺素
4.皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，
必要时可加糖皮质激素和抗组胺药。
（二）半合成青霉素
1．耐酸：青霉素V、非奈西林
特点：（1）抗菌谱与青霉素相同 （2）耐酸、可口服（3）不耐酶（β-内酰胺酶）
（4）抗菌活性比青霉素弱
2.耐酶青霉素（抗金葡菌青霉素）（合成青霉素）
甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林  氯唑西林  双氯西林  氟氯西林
特点：（1）耐酸、可口服（甲氧西林例外） （2）耐酶，用于耐药金葡菌引起的感染
3.氨苄西林类(广谱青霉素)
氨苄西林  阿莫西林  匹氨西林
特点：（1）抗菌谱广
对G+菌的抗菌作用<青霉素
对G-杆菌的抗菌作用强
（2）耐酸、可口服
（3）对耐药金葡菌无效
氨苄西林（+氯唑西林→氨氯西林 ）
阿莫西林 口服吸收迅速完全，生物利用度大。
4.抗铜绿假单孢菌青霉素
特点：
（1）* 对铜绿假单孢菌有效 （2）对变形杆菌有较强的活性  （3）对厌氧菌有一定作用
羧苄西林  替卡西林  呋苄西林  美洛西林* 哌拉西林*a.低毒、广谱、强效
b.与他唑巴坦组成制剂他唑西林
阿帕西林抗铜绿假单孢菌作用强
5.主要用于革兰阴性菌的青霉素
美西林、匹美西林
特点：(1)对G-杆菌作用好  (2)对G+球菌效差 
(3)对流感杆菌作用一般 (3)对沙雷菌和铜绿假单孢菌耐药
替莫西林*
特点：(1)对大多数β-内酰胺酶稳定  (2)对产酶或耐庆大霉素的肠杆菌效强
      (3)对G+菌、铜绿假单孢菌、厌氧菌效差  (4)组织分布广
第二节　头孢菌素

　　【大纲要求】：
头孢菌素的分代及各代抗菌作用的特点及临床应用
各代头孢菌素的常用药物：头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢克洛、头孢曲松、头孢哌酮、头孢吡肟
一、头孢菌素类
1.头孢类母核：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
2.作用特点：
广谱、对厌氧菌有效、过敏反应少、耐酸、耐酶
3.作用机制:（P61）
转肽酶抑制细菌的细胞壁合成
4.头孢类四代之间的比较
(1)对G+菌作用：第一代>第二代>第三代<第四代  (2)对G-菌作用：第三代>第二代>第一代
(3)酶稳定性：第四代>第三代>第二代>第一代  (4)肾毒性：第四代<第三代<第二代<第一代
(5)第三代、第四代对铜绿假单孢菌、厌氧菌有效
    (6)药动学特点改善：t1/2变长、血药浓度高、分布广
5.四代头孢菌素中常用的可口服的药物
第一代：头孢氨苄（先锋Ⅳ）
头孢羟氨苄
头孢拉定（先锋Ⅵ）
第二代：头孢克洛（头孢克罗、头孢氯氨苄）
对铜绿假单孢菌有效的药物
第三代:头孢克肟
第四代头孢类
【体内过程】 胆汁浓度以头孢哌酮为最高，头孢曲松次之。 头孢菌素主要是经肾排泄，而头孢曲松主要经肝脏代谢。 头孢菌素的半衰期较短，约为0.5～2小时，头孢曲松较长，约为4～7小时。
【临床应用】 第一代头孢菌素主要用于G+细菌感染。 第二代头孢菌素主要用于G-细菌感染。 第三代头孢菌素用于重症耐药甚至威胁生命的严重G-细菌感染。对大肠杆菌、克雷伯肺炎为首选药；新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。 第四代头孢菌素用于第三代头孢耐药的G-引起的重症感染。
第三节　非典型β-内酰胺类抗生素

　　【大纲要求】：
亚胺培南、氨曲南药理作用特点及临床应用
β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的抗菌作用特点及临床应用
一、单环β-内酰胺类
（一）、氨曲南
单环β-内酰胺类抗生素、抗菌范围类似氨基苷类
特点： 　1.对铜绿假单孢菌、流感嗜血杆菌、淋球菌效佳 2.耐酶 3.对青霉素无交叉过敏
4.常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。
二、β-内酰胺酶抑制剂
（一）克拉维酸（棒酸）
1.天然、广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂
2.奥格门汀——克拉维酸钾+阿莫西林
3.替门汀——克拉维酸钾+替卡西林钠
（二）舒巴坦（青霉烷砜）
1．半合成，β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂
2. 舒他西林——舒巴坦+氨苄西林（1:2）
3．舒普深（舒巴哌酮）——舒巴坦+头孢哌酮（1:1）
（三）他唑巴坦
他唑西林——他唑巴坦+哌拉西林（1:8）
三、碳青霉烯抗生素类
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
帕尼培南
特点：1.抗菌谱最广2.抗菌作用最强3.对β-内酰胺酶高度稳定
（一）亚胺培南（p64）
特点：1.抗菌谱广（大多数G+、G-、厌氧） 2.耐酶 3.无交叉耐药性
4．泰能——亚胺培南+西司他丁（肾脱氢肽酶Ⅰ抑制剂），肾脱氢肽酶Ⅰ也叫作二肽酶。
第六章练习题
1.（A型题）与丙磺舒联合应用，有增效作用的药物是                    答案：C
A.四环素 B.氯霉素 C.青霉素 D.红霉素 E.罗红霉素
2.（X型题）青霉素的抗菌谱为　                                    　答案：ABC
A.敏感的革兰阳性和阴性球菌 B.革兰阳性杆菌 C.螺旋体 D.支原体、立克次体 E.革兰阴性杆菌
3.（A型题）一般情况下，青霉素每日二次肌注能达到治
疗要求，因为：                                                    　答案：B
A.t1/2为10～12小时    B.细菌受青霉素一次杀伤后，增殖力恢复一般需要6-12小时
C.体内维持有效血药浓度6～12小时 D.相对脂溶性高，易进入宿主细胞
  E.在感染病灶停留时间为8-12h
4.（X型题）青霉素的特点是：                                        答案：ABCD
A.高效、低毒 B.对螺旋体感染也有效 C.不耐酸，不能口服 D.不耐酸，不耐酶 E.耐酸，不易水解
5.（A型题）对钩端螺旋体引起的感染首选药物是：　                  　答案：D
A.链霉素 B.两性霉素BC.红霉素 D.青霉素 E.氯霉素
6．（X型题）青霉素可用于：　                                    　答案：ABE
A.治疗草绿色球菌、肠球菌所致的心内膜炎 B.治疗钩端螺旋体病 C.治疗真菌感染
D.治疗G-杆菌感染 E.治疗溶血性链球菌、肺炎链球菌所致扁桃体炎、大叶性肺炎
7．（X型题）下列哪些青霉素类药物能耐青霉素酶　                  　答案：BDE
A.氨苄青霉素  B.苯唑青霉素  C.苄星青霉素G D.乙氧萘青霉素  E.氯唑西林
(B型)A.青霉素V B.苯唑西林  C.替卡西林  D.哌拉西林  E.舒巴坦
8.主要用于耐药金葡菌感染的半合成青霉素：（B）
9.口服不吸收，临床主要用于绿脓杆菌感染治疗：(C)
10.与他唑巴坦配伍，两者有良好的药动学同步性的：(D)
11.与氨苄西林（1:2）配伍，可防止耐药的是：(E)
12．（A型题）与青霉素相比，阿莫西林　                                    答案：B
A.对G+性菌抗菌作用强 B.对G-性菌抗菌作用强 C.对β-内酰胺酶稳定
D.对耐药金谱菌有效 E.对绿脓杆菌有效
13.（A型题）临床治疗绿脓杆菌感染可选用的抗生素是：                      答案：C
A.氨苄西林 B.阿莫西林 C.替卡西林 D.苯唑西林 E.青霉素V
14．（X型题）第三代头孢菌素与其第二代、第一代相比其主要特点有：         答案：ACDE
A.抗菌谱扩大，对绿脓杆菌及厌氧菌有不同程度抗菌作用 B.对革兰阴性菌及阳性菌抗菌作用均强
C.对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶比较稳定 D.几无肾毒性
E.宜选用于重症耐药性革兰阴性菌感染
15（A型题）西司他丁与亚胺培南配伍的主要目的是：                       　答案：C
A.提高对β-内酰胺酶的稳定性 B.降低亚胺培南的不良反应
C.防止亚胺培南在肾中破坏 D.延缓亚胺培南耐药性的产生 E.防止亚胺培南在肝脏代谢
第七章　大环内酯类及其他抗菌药物
第一节　大环内酯类抗生素

　　【大纲要求】：
大环内酯类抗生素的抗菌作用及机制、药动学特点、临床应用、不良反应，红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、泰利霉素抗菌作用特点及临床应用。
一、第二代大环内酯类抗生素新品种（P65）（克拉霉素、罗红霉素、阿齐霉素）
特点：1.活性增强  2.抗菌谱扩大  3.对酸稳定性好，半衰期延长  4.不良反应轻  5.PAE好
二、大环内酯类抗生素
【体内过程】
红霉素不耐酸，可被胃酸分解，口服吸收差，故临床一般服用其肠衣片或者酯化物；第二代新大环内酯类经结构修饰后，不易被胃酸破坏，可口服。
大环内酯类抗生素能广泛分布到除脑脊液外的各种体液和组织中。
【抗菌作用】抑菌剂，高浓度时为杀菌剂
1.对大多G+菌作用强大  2.对部分G-菌较敏感（奈瑟菌、嗜血杆菌、百日咳杆菌）
3.对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫等较强
4.对产内酰胺酶的金葡菌、MRSA也有一定的抗菌作用
【抗菌机制】 结合部位：细菌核糖体50S亚基
           抑制敏感细菌蛋白质合成
【临床应用】 1.军团菌病  2.链球菌感染  3.衣原体、支原体感染  4.棒状杆菌感染
【不良反应】 1.胃肠道：红霉素  2.肝损害：肝功能不良者禁用
             3.耳毒性：剂量高于每日4克，易发生。  4.心脏毒性：静脉滴注速度过快时易发生。
（一）红霉素
第一个用于临床的大环内酯类、不耐酸
军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎——首选
（二）罗红霉素：14元环，生物利用度高，分布较广。
（三）克拉霉素：14元环，细胞内的浓度高，体内分布广。
（四）阿齐霉素：15元环
1.对G-菌的抗菌活性有明显改善。  2.抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原体、衣原体活性强
3.体内t1/2长、分布广，肺、扁桃体、前列腺
（五）泰利霉素：14元环
1.抗肺炎链球菌作用最强，对呼吸道多重耐药菌有强抗菌活性
2.治疗耐大环内酯类的肺炎链球菌及敏感菌所致的呼吸道感染 
第二节　其他抗菌药物

　　【大纲要求】：
克林霉素抗菌作用及机制、临床应用、不良反应
万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺抗菌作用及不良反应
一、克林霉素（氯洁霉素）为林可霉素7位羟基被氯原子取代的一种半合成抗生素。
【抗菌作用】
1.对G+球菌，与红霉素类似  2.对厌氧菌有广谱、强大的杀菌作用
3.对肠球菌、G-菌无效  4.与红霉素、氯霉素呈药理的拮抗
【临床应用】  1.厌氧菌引起的严重感染  2.需氧G+球菌感染（金葡菌性骨髓炎的首选药）
【不良反应】1.腹泻：5%-10%患者引起腹泻，停药即可消失。 2.伪膜性肠炎：甲硝唑或万古霉素治疗
二、万古霉素（糖肽类抗生素）
肠道不吸收、静脉注射
【抗菌作用】窄谱、快速杀菌剂
1.仅对G+菌，尤其是G+球菌有强大杀菌作用  2.对甲氧西林耐药的金葡菌和肠球菌很有效
【临床应用】对耐甲氧西林的葡萄球菌引起的严重感染及对β-内酰胺抗生素过敏者的严重感染、败血症、肺炎或者心内膜炎，尤其是克林霉素引起的伪膜性肠炎。
【不良反应】1.静脉炎  2.恶心、药热、皮疹、皮肤瘙痒症等  3.耳毒性  4.肾毒性  5.“红人综合征”
6．和氨基糖苷类联合用药，引起耳毒性和肾毒性的风险增加。
三、替考拉宁
糖肽类抗生素、与万古霉素相似
四、利奈唑胺（人工合成抗菌药）
【抗菌作用】与万古霉素相似
1.对G+球菌，部分G-杆菌有强大抗菌活性 
 2.对耐药菌株具抗菌活性
耐青霉素的肺炎链球菌
耐甲氧西林的金葡菌
耐万古霉素的肠球菌
3.对大多数G-需氧菌或厌氧菌几乎无作用  4.无交叉耐药性
第八章　氨基糖苷类抗生素及多黏菌素
【大纲要求】：
氨基糖苷类抗生素抗菌作用机制、抗菌谱、临床应用及不良反应
链霉素、庆大霉素、阿米卡星、奈替米星等抗菌作用特点及临床应用
多黏菌素的抗菌作用及不良反应
第一节　氨基糖苷类抗生素

　　一、氨基糖苷类抗生素的共性
氨基糖分子与氨基环醇以苷键结合
共同特点：
1.有机碱化合物。 2.药动学：解离度大、口服难吸收，肌注给药，肾脏排出
3.抗菌谱较广，对各种需养G-菌有强效。
杀菌特点：（p72）①杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性。②仅对需氧菌有效，对需氧G-杆菌的作用强。③具有较长时间的PAE，且呈浓度依赖。④有初次接触效应（FEE）,即首次接触氨基糖苷类时，细菌能迅速被杀死，再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。
4.抗菌机制：阻碍细菌蛋白质合成的全过程、静止期杀菌。
5.临床应用： ①主要用于敏感需养G-杆菌所致全身感染。
           　②对于败血症、肺炎、脑膜炎等G-杆菌引起的严重感染，需联合广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类药物。
6.不良反应：　①耳毒性（前庭损害、耳蜗神经损害） ②肾毒性 ③神经肌肉阻断作用 ④过敏反应
二、常用的氨基糖苷类抗生素
（一）庆大霉素
【抗菌作用】1.敏感G-杆菌感染  2.对铜绿假单孢菌有效  3.对G+：金葡菌作用较强
【临床应用】1.严重G-杆菌引起感染  2.铜绿假单孢菌感染
   　铜绿假单孢心内膜炎——庆大霉素+羧苄西林
    　3.混合感染：与羟苄西林、头孢菌素联合应用  4.口服：肠道感染、肠道术前准备
【不良反应】迟发性耳聋、肾毒性
（二）链霉素
【作用特点】 1.对多种G-杆菌有强效  2.易产生耐药性：持久不变，依赖性菌株
【临床应用】 1.鼠疫、兔热病治疗  2.布氏杆菌病：链霉素+四环素
3.草绿色链球菌心内膜炎：链霉素+青霉素  4.细菌性心内膜炎：链霉素+青霉素+氨苄西林
5.结核杆菌：链霉素+利福平、异烟肼
【不良反应】毒性：过敏性休克反应
（三）其他药特点
1.阿米卡星：抗菌谱最广
对金葡菌和铜绿假单孢菌产生的钝化酶稳定，主要用于耐药菌株引起的感染
2.妥布霉素：抗铜绿假单孢菌作用强  3.奈替米星：对多种氨基糖苷类钝化酶稳定，毒性小
4.大观霉素（壮观霉素）：淋球菌  5.对铜绿假单孢菌有效的药物：
妥布霉素（最强）、阿米卡星、庆大霉素
6.耐酶：
阿米卡星、奈替米星
第二节　多黏菌素*

　　【抗菌作用】 1.只对G-杆菌有效（肠道杆菌、铜绿假单孢菌）  2.影响细菌细胞膜通透性
【不良反应】 注射给药——急性肾小管坏死
第七、八章练习题
（B型题）
A.红霉素  B.罗红霉素  C.克拉霉素  D.克林霉素  E.泰利霉素
1.临床可取代林可霉素应用（　）　　                                       答案：D
2.抗肺炎链球菌作用为大环内酯类最强（　）                                 答案：E
3.不耐酸，食物或碱性药物可减少其吸收（　）                               答案：A
4.与奥美拉唑—替硝唑三联治疗胃溃疡（　）　                               答案：C
5.（A型题）对甲氧西林耐药的葡萄球菌有效的人工合成抗菌药为：（　）        答案：E
A.氨苄西林 B.万古霉素 C.替考拉宁 D.青霉素 E.利奈唑胺
6.（A型题）适用于铜绿假单孢菌感染的药物是：（　）答案：B
A.红霉素 B.庆大霉素 C.氯霉素 D.林可霉素 E.利福平
7.（A型题）临床用于鼠疫杆菌和结核杆菌感染的抗生素为（　）           　   答案：E
A.庆大霉素 B.妥布霉素 C.阿米卡星 D.卡那霉素 E.链霉素
8.（A型题）氨基苷类抗生素主要不良反应：（　）                       　 答案：D
A.胃肠道反应 B.肝脏损害 C.肌痉挛 D.第八对脑神经损害 E.灰婴综合征
第九章　四环素类和氯霉素类抗生素
【大纲要求】：
1.四环素类抗菌作用与机制、临床应用及不良反应
2.四环素、米诺环素、多西环素、美他环素抗菌作用特点及临床应用
3.氯霉素体内过程特点、抗菌作用及机制、临床应用及不良反应
第一节　四环素类抗菌素

　　广谱抗生素：四环素类和氯霉素类
G+、G-菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、某些原虫
一、四环素类的共性
【体内过程】特点：与钙、镁、铝、铁等多价阳离子起络合作用
不易通过血脑屏障（米诺环素除外）
【抗菌作用】广谱抗生素
【临床应用】口服给药
1.立克次体感染：斑疹伤寒、立克次体病、恙虫病——首选  2.衣原体感染——多西环素作为首选
3.支原体感染  4.螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热——最有效药物
5.细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病——首选
【不良反应】
1.胃肠道反应：局部刺激性大  2.二重感染：真菌病；抗生素相关性结肠炎
3.对骨、牙生长的影响  4.肝损害：大剂量使用  5.维生素缺乏  6.肾毒性
二、常用四环素的特点与临床作用
1.天然四环素
主要用于立克次体、衣原体、支原体、螺旋体所致疾病
2.合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
（1）速效、强效、长效； （2）对耐四环素菌株有效； （3）副作用轻
第二节　氯霉素类抗生素

　　氯霉素
【体内过程】易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障
【抗菌作用】广谱
伤寒、副伤寒杆菌、流感杆菌和百日咳杆菌、立克次体、厌氧杆菌、梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体
【临床应用】危及生命的感染：流感嗜血杆菌脑膜炎、立克次体感染
【不良反应】1.骨髓毒性：可逆性
不可逆的再生障碍性贫血
2.灰婴综合征  3.治疗性休克  4.其他反应：二重感染
第十章　人工合成的抗菌药物

第一节　喹诺酮类抗菌药物

　　大纲要求：
1.氟喹诺酮类抗菌药物的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用及不良反应。
2.诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星等临床常用的氟喹诺酮类药物作用特点及临床应用
第一代　萘啶酸　G-
第二代　吡哌酸　G-、部分G+菌
第三代　氟喹诺酮类　G-、G+球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌
第四代　新氟喹诺酮类　G-、G+球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌、厌氧菌
●氟喹诺酮类共同特点
【药动学特点】
1.口服吸收好，但易受阳离子影响。
2.血浆蛋白结合率低，体内分布广
a.肺、肾、肝等内脏　b.骨、关节　c.脑脊液
3.大多以原形经肾排泄：（左）氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星
少数经肝脏代谢：环丙沙星、诺氟沙星
【抗菌作用】特点（p82）
1.革兰阴性菌：需氧革兰阴性杆菌、铜绿假单孢菌  2.革兰阳性球菌
3.衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌
【抗菌机制】1.抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成→G-  2.抑制拓扑异构酶IV→G+
【临床应用】
1.泌尿生殖道感染——氧氟、洛美、依诺  2.肠道感染——可替代氯霉素作治疗伤寒的首选药
3.呼吸道感染——可替代大环内酯类用于军团菌、分枝杆菌感染
  4.骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎——首选   5.皮肤软组织的感染
6.其他：败血症、细菌性脑膜炎、腹腔炎等严重感染
【耐药性】本类药物中有完全交叉耐药性与其他药物无交叉耐药性
【不良反应】消化道反应；中枢神经系统反应；光敏性皮炎等过敏反应；关节痛、肌肉痛、关节炎
幼年动物轻度软骨组织损害
喹诺酮类各药物的特点
药　物 特　点 感染部位
诺氟沙星
（氟哌酸） G-、 G+球菌 尿路、肠道、软组织、眼睛
环丙沙星 体外抗菌活性最强
各种耐药菌
肺炎军团菌、弯曲杆菌 全身
化脓性胸膜炎
流行性脑脊髓膜炎
左氟氟沙星 类似氧氟沙星
极好的生物利用度
作用强、不良反应低 各种急性
慢性
难治性感染
司帕沙星 长效品种
强组织穿透力
对葡萄球菌、链球菌作用强 全身感染
异烟肼、利福平耐药的
结核病患者
克林沙星 对G-、G+球菌、厌氧菌作用最强
对耐环丙沙星的葡萄球菌有作用 光敏反应率高

第二节　磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶

　　大纲要求：
1.磺胺类药的抗菌作用及机制、临床应用、不良反应。
2.磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰的抗菌作用特点及临床应用
3.甲氧苄啶的抗菌作用机制及特点
一、磺胺类药物共同特点
【抗菌作用】特点（p86）
1.革兰阳性菌：肺炎球菌、溶血性链球菌
2.革兰阴性菌：脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌
3.对立克次体不仅无效，反而能刺激其生长
磺胺类药物
【作用机制】抑菌药（p86）
结构与PABA相似，二氢蝶酸合酶
【临床应用】
1.流行性脑脊髓膜炎——SD   2.呼吸道感染——SMZ+TMP  3.泌尿道感染——SIZ
4.伤寒 ——SMZ+TMP  5.鼠疫——SD+链霉素   6.肠道感染
7.局部软组织和创面感染：磺胺嘧啶银——铜绿假单孢菌
【不良反应】
1.泌尿系统的损害
预防：①加服碳酸氢钠；②多饮水；③定期查尿常规
2.过敏反应  3.造血系统反应：骨髓抑制、溶血性贫血   4.其他：新生儿黄疸
二、常用磺胺类药
1.磺胺嘧啶（SD）
【作用特点】1.口服易吸收，易通过血脑屏障  2.流行性脑脊髓膜炎——曾经首选
3.尿路感染：+碳酸氢钠       4.鼠疫：+链霉素
2.磺胺甲噁唑（SMZ）
【作用特点】1.口服易吸收，脑脊液<SD     2.乙酰化物尿中浓度高，尿路感染
3.中耳炎、呼吸道感染、支原体感染   4.伤寒：+TMP
3.磺胺嘧啶银　外用于铜绿假单孢菌感染   
4.磺胺醋酰眼部感染
三、甲氧苄啶（TMP）
磺胺增效剂，合用可　a.增效、b.防耐药
复方新诺明——TMP+SMZ（1:5）
双嘧啶片———TMP+SD （1:10）
【临床应用】　呼吸道、尿路、肠道感染；脑膜炎、败血症；伤寒、副伤寒；恶性疟的防治
第十一章　抗真菌药
大纲要求：
1.两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑的抗菌作用及临床应用。
2.特比奈芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及临床应用。
●主要用于深部真菌感染的有：
两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑
●主要用于浅表真菌感染的有：
特比奈芬、咪康唑、克霉唑、灰黄霉素
●可用于深部、也可用于浅表真菌感染的有：
酮康唑、伊曲康唑
第一节　抗深部真菌感染药

　　1.两性霉素B
【抗菌作用】广谱抗真菌药，能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞的内容物外漏，导致真菌死亡。对细胞浆膜内不含固醇类物质，如细菌、立克次体、病毒等无效。
【临床应用】主要用于治疗全身性真菌感染——首选。
2.氟胞嘧啶：抗深部真菌药，前体药
3.唑类抗真菌药
（1）酮康唑：光谱抗真菌药。口服治疗多种浅部真菌病，也用于全身性的真菌感染。肝毒性严重可致死，妊娠哺乳的妇女禁用。
（2）氟康唑：体外的抗真菌作用不如酮康唑，体内抗真菌作用比酮康唑强10～20倍。主要用于深部真菌病，如隐球菌脑膜炎、心内膜炎、肺及尿路感染，为治疗中枢神经系统和尿路感染较为理想的药物。
（3）伊曲康唑：既可用于深部也可用于浅表
第二节　抗浅表真菌感染药

　　特比萘芬：抗浅部真菌
咪康唑：主要用于局部治疗皮肤粘膜和指（趾）甲真菌感染
克霉唑：对头癣无效
灰黄霉素：典型抗浅表真菌药。对头癣疗效显著。
第十二章　抗病毒药
大纲要求：
1.利巴韦林、干扰素的药理作用及临床应用。
2.齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。
3.阿昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定的药理作用及临床应用。
★广谱抗病毒药（抗DNA和RNA病毒药）
利巴韦林：丙肝、流感、流行性出血热、麻疹并发肺炎、疱疹病、流行性结膜炎、鼻炎、咽炎

★抗RNA病毒药
齐多夫定：竞争HIV反转录酶，抑制HIV，艾滋病感染首选药。
金刚烷胺：抑制甲型流感病毒，①甲型流感的防治；②震颤麻痹
★抗DNA病毒药
阿昔洛韦：广谱抗疱疹病毒，治疗各种疱疹病毒感染。
阿糖腺苷：抑制单纯疱疹病毒
拉米夫定：抑制HIV 及乙肝病毒（HBV）
第九章～第十二章练习题
1（X型题）下列关于四环素的正确叙述有（06真题）（　）　【答案】：ACDE
A.是抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素     B.对绿脓杆菌和真菌有效
C.对革兰阳性菌作用不如青霉素和头孢菌素  D.对革兰阴性菌作用不如链霉素和氯霉素
E.妊娠5个月以上的孕妇、哺乳期妇女禁用
A.青霉素  B.链霉素  C.磺胺嘧啶  D.四环素  E.氯霉素
2.易引起过敏性休克的药物是（　）                                            【答案】：A
3.有明显耳毒性的药物是（　）                                                【答案】：B
4.易引起严重二重感染的药物是（　）                                          【答案】：D
5.严重损害骨髓造血机能的药物是（　）                                        【答案】：E
6.X型
四环素的不良反应包括：（　）                                                【答案】：ABCD
A.局部刺激B.二重感染C.影响牙、骨生长D.肝毒性E.再障
B型题
A.氯霉素  B.青霉素  C.哌拉西林   D.四环素  E.利福平
7.用于治疗结核病的药物（　）　　                                           【答案】：E
8.用于治疗梅毒的药物（　）　                                             　【答案】：B
9.用于治疗支原体肺炎的药物（　）　　                                       【答案】：D
10.用于治疗伤寒、副伤寒的首选药物（　）　                                  【答案】：A
11.用于治疗铜绿假单孢菌感染的药物（　）                                    【答案】：C
12.A型
下列有关环丙沙星特点的叙述中错误的选项为（　）　　                         【答案】：C
A.体外抗菌活性在喹诺酮类药物中最强B.对甲氧西林耐药金葡菌有效
C.对绿脓杆菌、厌氧菌有效D.对产青霉素酶淋球菌有效
E.可用于治疗流行性脑脊髓膜炎和化脓性胸膜炎
13.A型
可替代氯霉素用于治疗伤寒的药物是（　）                                   　【答案】：D
A.四环素类B.氨基糖苷类C.青霉素类D.氟喹诺酮类E.大环内酯类
14.A型
全身性深部真菌感染首选的药物是（　）　                                   　【答案】：B
A.灰黄霉素B.两性霉素BC.咪康唑D.特比萘芬E.伊曲康唑
第十三章　抗结核病药和抗麻风病药
大纲要求：
1.异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用与机制、临床应用、不良反应。
2.链霉素、对氨基水杨酸、卡那霉素、吡嗪酰胺的药理作用特点。
3.合理应用原则。
4.氨苯砜的临床应用及不良反应。
抗结核药
一线药：
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺
二线药：
环丙沙星、氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟肼、卡那霉素
异烟肼（INH）
【体内过程】口服吸收好、分布广泛、穿透力强
肝中乙酰化（快代谢、慢代谢型）
【作用及应用】1.窄谱：结核分枝杆菌2.细胞内外杀菌3.单用易产生耐药性、无交叉耐药性
4.作用机制：抑制分枝菌酸合成5.预防、治疗各型结核病——首选药
【不良反应】1.神经系统毒性（维生素B6）  2.肝毒性
利福平（RFP）砖红色
【体内过程】个体差异大，食物、药物减少吸收，分布广泛、穿透力强
肝药酶诱导剂
【抗菌作用】高效、广谱
1.结核杆菌　2.球菌　3.麻风杆菌  4.高浓度时　天花病毒、沙眼衣原体
【作用机制】抑制DNA依赖的RNA聚合酶
【不良反应】胃肠道刺激；少数肝损害、过敏；致畸，　乙胺丁醇　右旋体
【药动学特点】肾功不全可引起蓄积中毒
【作用及应用】1.繁殖期、细胞内外的结核杆菌  2.单用产生耐药性，较慢
3.抗菌机制：与Mg2+结合，干扰RNA合成。
4.合用治疗各种结核病和重症患者
【不良反应】一般：胃肠道、肝功损害、过敏、致畸
大量：视神经炎
链霉素：各型活动型结核病
对氨水杨酸（PAS）
二线用药，水溶性低、不稳定
【药动学特点】不易透入细胞，在肝内乙酰化灭活
【作用及应用】1.各种结核病：PAS+异烟肼　2.甲状腺功能亢进、降血脂
【不良反应】
肾毒性——碱化尿液，肾功不良者慎用
抗凝血酶原生成
吡嗪酰胺
单用均易产生耐药性，但乙胺丁醇较慢
总结：
脑膜炎症时，不能进入脑脊液者：链霉素、卡那霉素
只能杀灭细胞外结核菌者：
链霉素、对氨基水杨酸、卡那霉素
能杀灭细胞内外结核菌者：
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺
有致畸作用：利福平、乙胺丁醇
肾功不全者慎用：乙胺丁醇、对氨基水杨酸、卡那霉素
肾功不全可用：利福平
第十四章　抗寄生虫病药物
第一节　抗疟药

　　大纲要求：
1.氯喹、青蒿素、奎宁的抗疟作用、临床应用及不良反应：
2.乙胺嘧啶的药理作用及临床应用：
3.伯氨喹的药理作用及临床应用：
抗疟药
疟原虫（紫色）
圆盘状的是红细胞
雌性按蚊正在用它的口器叮咬人的皮肤
抗疟药
分　类 作用阶段 药　物
控制症状 红内期 氯喹、奎宁、青蒿素
病因性预防 红外期
有性生殖 乙胺嘧啶
控制
复发、传播 红外期
配子体形成期 伯胺喹
控制症状的药物
氯喹
强效、速效、长效红内期裂殖体杀虫剂
【临床应用】1.治疗疟疾：控制临床症状——首选药  2.肠外阿米巴病  3.自身免疫性疾病
【不良反应】蓄积中毒：可见眼毒性、偶见心肌损害致畸
奎宁　　最古老的抗疟药：耐药恶性疟，严重脑型疟
青蒿素　脑型疟、对耐氯喹虫株有效，单用易复发
病因性防治的药物
乙胺嘧啶——病因性预防的首选药
【抗疟作用】1.对原发性红外期疟原虫有抑制作用2.对红内期未成熟裂殖体也有抑制作用
3.进入蚊体可抑制疟原虫的有性增殖
【临床应用】病因性预防
【不良反应】常用剂量基本无毒副作用
长期大剂量：造血功能障碍（甲酰四氢叶酸）控制复发和传播的药物
伯氨喹
【抗疟作用】1.对红外期各型疟原虫有较强的杀灭作用。
杀灭间日疟休眠子——根治
2.杀灭疟原虫配子体
3.对红内期无效，不能控制症状
【临床应用】控制复发和阻断疟疾传播
【不良反应】治疗量：疲倦、头昏、恶心、呕吐、腹泻
严重反应：溶血性贫血
高铁血红蛋白血症
第二节　抗阿米巴病药和抗滴虫药P106

　　大纲要求：
1.甲硝唑的药理作用、临床应用及不良反应。 2.替硝唑的临床应用。
甲硝唑（灭敌灵）
【作用及用途】p107
1.抗阿米巴作用：治疗阿米巴病首选2.抗滴虫。治疗滴虫病的首选
3.抗贾第鞭毛虫最有效的药物4.抗厌氧菌作用
替硝唑
抗菌作用与甲硝唑类似，特点：半衰期长
第三节　抗血吸虫病药和抗丝虫病药P108

　　大纲要求：
1.吡喹酮的药理作用、临床应用及不良反应。
吡喹酮p109
高效、低毒、口服的广谱抗血吸虫病药物
【作用及用途】
1.抗血吸虫病：血吸虫病治疗的首选 2.抗蠕虫作用：治疗绦虫病的首选药物之一
第四节　抗其他寄生虫药P110

　　大纲要求：
1.甲苯咪唑、阿苯达唑的药理作用、不良反应。
2.左旋咪唑、噻嘧啶、哌嗪、恩波维铵驱虫作用特点
★广谱驱肠虫药
甲苯咪唑：对多种肠道寄生虫都有显效，但作用缓慢。
有致畸和胚胎毒作用，孕妇及2岁以下儿童禁用。
阿苯哒唑：作用及不良反应类似甲苯咪唑，但血药浓度高。
左旋咪唑：可使虫体肌肉痉挛性麻痹，发挥驱虫作用
也有免疫调节作用。
噻嘧啶：可使虫体肌肉痉挛性麻痹，广谱驱虫作用
★其他抗肠虫药
哌嗪：抗蛔虫和蛲虫药，在麻痹蛔虫前无兴奋作用，较安全。
恩波维铵：蛲虫单独感染的首选药
第十三章～第十四章练习题
1.X型题：下列关于异烟肼的正确叙述有（　）　                      【答案】：ABDE
A.对结核分枝杆菌选择性高，作用强B.对繁殖期和静止期细菌有杀灭作用
C.对细胞内的结核杆菌无作用D.单用易产生耐药性E.抗菌作用的机制是抑制分枝菌酸的合成
B型
A.乙胺丁醇B.利福平C.异烟肼D.对氨水杨酸E.卡那霉素
2.需同服维生素B6（　）                                        【答案】：C
3.长期大量应用，可致视神经炎（　）                            【答案】：A
4.尿中析出结晶，损害肾脏，碱化尿液可减轻（　）                【答案】：D
5.对第八对脑神经损害严重（　）                                【答案】：E
B型
A.氯喹B.青蒿素C.乙胺嘧啶D.伯氨喹E.奎宁
6.强效、速效、长效的红内期裂殖体杀灭剂（　）　                 【答案】：A
7.近期复发率高（　）　                                       　【答案】：B
8.病因性预防（　）　                                           【答案】：C
9.防止复发和传播（　）                                         【答案】：D
10.X型题
伯氨喹（　）　                                                 【答案】：ADE
A.主要用于防治疟疾复发和传播B.为病因性预防抗疟药C.抑制蚊体内疟原虫的有性生殖
D.对红细胞外期及各型疟原虫配子体有杀灭作用E.可致急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症
11.下列关于青蒿素的正确叙述有（　）                          　【答案】：ABCD
A.对红细胞内期裂殖体有强大而迅速的杀灭作用B.对耐氯喹虫株感染有良好疗效
C.最大缺点是复发率高D.动物实验大剂量时，曾发现骨髓抑制、肝损害、胚胎毒性
    E.用于病因性预防
12.目前临床治疗血吸虫病的首选药是（　）　                       【答案】：B
A.硝硫氰胺B.吡喹酮　C.乙胺嗪D.伊维菌素E.酒石酸锑钾
第十五章　抗恶性肿瘤药
大纲要求：
1.抗恶性肿瘤药的作用机制及分类
2.氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应
3.环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博来霉素、顺铂等的临床应用及不良反应
4.放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应
5.长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应
6.门冬酰胺酶、三尖杉碱作用特点
7.氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用
抗恶性肿瘤药
一、细胞增殖周期（4期）： G1期、 S期、G2期、 M期　　
●根据增殖周期细胞敏感性，分为两大类

二、按作用机制分类：
作用机制 药　物
1.抑制核酸生物合成（S期） 　
嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤
胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶
二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤
核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲
DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷
DNA合成过程
2.直接破坏DNA、阻止复制的药物 　
烷化剂 氮芥、环磷酰胺、白消安
抗癌抗生素 丝裂霉素、博来霉素
铂类化合物 顺铂、卡铂
DNA拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类、表鬼臼脂素
作用机制 药物
3.干扰RNA转录 放线菌素D、柔红霉素、多柔比星
4.影响蛋白质合成和功能 　
氨基酸供应： L-门冬酰胺酶
微管：a.抑制有丝分裂： 长春碱类
b.阻止微管解聚： 紫杉醇
核蛋白体分解： 三尖杉酯碱
5.影响激素平衡药物 氨鲁米特、他莫昔芬、氟他米特
三、抗代谢药作用机制
●周期特异性药物
阿福求假枪
（阿氟巯甲羟）
长春喜树紫杉醇
四、总结
敏感期 作用 药物
S期 抑制DNA合成 氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲
M期
G2、M期 抑制有丝分裂
抑制微管解聚 长春碱、长春新碱、紫杉醇、
S期、G2 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类、拓扑特肯、依林诺特肯、依托泊苷

　　第十五章练习题
1.X型
属于周期特异性的抗癌药物是（　）                                    　【答案】：ADE
A.甲氨蝶呤B.顺铂C.环磷酰胺D.长春新碱E.氟尿嘧啶
2.X型
环磷酰胺抗肿瘤作用特点是：（　）　                                 　【答案】：BCDE
A.在体内外均有活性B.在体内代谢为醛磷酰胺后有抗肿瘤作用
C.对淋巴瘤疗效显著D.对急性淋巴细胞性白血病疗效较好E.可引发出血性膀胱炎
3.A型题：主要作用于M期、抑制细胞有丝分裂的药物是（　）　           　【答案】：E
A.放线菌素D  B.阿霉素C.拓扑特肯D.依托泊苷E.长春碱
[69-72]
A.紫杉醇B.顺铂C.氟尿嘧啶D.三尖杉酯碱E.放线菌素
4.阻碍DNA合成的药物是（　）                                          　【答案】：C
5.与DNA结合，进而抑制DNA和RNA合成的药物是（　）                    　【答案】：B
6.主要作用于聚合态的微管，抑制微管解聚的药物是（　）　                  【答案】：A
7.抑制蛋白质合成的起始阶段，使核糖体分解的药物是（　）                　【答案】：D
第十六章　传出神经药物概论

 

　　一、突　触
突触前膜  突触后膜  突触间隙  递质  乙酰胆碱（ACh）  去甲肾上腺素（NA）  多巴胺（DA）
三磷酸腺苷（ATP）
（一）ACh
合成
胆碱
↓胆碱乙酰化酶
↓乙酰CoA
ACh
贮存　贮存在囊泡中
释放　胞裂外排、直接释放
消除　AChE水解
 
（二）NA
合成
酪氨酸
↓酪氨酸羟化酶（限速酶）
多巴
↓多巴脱羧酶
多巴胺
↓多巴胺β-羟化酶
NA
↓苯乙胺-N-甲基转移酶
Adr
贮存　贮存在囊泡中
释放　胞裂外排
消除　摄取1（细胞前膜）、
摄取2（心肌、平滑肌等）
二、1.胆碱能神经（末梢释放ACh）

2.去甲肾上腺素能神经（末梢释放NA）
几乎全部交感神经的节后纤维
三、（一）胆碱受体
1.M受体（毒蕈碱型胆碱受体）
muscarinic ACh receptor
（副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体）
2.N受体（烟碱型胆碱受体）
nicotinic ACh receptor
（神经节细胞和骨骼肌细胞上）
●N1受体——神经节
●N2受体——骨骼肌

　　（二）肾上腺素受体
1.α1肾上腺素受体
2.α2肾上腺素受体
3.β肾上腺素受体
●β1（主要在心肌）
●β2（主要在支气管和血管平滑肌）
（三）受体分布及效应：
传出神经系统受体分布及效应
效应器 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋
 受体 效应 受体 效应 　
心脏 窦房结 β1 心率加快 M
 心率减慢 　
 房室结、传导系统  传导加快  传导减慢 　
 心肌  收缩增强  收缩减弱 　
平滑肌 　 　 　 　 　
眼睛 虹膜括约肌 　 　 M 收缩（缩瞳） 　
 虹膜辐射肌 α1 收缩（散瞳） 　 　 　
 睫状肌 β2 舒张（远视） M 收缩（近视） 　
 　 　 　 　 　
血管 皮肤、粘膜 α 收缩 　 　 　
 腹腔内脏 α1，β2 收缩，舒张 　 　 　
 骨骼肌 α，β2 收缩，舒张 M 舒张 　
 冠状动脉 α，β2 收缩，舒张 　 　 　
 　 　 　 　 　
支气管 　 β2 舒张 M 收缩 　
 　 　 　 　 　
其他 胃肠壁 　 　 M 运动和张力增强 　
 胃肠括约肌 　 　 M 舒张 　
 膀胱逼尿肌 　 　 M 收缩 　
 膀胱括约肌 　 　 M 舒张 　
 胆囊、胆道 　 　 M 收缩 　
腺体 　 　 　 　 　
 唾液腺 　 　 M K+和水分泌 　
 汗腺 A1 局部分泌（手脚心） M 分泌 　
 胃肠道腺体 　 　 M 分泌 　
 呼吸道腺体 　 　 M 分泌 　
其他 　 　 　 　 　
 肝脏 α1，β2 肝糖元分解和异生 　 　 　
 骨骼肌 B2 肌糖原分解 　 　 　
 脂肪组织 α，β3 脂肪分解 　 　 　
 植物神经节 　 　 N1 兴奋 　
 肾上腺髓质 　 　 N1 分泌 　
 骨骼肌 β2 收缩 N2 收缩 　
（四）药物分类：p124
传出神经系统的激动药和阻断药的典型代表药物列表：

第十七章　作用于胆碱受体的药物

第一节　胆碱受体激动药

　　【大纲要求】
毛果芸香碱的药理作用及临床应用

【药理作用】
激动M胆碱受体，发挥M样作用
1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.腺体　分泌↑，汗腺、唾液腺
毛果芸香碱对眼的作用　
1.缩瞳 2.降低眼内压 3.调节痉挛
（1）缩瞳
毛果芸香碱激动括约肌的M胆碱受体，使瞳孔缩小
（2）降低眼内压
房水（睫状体上皮细胞分泌）→后房→瞳孔→前房→前房角的小梁网→睫状前静脉→血液循环
房水循环障碍可导致眼内压增高
毛果芸香碱兴奋M受体，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网，到达睫状前静脉，进入血液循环，从而使眼内压降低。
（3）调节痉挛
毛果芸香碱激动睫状肌环状肌上的M受体，使睫状肌收缩，晶状体变凸，远距离物体不能成像于视网膜，所以看远处的物体模糊不清，只能看近物，这种作用称为调节痉挛
2.腺体　分泌↑，汗腺、唾液腺
【临床应用】0.5%～2%毛果芸香碱滴眼
1.治疗青光眼
青光眼病理表现：
眼内压↑→头痛、视力减退、失明
2.虹膜睫状体炎症
与阿托品交替使用，防止炎症时组织粘连。
第二节　胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药

　　【大纲要求】：
新斯的明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
毒扁豆碱药理作用特点及临床应用
有机磷酸酯类的中毒机制、症状及中毒解救
碘解磷定的药动学特点、临床应用及不良反应
一、易逆性胆碱酯酶抑制药

新斯的明（Neostigmine）
易逆性
【临床应用】
（1）重症肌无力 （2）手术后腹气胀和尿潴留
（3）阵发性室上性心动过速 （4）肌松药的解毒
【不良反应】 禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等。
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类organophosphates

【中毒机制 】
【急性中毒症状】
（1）M样作用症状
瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗、口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物；支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难，严重者出现肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁；心动过缓、血压降低。
（2）N样作用症状

（3）中枢神经系统症状
先兴奋后抑制
不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭
（4）中毒分类

【急性中毒的解救原则】
1.清除毒物避免继续吸收：清洗皮肤、洗胃、导泄
2.进行对症治疗：维持呼吸、循环；注射阿托品
3.使用胆碱酯酶复活药：及早、足量、反复
三、胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物（肟类化合物）
碘解磷定
氯磷定
【解毒机制】
1.使胆碱酯酶复活
与磷酸化胆碱酯酶结合，进而夺取磷酰基团，使AChE游离，恢复活性。
2.与有机磷酸酯结合
碘解磷定
【作用特点】
1.必须静脉注射。  2.可迅速分布于全身各脏器，但不能透过血脑屏障。
3.能迅速制止肌束颤动，而对M样中毒症状效果较差。
4.内吸磷、对硫磷作用好， 5.对敌百虫、敌敌畏效果较差、对乐果无效。
6.由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。
第三节　胆碱受体阻断药p128

　　【大纲要求】：
阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、中毒解救
东莨菪碱、山莨菪碱、后马托品、哌仑西平的药理作用特点及临床应用
琥珀胆碱的临床应用及不良反应
筒箭毒箭、泮库溴铵药理作用特点
1.M受体阻断药（解痉药） 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱
2.N2受体阻断药（肌松药）

一、M胆碱受体阻断药
（一）托品类生物碱  阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、
（二）阿托品的合成代用品
合成扩瞳药：后马托品
合成解痉药：丙胺太林
阿托品
【作用机制】 竞争性拮抗ACh或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。
【作用特点】 1.选择性低，作用广泛  2.唾液腺，支气管腺体和汗腺是最敏感的组织。
            　3.脏器平滑肌和心脏对阿托品反应的敏感性为中等。
【药理作用】
1.解除平滑肌痉挛
胃肠道平滑肌>膀胱逼尿肌>输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌
2.抑制腺体分泌
唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道分泌>胃酸
3.眼
（1）扩瞳（2）眼内压升高（3）调节麻痹
4.心血管系统
（1）心脏
小剂量：抑制负反馈，ACh释放↑，心率↓
大剂量：解除迷走神经对心脏的抑制，心率↑
（2）扩张血管改善循环
5.中枢神经系统
较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢
更大剂量：兴奋大脑
严重中毒：兴奋→抑制，昏迷、呼吸麻痹
【临床应用】1.解除平滑肌痉挛：内脏绞痛　遗尿症2.抑制腺体分泌：全麻前给药　盗汗　流涎症
3.解救有机磷酸酯类中毒
4.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）用于验光
5.抗休克　感染中毒性休克、出血性休克　6.抗心律失常　缓慢型心律失常
【不良反应】
1.外周不良反应：口干、皮肤干燥、心率加快、视力模糊、便秘、排尿困难
2.中枢不良反应：呼吸加快加深、烦躁不安、高热、谵妄、幻觉、惊厥、昏迷、、呼吸麻痹、死亡。
东莨菪碱
【药理作用】特点：中枢镇静作用最强抑制腺体分泌作用强于阿托品
1.麻醉前给药2.晕动病3.呕吐4.帕金森病
山莨菪碱
人工合成品称654-2
【药理作用】特点：外周抗胆碱药（不易透过血脑屏障）
1.感染中毒性休克（解除血管痉挛，改善微循环）2.治疗内脏平滑肌痉挛
（三）合成胃酸分泌抑制药
哌仑西平
【作用特点】对胃酸分泌抑制作用强，用于消化道溃疡。
二、N胆碱受体阻断药
（一）N1受体阻断药
（二）N2胆碱受体阻断药（肌松药）
1.分类
去极化型：琥珀胆碱——新斯的明
非去极化型：筒箭毒碱——新斯的明
泮库溴铵
2.去极化型肌松药
琥珀胆碱
【作用机制】（1）与后膜N2受体结合后，激动N2受体，使后膜去极化，产生终板电位，骨骼肌兴奋。由于代谢慢，膜维持在去极化状态，逐渐失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而导致肌松弛。
（2）只要琥珀胆碱存在，膜不会被乙酰胆碱再次去极化。
【药理作用】通常先从颈肌开始，逐渐波及肩胛、腹部及四肢
【临床应用】
（1）作用快而短暂，适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作。
（2）全麻时的辅助药。（3）能引起强烈的窒息感，禁用于清醒病人。
3.非去极化型肌松药
筒箭毒碱
【作用机制】
（1）小剂量：与乙酰胆碱竞争性结合N2胆碱受体（2）大剂量：干扰神经末梢乙酰胆碱的流动性。
（3）可被胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）拮抗。
【药理作用】
（1）肌松顺序：先是眼与头部肌肉，其次是颈部、四肢、躯干肌，接着肋间肌，最后累及膈肌。
（2）中毒后可用新斯的明解救。
第十八章　作用于肾上腺素受体的药物

第一节　肾上腺素受体激动药（adrenoceptor-activating drugs）

　　【大纲要求】：
去甲肾上腺素的药理作用及临床应用
肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症
异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应
多巴胺、麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺的药理作用特点
拟交感药
sympathomimetic drugs

一、α受体激动药
（一）α1α2受体激动药
去甲肾上腺素
（Noradrenaline，norepinephrine，NA、NE）
【药动学】
一般给药方式：静滴（口服仅用于上消化道出血）
【药理作用】
激动α1、α2受体，对β1受体较弱
1.血管：血管平滑肌收缩，
强度：皮肤粘膜血管>肾血管>其他部位
2.心脏：整体表现：心率↓　心肌收缩力↓　心输出量→ ↘
（血压急剧升高反射性兴奋迷走神经，阿托品预防）
3.血压：收缩压↑↑　舒张压↑　脉压↗
4.其他：妊娠子宫收缩、血糖↑
【临床应用】1.休克（仅用于休克早期及由于小动脉扩张，阻力下降的）2.上消化道出血
【不良反应】1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭3.停药后的血压下降
二、α和β受体激动剂
肾上腺素
【药理作用】　激动α和β受体
1.心血管系统
（1）心脏　强效心脏兴奋药
（2）血管　α受体缩血管（皮肤、粘膜、内脏：肾→肺、脑）
β2受体扩血管（骨骼肌、冠状动脉）
（3）血压　治疗量：收缩压↑、舒张压→↓　平均压 先↑后↓
大剂量：收缩压↑、舒张压↑
2.平滑肌：β2　支气管扩张
3.代谢：机体代谢↑
【临床应用】1.过敏性休克（首选）2.心脏停搏3.支气管哮喘4.减少局麻药吸收5.局部止血
【不良反应和禁忌症】
禁用于：器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺功能亢进、糖尿病。
多巴胺
【药理作用】激动α、β1受体，也能激动D受体
1.心血管系统
（1）心脏：β1受体，兴奋
（2）血管：小剂量（多巴胺受体）——扩血管；
大剂量（α）——缩血管
（3）血压：小剂量　收缩压↑　舒张压→　脉压↑
大剂量　类似AD
2.肾脏
小剂量（多巴胺受体）：肾血管舒张、血流增加
【临床应用】适合休克伴有心收缩力减弱及尿量减少者
麻黄碱
【药理作用】


3 中枢神经系统作用强，兴奋作用
4 快速耐受性
【临床应用】鼻塞、支气管哮喘、过敏反应的皮肤粘膜症状、低血压
三、β1，β2受体激动药
异丙肾上腺素
【药理作用】β1、β2受体激动药
1.心血管系统
（1）心脏　心率↑　传导↑
（2）血管　骨骼肌扩张
冠脉扩张
（3）血压　小剂量：收缩压↑、舒张压↓　脉压↑↑
大剂量：收缩压↓、舒张压↓
2.支气管平滑肌
松弛作用>AD，但不能解除支气管水肿
3.代谢与AD相似，升血糖作用较弱
【临床应用】1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.休克
第二节　肾上腺素受体阻断药

　　【大纲要求】
酚妥拉明的药理作用及主要临床应用
普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症
噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛的药理作用特点及临床应用

肾上腺素作用的翻转adrenaline reversal
图9-1　给α受体阻断药前后，Adr对血压的影响
虚线：表示α、β受体激动时引起的血压变化
实线：表示实际的血压变化↑：给药处
图9-1　给肾上腺素受体阻断剂前后，儿茶酚胺对血压的影响↑：给药处
一、α1，α2受体阻断药
1.短效：竞争性α受体阻断药
酚妥拉明
2.长效：非竞争性α受体阻断药
酚苄明
酚妥拉明（短效）
【药理作用】
选择性地阻断α受体
1.血管　血管舒张（ 阻断α1受体、直接松弛血管）
2.血压↓，外周血管阻力降低。
3.心脏　兴奋——心收缩力↑，心率↑，输出量↑
a 血管舒张，血压↓，反射引起；
b 阻断α2受体，NA释放↑
4.其他　拟胆碱：胃肠平滑肌兴奋。
组胺样作用，胃酸分泌↑、皮肤潮红
【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病  2.静滴NA发生外漏时   3.抗休克
4.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备
5.充血性心力衰竭（辅助用药）
酚苄明（长效）
【药理作用】
1.心血管系统作用类似酚妥拉明
特点：起效慢、作用强而持久
2.较弱的抗组胺、抗5-HT、抗胆碱作用
【临床应用】 外周血管痉挛性疾病
二、β受体阻断药

【药理作用】
1.β是受体阻断作用
（1）心血管系统
（2）支气管平滑肌
（3）其他
2.内在拟交感活性
3.膜稳定作用
普萘洛尔（propranolol,心得安）
无内在活性的β1、β2受体阻断药
【药理作用】
较强的β受体阻断作用
心率↓　心收缩力↓　输出量↓　冠脉流量↓　心肌耗氧量↓
肾素释放减少，对高血压病人可使血压下降
支气管阻力也有一定程度的增高
【临床应用】 心绞痛、心律失常、高血压、甲亢等
【不良反应及禁忌症】1.心功能不全的病人会引起心力衰竭
   2.糖尿病患者慎用  3.支气管哮喘及房室传导阻滞者慎用
三、α、β受体阻断药
拉贝洛尔（labetalol）
兼具β和α受体阻断作用。
【临床应用】中度和重度高血压病
第十九章　镇静催眠药
【大纲要求】
苯二氮类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
地西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用特点
巴比妥类药物的药理作用、临床应用与不良反应
水合氯醛、甲喹酮的药理作用特点
第一节　苯二氮类

　　1.4-苯并二氮的衍生物
【药理作用】
1.抗焦虑作用　与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。
2.镇静催眠作用：
特点（1）缩短非快动眼睡眠第四相对快动眼睡眠影响小（2）治疗指数高，对呼吸影响小
（3）无肝药酶诱导作用（4）依赖性、戒断症状较轻
【睡眠简介】
生理睡眠的两个时相：
非快动眼睡眠（NREMS）
1相　瞌睡期：入睡潜伏期
2相　浅睡期：占NREM 睡眠的50%
3相　中度睡眠期：
4相　深睡期：-- 慢波睡眠
快动眼睡眠（REMS）-- 快波睡眠
70%梦境发生在此期，梦境活跃，偶有噩梦出现
3.抗惊厥抗癫痫作用　作用很强。各种惊厥。地西泮是癫痫持续状态的首选。
4.中枢性肌肉松弛作用　临床用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态，以减缓肌肉痉挛及疼痛。
【作用机制】与药物作用于脑内不同部位的A型γ-氨基丁酸（GABA）受体密切相关。
【临床应用】
1.焦虑症2.失眠症3.抗惊厥：各种惊厥
抗癫痫：iv：癫痫持续状态的首选
4.缓解中枢性肌强直
【不良反应】较大剂量：共济失调、昏迷、呼吸抑制，同时饮酒则抑制加重。
           　长期应用：耐受性、依赖性（但较轻）
【注意事项】：慎用者：肝、肾和呼吸功能不全者、老年患者、青光眼、重症肌无力者、驾驶员、高空作业和机器操纵者
地西泮（安定）
【药动学】
1.吸收：
①口服：快、完全
②肌内注射：慢、不规则 （体液pH使其沉淀）
③静脉注射：作用快、短（脂溶性大）
2.血浆蛋白结合率：99%
3.经肝药酶转化，代谢产物具有活性，长效
【药理作用】
1.抗焦虑作用：选择性高，低剂量可抑制边缘系统的海马和杏仁核神经元，电活动的发放和传递
2.催眠：延长浅睡期、明显缩短慢波睡眠
3.抗惊厥、抗癫痫：癫痫持续状态的首选药  4.肌松作用：不影响正常活动
【不良反应】
常见的是困倦、头晕、乏力，其次是记忆力下降、头痛、共济失调等。
静脉注射过快可导致呼吸暂停或心脏骤停。
孕妇及哺乳期妇女不宜应用。
苯二氮类其他药物（~西泮、~唑仑）
氟硝西泮
硝西泮
三唑仑：速效、短效、强效
奥沙西泮
硝西泮
氯氮：长效
氟西泮
劳拉西泮
艾司唑仑：镇静催眠作用强
咪达唑仑
第二节　巴比妥类

　　巴比妥酸的衍生物
1.R1、R2、R3的取代基不同，可分为：
长效：巴比妥、苯巴比妥
中效：戊巴比妥、异戊巴比妥
短效：司可巴比妥
超短效：硫喷妥
2.C5取代基　以苯环取代，有较强的抗癫痫作用。
3.C2上的O被S取代，脂溶性增加、生效快、维持时间短
【药动学】
1.口服或肌注均易吸收2.硫喷妥脂溶性最高3.苯巴比妥脂溶性较小
【药理作用及临床应用】
1.镇静、催眠：缩短REM睡眠
2.抗惊厥：大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而免于惊厥致死。临床用于各种惊厥、癫痫大发作。
3.麻醉及麻醉前给药　可用于小手术或内镜检查时麻醉。
4.增强中枢抑制药作用　能增加其他药物的中枢抑制作用。
【不良反应】后遗效应、耐受性、依赖性、呼吸抑制、肝药酶诱导作用
【中毒和解救】
1.中毒  口服10倍催眠剂量可致中度中毒
2.解救：　①维持 （呼吸和循环）②加速排泄 （碱化尿液）③透析
苯二氮类药物催眠作用优于巴比妥类
1.思睡、运动失调等副作用较轻
2.对快动眼睡眠时相影响小，噩梦发生减少
3.停药后代偿性反应较轻
4.安全范围大
5.不引起麻醉
6.对肝药酶无诱导作用
第三节　其他镇静催眠药
水合氯醛
特点：
1.不缩短快动眼睡眠，无宿醉后遗效应。
2.可用于顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳的患者。
3.各种检查及操作之前，起镇静作用。
4.大剂量有抗惊厥作用。
5.对胃肠道有刺激作用。
甲喹酮
1.除镇静催眠作用外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。
2.临床主要用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。
X型
1.地西泮与苯巴比妥的共同作用有（ABCE）
A.抗焦虑B.抗惊厥C.抗癫痫D.抗休克E.镇静、催眠
A型
2.地西泮无下列哪一特点（E）
A.口服安全范围较大B.其作用是间接通过增加GABA功能实现
C.长期应用可产生耐受性D.血浆蛋白结合率高达99% E.为典型的药酶诱导剂
3.关于地西泮的作用特点，哪项是错误的（D）
A.小于镇静剂量时即有抗焦虑作用 B.对快动眼睡眠影响小
C.可增强其他中枢抑制药的作用 D.剂量加大可引起麻醉 E.具有中枢性肌肉松弛作用
X型
4.地西泮的不良反应有（ABC）
A.嗜睡、头昏、乏力 B.大剂量可产生共济失调 C.长期应用可产生耐受性、依赖性
D.帕金森综合征 E.凝血机制障碍
B型
A.地西泮　B.苯巴比妥　C.硫喷妥　D.三唑仑　E.水合氯醛
  5.速效、短效的苯二氮类药物（D）
6.超短效的巴比妥类药物（C）
7.主要以药物原型自肾排出（B）
8.癫痫持续状态的首选药（A）
9.口服虽易吸收，但对胃有强烈的刺激性（E）
A型
10.苯巴比妥不具有下列哪项作用（C）
A.镇静  B.催眠  C.镇痛  D.抗惊厥  E.抗癫痫
X型
11.关于巴比妥类，正确的叙述有：（ABCD）
A.具有普遍性中枢抑制作用 B.中毒剂量可致呼吸中枢麻痹而死亡
C.苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用 D.巴比妥类药物易产生耐受性
E.巴比妥类药物对肝药酶有抑制作用
12.下列描述正确的有：（BCE）
A.巴比妥类药物口服易吸收，肌内注射难吸收  B.硫喷妥的脂溶性最高
C.苯巴比妥主要以原型经肾脏排出  D.尿液的pH值对苯巴比妥排泄影响小
E.巴比妥类药物可延长Cl-通道开放的时间
13.巴比妥类药物急性中毒可采取的措施有：（ABCDE）
A.人工呼吸  B.应用中枢兴奋药 C.静脉滴注碳酸氢钠 D.必要时行气管切开术 E.采用透析疗法
第二十章　抗癫痫药及抗惊厥药
【大纲要求】
苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、临床应用及不良反应
乙琥胺、苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮的临床应用
硫酸镁的药理作用及临床应用
第一节　抗癫痫药

　　一、癫痫
癫痫：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能短暂性失调综合征。
二、按症状可分为:
1.全身性发作

三、抗癫痫药物
抗癫痫作用机制有多种，但可以归纳为两种方式，即抑制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。
抗癫痫药的生物化学机制：
1.稳定细胞膜作用。2.促进GABAA受体-Cl-通道机能。
3.其他：阻断谷氨酸受体。抑制兴奋性神经元的功能。
（一）苯妥英钠（大仑丁）
【体内过程（药动学）】
吸收：口服吸收缓慢、不规则，血浆蛋白结合率约90%
消除：经肝药酶代谢失活，个体差异大
低浓度时（10μ g/ml以下）：一级动力学
浓度高时（10μ g/ml以上）：零级动力学
【药理作用与临床应用】
1.抗癫痫：
作用强，大发作首选药之一，但可加重小发作，起效慢（6～10天达有效浓度）
机制：抑制Na+ 、Ca2+ 内流、K+外流，增强脑内GABA功能
2.治疗中枢性痛症及外周神经痛：与细胞膜稳定作用有关。
3.抗心律失常
【不良反应】1.局部刺激　口服、肌注、静滴、静注，齿龈增生，发病率20%左右
2.神经系统反应　眼球震颤、共济失调、眩晕、复视
3.造血系统　叶酸缺乏症---巨幼红细胞性贫血、再障
治疗：甲酰四氢叶酸钙
4.过敏　皮疹、粒细胞缺乏、再障、肝功能损害
5.其它　多毛症（女）、乳房增大（男）、低血钙、淋巴结肿大
（二）苯巴比妥（鲁米那）  巴比妥类中最有效的抗癫痫药
【作用特点】1.降低病灶内细胞的兴奋性；  2.提高病灶周围正常组织的兴奋阈值
【药理作用】
    1.作用于突出后膜上的GABA受体，使Cl-通道开放时间延长，导致神经细胞膜超级化，降低其兴奋性；
2.作用于突出前膜，降低突出前膜对Ca2+的通透性，减少Ca2+依赖性的神经递质的释放。
【临床应用】　用于防治癫痫的大发作及治疗癫痫持续状态，具有起效快、疗效好，半衰期长、毒性低，价廉，对大发作、局限性发作疗效较好，但加重小发作。
（三）卡马西平
【临床应用】应用广泛1.抗癫痫　精神运动性发作首选药，尤其适用于儿童患者，对小发作的效果差。
2.中枢性痛症　其疗效优于苯妥英钠。  3.躁狂抑郁症　其副作用比锂盐小而疗效好。
4.神经源性尿崩症　通过促进抗利尿激素的分泌发挥作用。   5.抗心律失常
【不良反应】最常见的是复视和共济失调。其他不良反应包括眩晕、恶心、呕吐等。
（四）丙戊酸钠
1.广谱抗癫痫药  2.脑内GABA转氨酶抑制剂
   3.对小发作疗效最好，小发作合并大发作时首选  4.毒性：肝功能损害
（五）乙琥胺　防治小发作首选药
（六）扑米酮　只能用于其它药物不能控制的病人
（七）苯二氮类
具有抗惊厥及及抗癫痫作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。
药物 大发作 小发作 局限性发作 精神运动性发作 持续状态
苯妥英钠 * × + + +
苯巴比妥 * × + + +
扑米酮 + 　 　 　 　
乙琥胺 　 * 　 　 　
地西泮 　 + 　 + *
氯硝西泮 　 + 　 　 +
丙戊酸钠 + * + + 　
卡马西平 + 　 　 * 　
第二节　抗惊厥药

　　惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。
硫酸镁
【药理作用】
口服：导泻、利胆
外敷：消炎消肿
注射：Mg2+与Ca2+竞争，使Ach释放

【临床应用】缓解子痫首选，也可用于破伤风惊厥、高血压危象
【不良反应】中毒：腱反射消失、呼吸抑制
           解救：静注氯化钙、葡萄糖酸钙
X型
1.苯妥英钠的特点有（ABCD）
A.刺激性大，故不宜肌内注射   B.口服吸收慢而不规则
C.血浆药物浓度个体差异大  D.血浆蛋白结合率高于80%   E.主要以原形经尿排出
A型
2.有关苯妥英钠的论述下列哪项是错的?（E）
A.治疗某些心律失常有效 B.能引起牙龈增生 C.能治疗三叉神经痛
D.治疗癫痫大发作有效  E.口服吸收规则,t1/2个体差异小
X型
3.对癫痫大发作有效的药物有（ABE）
A.苯妥英钠  B.苯巴比妥 C.硫喷妥钠  D.乙琥胺 E.扑米酮
A型
4.苯妥英钠首选用于（B）
A.癫痫肌阵挛性发作 B.癫痫大发作 C.癫痫精神运动性发作 D.癫痫硝小发作  E.癫痫持续状态
5.治疗癫痫持续状态的首选药物是（D）
A.氯丙嗪 B.苯妥英钠 C.苯巴比妥 D.安定 E.丙戊酸钠
6.对所有癫痫类型都有效的广谱抗癫痫药是（C）
A.乙琥胺 B.苯巴比妥 C.丙戊酸钠 D.苯妥英钠  E.安定
7.疗效优于乙琥胺，但因肝毒性，仅在癫痫小发作合并大发作时作为首选的药物是（B）
A.苯巴比妥 B.丙戊酸钠 C.卡马西平 D.苯妥英钠 E.扑米酮
X型
8.能增强中枢GABA作用的药物有（ABCDE）
A.地西泮 B.氯硝西泮 C.苯巴比妥 D.苯妥英钠 E.丙戊酸钠
9.卡马西平作用特点是（BCE）
A.对高热、破伤风、子痫引起的惊厥有效  B.对癫痫的精神运动型发作疗效好
C.对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效好 D.对小发作疗效好 E.具有抗心律失常作用
10.卡马西平的不良反应有：（ABCDE）
A.头晕、恶心 B.共济失调 C.粒细胞减少 D.可逆性血小板减少 E.大剂量可引起房室传导阻滞
11.可用于抗惊厥的药物是（ABDE）
A.地地西泮 B.本巴比妥 C.氯丙嗪 D.水合氯醛  E.硫酸镁
第二十一章　精神药物
精神失常：
精神分裂、躁狂症、抑郁症、焦虑症
抗精神病药
心境稳定剂
抗抑郁药
抗焦虑药
第一节　抗精神病药

　　大纲要求：
氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应
氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点
精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。
Ⅰ型：以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。
Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。
脑内DA系统功能亢进学说：
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
脑内多巴胺通路


氯丙嗪　chlorpromazine（冬眠灵）
【药动学特点】
体内过程：首先出现的是镇静作用，1~3周之后才出现抗精神病作用；肌注吸收迅速，但刺激性较大；脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；易蓄积在脂肪组织，停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物；个体差异大。
氯丙嗪：非特异性受体阻断剂，缺乏选择性
D2受体
α肾上腺素受体
M胆碱受体
H1受体
5-HT2受体
【药理作用】
1.中枢神经系统
1）抗精神病作用
作用特点：正常人服用之后可引起镇静作用，出现在安静的环境之下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类药不同，加大剂量也不引起麻醉；
精神分裂症患者服药之后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。
作用机制：
镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。
2）镇吐作用
小剂量：阻断CTZ的D2受体
大剂量：直接抑制呕吐中枢
*对前庭刺激引起的晕动病无效
3）对体温调节的影响
抑制体温调节中枢，使体温调节失灵
特点：可↓体温，也可↑体温（与外界环境温度有关）
4）加强中枢抑制药物的作用
2.植物神经系统
1）α肾上腺素受体阻断作用——肾上腺素翻转作用
2）阻断M 胆碱受体—— 阿托品样作用
视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高
3.内分泌系统作用
阻断结节----漏斗通路的D2受体
↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑
↓促性腺释放激素
↓促肾上腺皮质激素
↓垂体生长激素
【临床应用】
1.治疗各种精神分裂症
对急性患者疗效好，对慢性患者疗效差；对Ⅰ型患者疗效好，对Ⅱ型患者疗效差
2.镇吐、顽固性呃逆
对晕动症引起的呕吐无效
3.低温麻醉、人工冬眠
低温麻醉：配合物理降温，降低心、脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。
人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪
【不良反应】1.一般不良反应：中枢抑制症状，M受体阻滞症状，α受体阻断症状。青光眼禁用。
2.锥体外系反应：
（1）药源性帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。
（2）静坐不能
    （3）急性肌张力障碍
可用中枢性胆碱受体阻滞药（安坦）和促DA释放药（金刚烷胺）等缓解锥体外系反应。
（4）迟发性运动障碍： 抗胆碱药可使症状加重，氯氮平可使此反应减轻。
3.抗精神病恶性综合征：应停药，使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥与癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用。
5.过敏反应
6.内分泌紊乱：乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。
7.急性中毒：一次吞服大量（1~2g）氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。禁用肾上腺素。
中枢抑制
阿托品样作用
α受体阻断症状
阻断黑质——纹状体通路的D2受体

多巴胺受体数目上调
迟发性运动障碍　　中枢抗胆碱药×
氯普塞顿（泰尔登）
抗精神病作用比氯丙嗪弱，镇静作用较强；有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床适于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
氟哌啶醇
高效价的抗精神病药，能选择性的阻断D2 样受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，但镇静和降温作用较弱，其锥体外系反应发生率较高。
临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神裂症及躁狂症。
氯氮平
是第一个用于临床非典型的抗精神病药，抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几乎无效。
临床用于治疗急、慢性精神分裂症，还可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。
苏必利
镇吐作用较强，达到氯丙嗪的150倍。临床上主要用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状也有效，可用于治疗顽固性恶心呕吐的治疗。高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用。
五氟利多
长效抗精神病药，对各型精神病均有效
利陪酮
是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2 受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体。适用于治疗首发急性病人和慢性病人，该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。

第二节　心境稳定剂

　　大纲要求：
碳酸锂药理作用及临床应用
碳酸锂
【体内过程】6~7天作用显效
【药理作用】对正常人精神活动无明显影响。对躁狂症或躁狂抑郁症患者：可明显改变失眠、多动症状
【临床应用】躁狂症、躁狂抑郁症、精神分裂症的躁狂状态。抑郁症
强迫症、周期性精神病、经前期紧张症
第三节　抗抑郁药

　　大纲要求：
丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应
地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的药理作用特点与临床应用

一、三环类抗抑郁药
丙米嗪
【药理作用】较强的抗抑郁作用
对中枢神经系统的作用：正常人服用丙米嗪以镇静为主，但抑郁症病人服药后出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续服用2~3周后才显效。作用机制可以抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。
【临床应用】适用于各种类型的抑郁症治疗，对于遗尿症也有效。
二、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
地昔帕明
强效的选择性NA再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。
三、选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀
强效的选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。用于治疗伴有焦虑的各种抑郁症，还可用于强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症也有疗效。本药不应与MAO抑制剂合用，或在MAO抑制药停药14天后使用。
帕罗西汀
为强效的5-HT再摄取抑制剂，只用于伴有焦虑症的抑郁症患者。禁与MAO抑制剂联用。
舍曲林
可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。
四、单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺与托洛沙酮为选择性MAO-A抑制药。
反苯环丙胺：为非选择性MAO抑制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。
A型
1.氯丙嗪对哪种病症的疗效最好                                          答案：B
A.抑郁症B.精神分裂症C.焦虑症 D.精神紧张症E.其他精神病
2.能翻转肾上腺素升压作用的药物是                                      答案：D
A.间羟胺B.普萘洛尔C.阿托品D.氯丙嗪E.氟哌啶醇
3.主要用于治疗精神病的下列药物中哪个锥体外系副作用轻微                  答案：D
A.氯丙嗪B.氟奋乃静C.三氟拉嗪D.氯氮平E.泰尔登
4.氯丙嗪导致锥体外系反应是由于                                      　答案：D
A.α-受体阻断作用B.阻断结节-漏斗通路的D2受体C.M-受体阻断作用
D.阻断黑质-纹状体通路的D2受体E.阻断黑质-纹状体通路的D1受体
5.氯丙嗪治疗精神分裂症的作用机制是                                     答案：E
A.阻断黑质－纹状体的DA受体B.激动中脑－皮层和中脑－边缘系统的DA受体
C.激动中脑－皮层和中脑－边缘系统的α受体D.阻断中脑－皮层和中脑－边缘系统的M受体
E.阻断中脑－皮层和中脑－边缘系统的D2受体
X型
6.对氯丙嗪描述错误的是　                                              答案：BD
A.抑制延脑呕吐中枢B.能治疗各种原因所致的呕吐C.抑制体温调节中枢
D.只降低发热者的体温E.在低温环境体温可降至正常以下
A型
7.关于氯丙嗪降温作用的表述，错误的是                                   答案：C
A.降低发热者的体温B.降低正常人的体温C.降温作用与环境温度无关
D.抑制体温调节中枢E.抑制机体对寒冷刺激的反应
B型题
（8－12）
A.主要用于Ⅰ型精神分裂症，对Ⅱ型患者无效B.抗精神病作用较强，几乎无锥体外系反应
C.治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症D.为长效抗精神病药
E.适用于各种类型的抑郁症治疗
8.五氟利多                                                                答案：D
9.氟哌啶醇                                                                答案：C
10.氯氮平                                                                 答案：B
11.丙咪嗪                                                                 答案：E
12.氯丙嗪                                                             答案：A
（13－15）
A.丙咪嗪 B.氟西汀 C.地昔帕明 D.吗氯贝胺 E.托洛沙酮
13.属于选择性5-HT再摄取抑制剂的药物是                                       答案：B
14.属于抑制NA及5-HT再摄取的药物是                                        　答案：A
15.属于强效选择性NA再摄取抑制剂的药物是　                                   答案：C
X型
16.主要用于精神分裂症的治疗药物有                                            答案：CDE
A.丙咪嗪 B.氟西汀 C.氯丙嗪 D.氟哌啶醇 E.利培酮
第二十二章　治疗中枢神经退行性病变药

第一节　抗帕金森病药

　　大纲要求：
1.左旋多巴的药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
2.卡比多巴、司来吉兰、溴隐亭、培高利特、金刚烷胺、苯海索分属类型及药理作用特点
帕金森病（震颤麻痹）——锥体外系功能紊乱
常见症状：动作徐缓、肌强直、运动障碍、静止时肌震颤
病因：多巴胺缺失学说
一、拟多巴胺类药

左旋多巴

　　1.药动学：
口服后经肠吸收，99%在外周被脱羧——DA
约1%进入中枢，然后脱羧为DA
合用外周脱羧酶抑制剂
2.药理作用：
（1）抗帕金森病：
特点：奏效慢、轻症、年轻好，重症年老差，僵直少动好，肌震颤差
（2）心血管系统作用：可致轻度直立性低血压、短暂心动过速、轻度心律失常。
（3）内分泌系统作用：减少催乳素的释放。
3.临床应用：
（1）治疗帕金森病：可用于各类型帕金森病，对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效
（2）治疗肝性脑病
4.不良反应：（1）胃肠道反应：治疗初期（2）心血管反应（3）精神障碍（4）运动障碍
    （5）开关运动：左旋多巴特有反应 （6）排尿困难
消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常、闭角型青光眼患者及孕妇禁用。
禁与维生素B6同时使用。
（二）卡比多巴
外周左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，重要的左旋多巴的辅助用药。
与左旋多巴合用的优点：
1.减少左旋多巴的剂量2.明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒性作用
3.在治疗开始时能更快达到左旋多巴的有效治疗浓度。
（三）司来吉兰
MAO-B不可逆性抑制剂
要与左旋多巴合用
（四）溴隐亭半合成的麦角生物碱，D2受体强激动药，对震颤的效果较好
（五）培高利特麦角碱衍生物，直接激动D1、D2受体，为D2受体强激动药
（六）金刚烷胺
作用特点：（1）抗病毒药（2）抗帕金森病
拟多巴胺作用（促释放、增合成、抑制再摄取、激动受体）
弱的抗胆碱作用
二、胆碱受体阻滞药
苯海索（安坦）
1.作用特点：（1）抗震颤效好（2）对僵直及运动迟缓效差
2.临床应用：
（1）轻症患者（2）不能耐受左旋多巴或左旋多巴无效患者（3）抗精神病引起的帕金森综合征
3.不良反应：较多但轻微，如口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘等。
第二节　抗记忆障碍药

　　大纲要求：
多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、占诺美林的药理作用特点
1.胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐
加兰他敏：对神经元中的胆碱酯酶有高度选择性，在胆碱能高度不足的区域活性最大。
石杉碱甲：具有记忆再现和增强记忆保持的作用。
2.M1受体激动剂
占诺美林
第二十三章　镇痛药
大纲要求：
1.吗啡的药动学特点、药理作用、临床应用及不良反应
2.阿片类药物滥用
3.可待因药理作用特点
4.哌替啶、芬太尼、美沙酮、曲马多药理作用特点
5.纳洛酮、纳曲酮的药理作用、临床应用
阿片生物碱类：吗啡、可待因
人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼、美沙酮、曲马多
非麻醉性镇痛药：罗通定、布桂嗪、高乌甲素
第一节　阿片生物碱类药物

　　罂粟→未成熟蒴果→白色乳状浆汁→棕色胶状物（烟土）→鸦片（粉末）→阿片类生物碱（20种）：
菲类：吗啡、可待因——镇痛、止咳
异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌
吗啡：含量达10%
一、吗啡（morphine）
[药动学]
（1）吸收：口服：首关效应显著，生物利用度低。皮下注射：吸收快，t1/21.7-3hr
（2）分布：全身分布，少量可通过血脑屏障—镇痛。也可通过胎盘屏障
（3）排泄：肝脏代谢——活性产物：吗啡-6-葡萄糖苷酸。肾脏排泄，少量可经乳腺和胆汁排出
[作用机制]
（1）疼痛
P物质
快痛（锐痛）、慢痛（钝痛）
（2）内源性的镇痛系统
①阿片肽神经元
②内源性阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡肽）
③阿片受体
μ受体：脊髓以上水平镇痛、呼吸抑制、胃肠道运动抑制、欣快
δ受体：脊髓水平、脊髓以上水平镇痛
κ受体：脊髓水平、脊髓以上水平镇痛
1.吗啡镇痛机理：
模拟内阿片肽作用
激动阿片受体，抑制P物质的释放，阻断痛觉传导，产生镇痛作用
药理作用 临床应用 不良反应
1.中枢神经系统 （1）镇痛
镇静
欣快 急性剧烈疼痛：
严重外伤
癌性剧痛
复合麻醉 嗜睡→昏迷
耐受性、依赖性
 （2）抑制呼吸 心源性哮喘 呼吸抑制
 （3）镇咳 　　 　　
 （4）缩瞳 　　 视力模糊、针尖样
 （5）改变体温调定点 　　 　　
 （6）催吐 　　 恶心呕吐
 （7）影响激素分泌 　　 　　
2.外周作用 扩血管 　　 体位性低血压、颅内压增高
 平滑肌（1）胃肠 止泻 便秘
 　　　（2）胆道 　　 胆绞痛
 　　　（3）子宫 　　 延长产程
 　　　（4）膀胱 　　 排尿困难
3.免疫系统 免疫抑制作用 　　 　　
2.吗啡禁忌症：
分娩止痛
哺乳妇女、新生儿
支气管哮喘、肺心病
颅脑损伤所致的颅内压升高者等等
3.阿片类药物滥用及其治疗
（1）阿片类药物滥用——吸毒
指通过各种给药途径，将阿片类药物反复大量用于非医疗用途，导致对阿片类药物产生依赖性。
（2）脱毒治疗方法：
药物替代递减法
α2受体激动药
自然戒断法
亚冬眠疗法
二、可待因
镇痛作用是吗啡的1/12
镇咳作用是吗啡的1/4
无明显镇静作用
几乎不产生欣快感，很少成瘾
临床用作各种镇痛药，也可作为中枢性镇咳药，用于无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽。
第二节　人工合成的镇痛药

　　一、哌替啶（度冷丁）（完全激动剂）
[作用特点]
镇痛作用与吗啡相比：
时间短、作用弱（1/10）、成瘾慢
呼吸抑制作用弱
无止咳作用
胃肠道兴奋作用弱、短，不引起便秘
不对抗催产素作用
[应用]（1）吗啡代用品（镇痛）（2）麻醉前给药、人工冬眠（3）心源性哮喘和肺水肿
二、芬太尼
镇痛作用比吗啡强100倍
显效快，维持时间短，仅1～2h
与氟哌利多合用于神经松弛镇痛
三、美沙酮
镇痛作用强度和持续时间与吗啡相当
在脱毒治疗过程中可替代吗啡
四、曲马多
镇痛作用强度与喷他佐辛相似
镇咳效力为可待因的1/2
镇痛效应并不被纳洛酮完全对抗
五、喷他佐辛
镇痛作用相当于吗啡的1/3
镇痛效力比较：
二氢埃托啡>芬太尼>美沙酮≈吗啡>曲马多≈喷他佐辛>哌替啶>可待因>罗通定
12000　　　100　　　　　 1　　 1/3　　　　　　 1/10　 1/12
第四节　阿片受体拮抗剂

　　纳洛酮（完全拮抗剂）
[作用特点]
    （1）与阿片受体亲和力强于吗啡（2）本身无明显药理作用
（3）可翻转吗啡的作用，诱导戒断症状（4）口服生物利用度低，注射给药。
纳曲酮
口服吸收良好，但首过效应明显
第二十四章　解热镇痛抗炎药
大纲要求：
阿司匹林药理作用、作用机制、临床应用、不良反应
对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬酸的药理作用特点
塞来昔布、尼美舒利、美洛昔康的药理作用特点、临床应用
秋水仙碱、别嘌醇的临床应用
1.分类：（按照化学结构）
水杨酸类：阿司匹林*（乙酰水杨酸）
苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）
吡唑酮类：保泰松（布他酮）
其它有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬、吡罗昔康（炎痛喜康）、双氯芬酸（双氯灭痛）
2.分类：（按照对环加氧酶的选择性）
非选择性COX抑制剂：以上各药物
选择性COX-2抑制剂：美洛昔康、氯诺昔康、尼美舒利、塞来昔布
3.共同作用：解热、镇痛、抗炎（苯胺类除外）
4.作用机制：抑制合成前列腺素（PG）所必需的环氧酶（COX），干扰PG的合成。
（1）解热
可使发热病人体温↓
对正常体温影响小
作用部位：中枢
（2）镇痛作用
仅有中等程度镇痛作用
镇痛部位：外周
（3）抗炎作用
可改善红肿热痛症状，不能根除病因
作用部位：外周　
第一节　非选择性环氧酶抑制药

　　阿司匹林aspirin
（乙酰水杨酸acetylsalicylicacid，ASA）
[体内过程]
吸收：迅速　部位：胃、小肠上部　t1/215min
乙酰水杨酸 乙酸+水杨酸
代谢：肝药酶
排泄：肾脏排出
水杨酸：小剂量：一级动力学　t1/22–3h
大剂量：零级动力学　t1/215–30h
[药理作用及机制]（1）解热镇痛（2）抗炎抗风湿（3）抑制血栓形成
防凝血机制：

[临床应用]（1）解热镇痛  感冒发热、头痛牙痛等慢性钝痛
（2）抗炎抗风湿  较大剂量：急性风湿热、类风湿性关节炎
（3）防止血栓形成  小剂量：预防心脑血管疾病
（4）其他
[不良反应]（1）胃肠道反应：a酸　b抑制血小板聚集　c抑制PG
    （2）凝血障碍
一般：延长出血时间；长期使用：对抗维生素K凝血障碍
严重肝功能损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病禁用本品。
（3）过敏反应
一般、阿司匹林哮喘
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。
（4）水杨酸反应
（5）瑞夷（氏）综合症
（6）对肾脏的影响
苯胺类
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
1.作用特点： （1）解热镇痛作用缓和持久（2）抗炎、抗风湿作用很弱
2.应用：感冒发热、慢性钝痛；小儿首选解热镇痛药
3.不良反应：治疗剂量时少；大剂量时肝肾损害
吲哚乙酸类
吲哚美辛（消炎痛）
最强的环氧酶抑制剂之一
1.作用特点：（1）较强的解热、抗炎、抗风湿作用  （2）镇痛：对炎性疼痛有明显的镇痛作用
2.应用：急慢性风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、癌性疼痛、癌性发热、胆绞痛等
3.不良反应：较多：胃肠道、中枢神经系统、造血系统、肝损伤、过敏
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
1.作用特点：长效、强效、广谱、小量
2.作用机制：（1）抑制环氧酶，减少PG的合成 （2）抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性
双氯芬酸（双氯灭痛）
1.作用特点：强效解热镇痛抗炎药  有首过消除
2.临床应用：类风湿性关节炎、粘连性脊椎炎、椎关节炎等引起的疼痛、及各种中等程度疼痛
第二节　选择性诱导型环氧酶抑制药

　　美洛昔康   氯诺昔康  尼美舒利  塞来昔布
第三节　抗痛风药

　　秋水仙碱：急性痛风性关节炎  别嘌醇：抑制尿酸合成，治疗痛风
第二十五章　抗心律失常药

一、心肌电生理
（一）心肌细胞的类型：
1.工作细胞：心房及心室肌细胞
——机械收缩，兴奋、传导
2.自律细胞：窦房结、房结区、浦肯野氏自律细胞
——自动产生节律，兴奋、传导
0期：去极期
1期：快速复极初期
2期：平台期
3期：快速复极末期
4期：静息期
二、心律失常发生的机制
（一）冲动形成障碍
窦房结功能ˉ、潜在起搏点自律性 
后除极：继0期除极后所发生的除极，易引起异常冲动发放，这称为触发活动
早后除极：完全复极之前的2或3期；Ca 2+内流增多所致
晚除极：完全复极之后的4期；Ca 2+过多诱发Na+短暂内流所致
（二）冲动传导障碍
主要为传导阻滞，也可为传导加速（预激）
折返激动：
心律失常类型
部位：
1.室上性：发生在房室结以上部位 2.室性：心室部位
类型：
1.心动过速  2.期前收缩（早搏）：心房（室）纤颤、心房（室）扑动
三、抗心律失常药的作用机制及分类
（一）作用机制
1.降低自律性：
抑制4期Na +内流或Ca2+内流，坡度ˉ
促进K +外流，最大舒张电位，与阈电位距离
2.减少后除极和触发活动
促进或加速复极以减少早后除极

3.改变膜反应性及传导性而消除折返
促进K +外流，改善传导，取消单向阻滞：苯妥英钠
抑制Na +内流，减慢传导，使单向阻滞发展成双向阻滞：奎尼丁
影响Na +通道和Ca2+通道
影响K +外流
延长ERP：奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮
缩短APD（相对延长ERP）：利多卡因、苯妥英钠
类别 药物 作用机制
Ⅰ类 钠通道阻滞剂 　 阻滞钠通道，抑制除极时Na+ 内流。
ⅠA类 奎尼丁、普鲁卡因胺 抑制0相去极化，减慢传导
（广谱：室上性、室性）
ⅠB类 利多卡因、苯妥英钠 轻度抑制0相去极化，减慢传导，显著促进K+ 外流，缩短复极化。
（窄谱：室性）
ⅠC类 普罗帕酮、恩卡尼 抑制0相去极化，减慢传导，对复极化无影响
（广谱：室性早搏）
Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔、美多洛尔 阻断心脏β-受体。
（室上性/交感神经兴奋）
Ⅲ类 延长APD药 胺碘酮、索他洛尔 延长APD
（广谱/预激综合征）
Ⅳ类 钙拮抗剂 维拉帕米、地尔硫卓 阻断钙通道，抑制Ca2+ 内流
（室上性）
V类 其他类 腺苷 室上性

　　Ⅰ奎尼丁　ⅠA类广谱
[药理作用]：直接作用于心肌，阻断Na +通道，还可阻止Ca2+内流和K+外流，尚可阻断M受体。
1）降低自律性
2）减慢传导
3）延长动作电位和有效不应期
4）其它：减弱心肌收缩力、抗胆碱作用及a-R阻断作用，血压下降
[临床应用]治疗各种快速型心律失常
1）房颤和房扑的复律治疗和维持2）室上性和室性心动过速、早搏。
[不良反应]：
1.胃肠道反应
2.心血管反应（1）低血压（2）心律失常：传导阻滞、窦性心动过缓或停搏。（3）血管栓塞
3.金鸡纳反应：耳鸣、听力减退
4.奎尼丁晕厥：
5.其它：过敏，血小板减少等。
禁忌：严重心肌损害、过敏、强心苷中毒、高血钾者禁用
Ⅱ普鲁卡因胺　ⅠA类广谱
1.局麻作用
2.药理作用
（1）与奎尼丁相似，但较弱
（2）无α-R阻断作用
临床应用：与奎尼丁相似，多用于室性心律失常，对心梗后室性心律失常也有较好疗效。
不良反应： 1）低血压2）室性心动过速、室颤、房室传导阻滞。3）红斑狼疮样症状4）粒细胞减少
丙吡胺
机制与应用：与奎尼丁相似
不良反应：阿托品样作用
禁用：青光眼、房室传导阻滞
Ⅲ利多卡因　ⅠB类
应用：急性心梗并发室性心律失常的首选
药理作用：1）降低自律性，提高心室肌的致颤阈；2）缩短APD和相对延长ERP；3）改变病变区传导。
临床应用：主要用于室性心律失常，为防治急性心梗室性心律失常的首选药。
不良反应：主要为中枢神经系统症状。
Ⅳ苯妥英钠　ⅠB类
药理作用：
1）缩短APD和相对延长ERP：房室结、浦氏纤维2）降低自律性：浦氏纤维3）对传导性的影响
临床应用：主要用于各种室性心律失常。　首选： 强心苷中毒所引起的快速性心律失常。
V普罗帕酮　ⅠC类
药理作用：有局麻作用，阻滞快Na +通道，降低心肌和浦氏纤维传导性，对APD和ERP无明显作用，但延长房室结和其旁路的不应期。
大剂量轻度阻滞β-R、钙通道
临床应用：1.室性和室上性早搏和心动过速2.预激综合征伴室上性心动过速
不良反应：1.心脏毒性：房室传导阻滞 2.低血压、黄疸等
Ⅵ普萘洛尔　Ⅱ类
机制：阻断β受体
大剂量：膜稳定作用
应用：室上性心律失常
禁忌症：房室传导阻滞、支气管哮喘
Ⅶ胺碘酮　Ⅲ类
药理作用：
1.延长心肌的复极时间； 2.减慢房室结、浦氏纤维的传导性；
3.降低窦房结自律性； 4.阻断α、β受体。
临床应用：1.广谱抗心率失常：房扑、房颤、室上心动过速 2.预激综合征效果好
不良反应：　1.角膜色素沉着； 2.甲亢倾向； 3.致死性肺毒性和肝毒性。
Ⅷ维拉帕米　Ⅳ类，窄谱
窦房结、房室结敏感
临床应用：
1.治疗室上性和房室结折返激动引起的心律失常 2.心律失常伴冠心病、高血压，老年患者更适用
腺苷V类
与腺苷受体作用激活钾通道，使K +外流增多
治疗 折返性室上性心律失常
支气管哮喘禁用，半衰期短，需快速静注
抗心律失常药的临床应用（重点）
窦性心动过速：β-受体阻断剂、维拉帕米
房性早搏：（频繁）β-受体阻断剂、维拉帕米、Ⅰ类抗心律失常药
房扑、房颤：
转律：奎尼丁、胺碘酮
减慢心室率：β-受体阻断剂、维拉帕米、洋地黄；
防止复发：奎尼丁、丙吡胺
阵发性室上性心动过速：
急性：维拉帕米、洋地黄等；
慢性：洋地黄类、奎尼丁、胺碘酮
室性早搏：普鲁卡因胺、Ⅰ类（奎尼丁）
心梗后急性期：静滴利多卡因
阵发性室性心动过速：ⅠC类
心室纤颤：
转律：Ⅰ类（利多卡因）、Ⅲ类（胺碘酮）
特殊不良反应（重点）
大多数：心动过缓、低血压（腺苷无低血压）
奎尼丁：血管栓塞、金鸡钠反应、奎尼丁晕厥
普鲁卡因胺：红斑狼疮样症状
普罗帕酮：心脏毒性
胺碘酮：甲亢、角膜色素沉着、严重肺、肝毒性
普萘洛尔、腺苷：哮喘禁用
丙吡胺：青光眼禁用
例题
A型题
可引起致死性肺毒性和肝毒性的抗心律失常药物是                              　答案：B
A.普萘洛尔B.胺碘酮C.利多卡因D.奎尼丁E.维拉帕米
关于普罗帕酮叙述错误的是                                                    答案：E
A.阻滞Na +内流，降低自律性 B.降低0相去极化速度和幅度，减慢传导
C.有普鲁卡因样局麻作用 D.弱的β受体阻断作用，减慢心率，抑制心肌收缩力
E.促进K +外流，相对延长有效不应期
B型题
A.奎尼丁B.利多卡因C.普萘洛尔D.维拉帕米E.阿托品
1.窦性心动过缓宜选用（　）                                                     答案：E
2.房颤的转复可选用（　）                                                       答案：A
X型题
能用于治疗室上性快速性心律失常的药物有（　）                                  答案：ABCDE
A.普萘洛尔B.维拉帕米C.腺苷D.奎尼丁E.普鲁卡因胺
支气管哮喘伴有心律失常禁用（　）                                            答案：BD
A.维拉帕米B.普萘洛尔C.妥卡尼D.腺苷E.利多卡因
第二十六章　抗心力衰竭药
心衰时的主要病生理
1.交感神经系统激活：早期代偿机制（心肌收缩力加强；HR↑；血管收缩）
2.RAS激活：收缩血管；水肿；心肌肥厚
治疗充血性心力衰竭的药物：
1.强心苷类2.影响RAS系统药物：ACEI、AT1受体拮抗剂3.利尿药：减轻心脏前负荷
4.非苷类正性肌力药5.β-受体阻断剂6.血管扩张药：减轻心脏后负荷
第一节　强心苷类

　　洋地黄毒苷
地高辛
毛花苷C
毒毛花苷K
[药代学]
极性低（-OH基少），脂溶性高，口服吸收、蛋白结合、代谢高，少以原形排出：洋地黄
极性高（-OH基多），脂溶性低，口服吸收、蛋白结合、代谢低，多以原形排出：毒毛花苷K
肝不好：选地高辛
肾不好：选洋地黄
洋地黄有肝肠循环
[药理作用]
1.对心脏的作用

（3）负性传导（治疗量）
作用机制
1.与心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性

　　[临床应用]
1.慢性心功能不全（CHF） ：对各种原因引起的都有效，但疗效不同：
1）伴房颤、心室率快的CHF疗效最好2）瓣膜病、高血压、先天性心脏病疗效良好
3）贫血、甲亢、肺心病、风湿性心脏病活动期等疗效差
4）心肌外机械因素（高度二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎等）引起的无效
多与利尿药合用
2.心律失常1）房颤2）房扑3）阵发性室上性心动过速：
[毒性反应及防治]
1.毒性表现：
（1）胃肠道反应：最常见的早期毒性反应。
（2）神经系统：头痛、头晕等。
黄绿视、视物模糊为中毒先兆，须停药
（3）心脏毒性：各种心律失常。
快速：早搏等。
慢性：房室传导阻滞、窦性心动过缓。
2.中毒的防治
及时停药，补钾
药物：

地高辛抗体
第二节　血管紧张素转化酶抑制剂及AT1受体阻断药
ACEI：卡托普利、依那普利、雷米普利
1）抑制ACE活性2）抑制心肌及血管重构：防止或逆转CHF发病恶性循环中心肌肥厚
3）降低全身血管阻力4）抑制交感神经活性：
AT1受体阻断药：氯沙坦
应用：同ACEI，无干咳
第三节　其他类

　　一、β受体阻断药：卡维地洛、美托洛尔等
1.β受体向上调节2.缓解儿茶酚胺所致心肌损害
3.改善心脏舒张功能4.抗心律失常5.抗生长及抗氧自由基作用
应用：心功能比较稳定的Ⅱ-Ⅲ级心衰
二、利尿药
早期：血容量↓→回心血量↓→舒张末期容积和压力↓→心脏前负荷↓
后期：血管壁Na+→Na+-Ca2+交换↓→血管平滑肌细胞内Ca2+浓度↓→降低血管硬度和收缩程度→心脏后负荷↓
[应用]
轻、中度心衰，左、右心室充盈量高患者
（心衰伴水肿、淤血）
急性：呋塞米
轻度：噻嗪类
注意：水、电解质紊乱
三、磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶 Ⅲ（PDEⅢ）
常用药：氨力农、米力农、维司力农
短期应用于强心甙和利尿药治疗无效的顽固性心衰。
不良反应：心律失常
四、β受体激动剂
多巴酚丁胺
增强心肌收缩力，短期应用
常用扩血管药：降低血管阻力，减轻后负荷
硝基扩血管药：硝普钠（舒张静脉和小动脉）、有机硝酸盐（舒张静脉）
肼屈嗪：直接舒张小动脉
哌唑嗪：舒张小动脉和静脉
钙拮抗药：硝苯地平
例题
A型题
1.能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物是　                           答案：E
A.地高辛B.多巴酚丁胺C.米力农D.氢氯噻嗪E.依那普利
2.地高辛对心脏的作用不包括                                              　答案：D
A.加强心肌收缩力B.减慢心率C.减慢传导D.抑制左心室肥厚E.降低自律性
配伍选择题
A.地高辛抗体B.考来烯胺C.氢氯噻嗪D.阿托品E.苯妥英钠
1.治疗地高辛中毒引起的快速性心律失常的药物是（　）                     答案：E
  2.治疗地高辛中毒引起的窦性心动过缓和传导阻滞的药物是（　）             答案：D
3.与洋地黄毒苷结合，能阻断肝肠循环，减轻中毒的药物是（　）             答案：B
A.氢氯噻嗪B.米力农C.氯沙坦D.卡维地洛E.多巴酚丁胺
5.适用于轻、中度心力衰竭及左、右心室充盈量高的患者的药物是（　） 　　答案：A
6.适用于心功能比较稳定的Ⅱ～Ⅲ级心力衰竭患者的药物是（　）           答案：D
第二十七章　抗高血压药物
第一节　概述

　　（一）常用的抗高血压药
1.利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺
2.影响肾素-血管紧张素系统：
（1）血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利
（2）AT1受体拮抗剂：氯沙坦
3.β受体阻断剂：普萘洛尔
4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平
（二）其他抗高血压药
1.抗交感神经药：
（1）中枢性降压药：可乐定
（2）神经节阻断药：美加明
（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍（血）平、胍乙啶
（4）肾上腺素能受体阻断药：α受体阻断药（哌唑嗪）、α和β受体阻断药（拉贝洛尔）
2.血管扩张药：肼屈嗪
3.钾通道开放剂：二氮嗪
4.5-HT2受体阻断剂：酮色林
5.前列环素合成促进药：西氯他宁
第二节　常用抗高血压药物

　　一、利尿降压药
氢氯噻嗪
药理作用：
1.初期：排钠利尿
2.长期：
（1）动脉壁细胞内Na+量↓——>Na+-Ca2+交换——>细胞内Ca2+量↓
（2）血管平滑肌对收缩血管物质反应性↓
（3）诱导扩血管物质产生
临床应用：单用：轻度、早期高血压 合用：各型高血压
不良反应：（1）升高肾素，可用β受体阻断剂对抗。 （2）长期应用对脂质、糖代谢产生不良影响。
吲达帕胺
作用机制：1.初期：利尿 2.长期：阻滞Ca2+通道
临床应用：强效、长效，轻、中度高血压。
尤其适宜：伴浮肿患者
不引起高脂血症
二、影响血管紧张素系统的药
（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
卡托普利
药理作用：1.抑制ACE，抑制AngⅡ形成 2.减少缓激肽的降解
临床应用：轻、中度原发性高血压，或肾性高血压
优点：1.预防、逆转心血管重构2.对脂质代谢无影响
不良反应：干咳、高血钾
（二）AT1受体拮抗药
氯沙坦
药理作用：
1.选择性阻断AT1受体；2.促尿酸排泄3.代谢产物仍有较强活性
临床应用：各型高血压，对肾有保护功能。
不引起咳嗽；高血钾。
三、β-受体阻断药
普萘洛尔（心得安）
临床应用：
轻、中度高血压，对伴冠心病、脑血管病的高血压效果好。
可用于伴心排出量高、肾素水平高的患者
禁忌症：支气管哮喘
美托洛尔：选择性β1受体阻断剂
卡维地洛：对轻、中度高血压伴肾功能不全、糖尿病的患者有良好的治疗效果。
四、钙通道阻滞药
优点：
1.降压时不减少重要脏器的血流量；2.不易引起体位性低血压；3.对脂质代谢及葡萄糖耐受性改变较小。
常用药：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平
硝苯地平：适宜伴有心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症的轻、中、重度高血压
缺点：血管过度扩张
禁忌症：心源性休克、严重主动脉狭窄
氨氯地平：长效制剂
第三节　其他抗高血压药

　　一、抗去甲肾上腺素能神经药
（一）中枢性抗高血压药
1.可乐定（氯压定）
药理作用：
（1）起效快；降压作用中等偏强
舒张小动脉；使心肌收缩力减弱；减少肾素分泌。
（2）抑制胃肠道腺体分泌
（3）中枢镇静
机制：
1.作用部位：中枢
2.激动咪唑啉受体（Ⅰ1受体）——>外周交感张力↓——>BP↓

临床应用：
1.治疗中度高血压2.静脉注射治疗高血压危象
不良反应：
1.口干、嗜睡等症状；2.长期应用导致“停药综合征”；3.长期应用，会导致水钠潴留；与利尿药合用4.加重抑郁
2.甲基多巴
适用于肾功能不良的高血压病人。
（二）神经节阻断药
此类药物降压作用强，不良反应较多且严重，临床上已较少使用。
代表药：美加明。
（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药
利舍（血）平
特点：降压缓慢，作用温和而持久
机制：抑制囊泡对NA的再摄取（递质耗竭）
应用：轻、中度高血压，常与利尿药合用
不良反应：1.鼻塞、胃酸分泌多；2.镇静、嗜睡、抑郁。
禁忌症：精神抑郁、消化性溃疡
（四）肾上腺素受体阻断药
1.α1受体阻断药
哌唑嗪
药理作用：1.选择性阻断血管突触后α1受体；2.降压作用中等偏强，不伴有HR↑；3.改善脂质代谢。
临床应用：适用于中度高血压，尤其适用于伴有肾功能不全的高血压患者。
不良反应：1.“首剂现象”：直立性低血压、出汗、心悸　2.乏力、口干和鼻塞。
    2.α、β受体阻断药
拉贝洛尔
二、血管扩张药
Ⅰ肼屈嗪（肼苯哒嗪） 直接舒张血管药
临床应用：1.中度高血压，常与利尿剂、β受体阻断剂合用；2.静注：高血压危象。
不良反应：1.常见头痛、心悸、恶心等；2.长期大剂量可引起全身性红斑狼疮样综合征；
3.伴有冠心病、心绞痛及心功能不全者禁用。
Ⅱ硝普钠
药理作用：同时扩张小动脉、小静脉。
特点：作用强、起效快、持续时间短。
临床应用：1.用于高血压危象、高血压脑病等高血压急症。2.用于常规治疗无效的急、慢性心功能不全患者。
不良反应：　1.头痛、面部潮红等症状2.长期应用，可导致血中硫氰化物的蓄积性中毒
三、钾通道开放药
米诺地尔
药理作用：激活ATP敏感的钾通道→K+外流↑→细胞膜超极化→电压依赖性钙通道不易激活→钙内流↓→血管扩张
特点：降压作用强大、迅速。
临床应用：严重原发性或肾性高血压，常与利尿药合用。
不良反应：水钠潴留、多毛症。
抗高血压药合理应用（重点）
根据合并症选用：
1.合并冠心病、心衰：利尿药、哌唑嗪、甲基多巴、卡托普利
不用：肼屈嗪
2.合并肾功不良：利尿药、哌唑嗪、甲基多巴
不用：胍乙啶、可乐定
3.合并脑血管功能不全：
慎、禁用：胍乙定、神经节阻断药
4.合并支气管哮喘、肺部疾患：
不用β受体阻断药
5.合并糖尿病或痛风者：
不用噻嗪类
习题
A型
1.高血压伴消化性溃疡患者不宜选用的药物是（　）                             答案：B
A.普萘洛尔B.利舍平C.哌唑嗪D.卡托普利E.氯沙坦
2.长期应用氢氯噻嗪降低血压的作用机制主要是（　）                            答案：B
A.抑制醛固酮分泌B.排钠，使细胞内Na+减少C.降低血浆肾素活性
D.排钠利尿，造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少E.拈抗醛固酮受体
3.易引起顽固性干咳的抗高血压药是（　）                                      答案：B
A.普萘洛尔B.卡托普利C.氯沙坦D.氨氯地平E.米诺地尔
配伍题
A.硝苯地平 B.卡托普利C.普萘洛尔D.氯沙坦E.氢氯噻嗪
1.能降低血压但伴有反射性心率加快，易导致心肌缺血的药物是（　）            答案：A
2.非肽类的ATl受体拮抗药物是（　）　                                      答案：D
多选题
1.卡托普利治疗高血压的作用机制有（　）                                  答案：ABCD
A.抑制血管紧张素转换酶活性B.减少醛固酮分泌C.减少缓激肽水解
D.抑制血管平滑肌增殖E.阻断血管紧张素AT1受体
第二十八章　抗心绞痛药

　　心绞痛 1.病因：心肌供氧≠需氧
2.临床分类：
劳累性心绞痛：体力活动时发病
变异型心绞痛：冠脉痉挛
不稳定型心绞痛：常发展为心梗
3.治疗原则：
（1）增加冠脉供血
舒张冠脉；解除冠脉痉挛；促进侧支循环形成。
（2）降低心肌耗氧量
a.舒张静脉，降低前负荷
b.舒张小动脉，降低后负荷
c.降低室壁张力，降低收缩性等
第一节　硝酸酯类及亚硝酸酯类

　　常用药物：硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）、单硝酸异山梨酯
硝酸甘油
[药理作用]
1.松弛血管平滑肌
机制：生成NO（舒血管物质）
2.抗心绞痛作用：
（1）扩张外周血管，改变血流动力学。
扩张静脉血管，降低心脏前负荷；扩张动脉血管，降低心脏后负荷。
（2）改善缺血区心肌血液供应。
1.扩张大的冠脉和缺血区侧支循环
2.血液重新分配：左室舒张末期压↓→心内膜血管阻力↓→心内膜下区心肌血流↑。
3.抑制血小板聚集

[临床应用]1.治疗、预防各型心绞痛（ 最有效）2.治疗急性心肌梗塞
[不良反应]1.扩血管所致：如颜面潮红、反射性心率加快、搏动性头疼等。
2.大剂量可引起高铁血红蛋白血症。 3.增高眼内压，青光眼患者禁用。
[耐受性] 产生机制：与受体巯基耗竭有关。
预防措施：调整给药的次数和剂量（间歇给药）；服用含巯基的药物，补充巯基。

第二节　肾上腺素β-受体阻断药

　　普萘洛尔
[药理作用]1.阻断β-受体，降低心肌耗氧量2.改善心肌缺血区供血
   　　缺点：心肌收缩性↓，心室容积↑
[临床应用]1.稳定及不稳定型心绞痛（伴高血压或心律失常） 2.心肌梗塞 ，不宜用于变异型心绞痛
与硝酸酯类合用特点
协同降低氧耗量,各自用量减少。
β-受体阻断剂：对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快。
硝酸酯类：缩小β-受体阻断剂所致的心室容积增大和心室射血时间延长。
缺点：为降压过度。
第三节　钙拮抗剂

　　硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓
[应用]1.变异型心绞痛 最有效 2.急性心肌梗塞
习题
A型：硝酸甘油舒张血管平滑肌的作用机制是（　）                                  答案：B
A.对血管的直接舒张作用B.产生一氧化氮（NO），使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）升高
C.阻断a肾上腺素受体D.阻断β肾上腺素受体E.阻滞钙离子通道
配伍题
A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝苯地平D.地尔硫卓E.双嘧达莫
1.连续应用易产生耐受性的药物是（　）　　                                   答案：A
2.剂量过大会引起高铁血红蛋白血症的药物是（　）                           　答案：A
第二十九章　血脂调节药和抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化（AS）与血脂代谢异常有关。
血脂：血浆中所含脂类的总称，包括游离胆固醇（FC）、胆固醇脂（CE）、甘油三脂（TG）、磷脂（PL）。
以上物质与载脂蛋白（apoproteinapo）结合——>血浆脂蛋白
分为：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白（a）[Lp（a）]等。
血浆脂蛋白水平与AS形成：

2.ox-LDL形成
3.甘油三脂升高
血浆HDL和HDL-C的降低，TC、LDL水平升高与冠心病、脑血管病密切相关。
高脂血症分类
原发性：遗传性脂代谢紊乱。
继发性：控制不良的糖尿病、甲状腺功能减退和胆道阻塞等。
类型 病名 血脂 脂蛋白
  TC TG CM LDL VLDL HDL
Ⅰ 家族性高乳糜微粒血症
（家族性高甘油三酯血症） 常升高 升高 明显升高 降低 正常
或降低 降低
Ⅱ 家族性高胆固醇血症
（家族性高β脂蛋白血症） 　 　 　 　 　 　
 Ⅱa 升高 正常 无 升高 正常
或降低 正常
 Ⅱb 升高 升高 无 升高 升高 正常
Ⅲ 家族性异常β脂蛋白血症 升高 升高 无
或少量 　 升高 　
Ⅳ 高前β脂蛋白血症 正常 升高 无 正常
或降低 升高 正常
或降低
Ⅴ 混合性高甘油三酯血症
（混合性高脂血症） 升高 升高 有 降低 升高 降低

　　药物分类
1.降胆固醇及LDL：他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀）；考来烯胺。
2.降三酰甘油及VLDL：贝特类（氯贝丁酯、吉非贝齐）；烟酸。
第一节　血脂调节药

　　一、主要降低总胆固醇和LDL的药物
（一）他汀类
HMG-CoA还原酶抑制剂
代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等
[药理作用]
1.调血脂：
降低LDL-C、TC；大剂量时，可降低TG和略升高HDL-C。
机制：（1）HMG-CoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶，抑制此酶活性，可阻碍内源性胆固醇的合成，降低血浆TC。
（2）代偿性增加肝细胞膜上LDL受体活性及数量，致使血浆中LDL被代谢，排出体外。降低了血浆中的LDL-C、VLDL-C、TC水平。
2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，减少胶原纤维的合成，使动脉粥样硬化斑块稳定、缩小。
[临床应用]
1.防治各种动脉粥样硬化。
（1）各种原发性高胆固醇血症
对（伴LDL升高）Ⅱa型 疗效较好，其次为Ⅱb、Ⅲ、混合型。
（2）继发性高胆固醇血症（糖尿病、肾病引起）
2.肾病综合征
3.预防血管成形术后再狭窄，减少中风、心梗。
4.其他：缓解排异反应、治疗骨质疏松。
[不良反应及注意事项]
1.胃肠道反应；转氨酶升高。2.一过性肌酸磷酸激酶（CPK）增高。
3.不与吉非贝齐合用，不与免疫抑制剂环孢素、红霉素等合用。4.不用于孕妇、哺乳期妇女。
[常用药物]
1.洛伐他汀：
内酯环型（无活性）→开环羟酸型（活性）
首过消除>80%
2.辛伐他汀：作用比洛伐他汀强
3.阿伐他汀：代谢产物抑制HMG-CoA还原酶的作用t1/2长。
（二）胆汁酸螯合剂
Ⅰ考来烯胺（消胆胺）
[药理作用]考来烯胺是碱性阴离子交换树脂，不溶于水。口服不吸收，在肠道与胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物。
加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆、肝脏中的胆固醇含量，使TC、LDL-C水平降低。
[临床应用]治疗Ⅱa、Ⅱb型、家族性杂合子高脂蛋白血症。常与HMG-CoA抑制剂、普罗布考等合用。
[不良反应]1.有特殊臭味和刺激性，会引起胃肠道不适、便秘。
2.长期服用可干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收；大剂量可发生脂肪痢。
二、主要降低三酰甘油及VLDL的药物
（一）贝特类
常用药：氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特
[药理作用]
1.减少肝脏TG的合成。2.抑制肝脏VLDL合成，降低VLDL。3.还有 抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。
[临床应用]
主要用于以TG、VLDL升高为主的高血脂症——Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型。
对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。
[不良反应]1.恶心、腹泻；2.一过性转氨酶升高，尿氮增高。
禁忌症：孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用，小儿慎用。
[药物相互作用]增加口服抗凝药的活性；不与他汀类合用。
（二）烟酸类
烟酸）
[药理作用]　1.减少肝脏合成VLDL、LDL；2.升高HDL；3.抑制TXA2，增加PGI2合成。
[临床应用]
   用于除Ⅰ型外的各型高血脂。
V型是 首选。
与胆汁酸合用，可提高疗效
[不良反应]1.面部潮红、瘙痒；恶心、呕吐。2.大剂量时，会引起肝功异常，血糖升高，高尿酸。
禁忌症：痛风、溃疡、活动型肝炎、Ⅱ型糖尿病。
第二节　抗动脉粥样硬化药

　　一、抗氧化药
普罗布考（Probucol）
强大的抗氧化作用，阻止ox-LDL生成。
主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使黄色瘤消退。
不良反应：胃肠反应、肝功异常，心脏Q-T间期延长。
二、多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、a-亚麻酸（a-LNA）
n-6型多烯脂肪酸：月见草油、亚油酸
三、保护动脉内皮药
肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠
习题
A型题
他汀类药物不用于（　）                                                  答案：D
A.Ⅱ型糖尿病引起的高胆固醇血症 B.肾病综合征引起的高胆固醇血症
C.杂合子家族性高脂蛋白血症D.高三酰甘油血症E.预防心脑血管急性事件
配伍题
A.洛伐他汀B.吉非贝齐C.考来烯胺D.烟酸E.普罗布考
1.有调血脂作用，亦能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物是（　）    答案：A
2.有调血脂作用，也有抗凝血、抗血栓和抗炎作用的药物是（　）                  答案：B
3.适用于Ⅱa、Ⅱb型及家族性杂合子的高脂蛋白血症，但有特殊臭味和一定刺激性的药物是（　）　
答案：C
第三十章　利尿药和脱水药

　　尿液生成
1.肾小球滤过
2.肾小管和集合管的重吸收和分泌
（1）近曲小管（2）髓袢升支粗段（3）远曲小管和集合管
重吸收的离子：Na+、K+、Cl-
常用利尿药依据其作用部位和药效分为：
1.主要作用于髓袢升支粗段髓质部： 高效利尿药（呋塞米、布美他尼等）；
2.主要作用于远曲小管近端： 中效利尿药（噻嗪类、氯噻酮等）；
3.主要作用于远曲小管和集合管：低效利尿药（螺内酯、氨苯喋啶等）；
4.主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等
一、高效利尿药
Ⅰ呋塞米（速尿）
（一）作用机制1.作用部位：髓袢升支粗段  2.阻断Na+-K+-2Cl-共同转运系统
3.降低肾的稀释、浓缩功能
（二）药理作用
1.利尿作用强、迅速、而短暂
尿中Na+、K+和C-浓度增高
排Cl-量大于排Na+量，故可引起低氯性碱中毒及低血钾症
2.扩张血管
（三）临床应用
1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 首选呋塞米 3.急、慢性肾功能衰竭
4.加速毒物排泄 5.其它：高血压危象、高钙血症
（四）不良反应
1.水电解质紊乱：低血容量、低血钠、低血钾、低氯碱血症等，低血镁
及时补钾；加服留钾利尿药；
2.耳毒性：耳鸣、听力下降 3.高尿酸血症：诱发痛风 4.其它：胃肠道反应；过敏反应
Ⅱ布美他尼
与呋塞米相似
二、中效利尿药
噻嗪类利尿药：
强度：氯噻嗪 <氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊噻嗪
氢氯噻嗪
[药理作用]
1.利尿：远曲小管近端
抑制Na+-Cl-共同转运载体
影响稀释功能
2.降压：重要降压药
3.抗利尿：降低血浆渗透压
[临床应用]
1.消除水肿2.高血压病：与其他药合用 3.其他：尿崩症；特发性高尿钙伴尿结石
[不良反应]
1.电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症；
合用保钾利尿药
2.引起高尿酸血症、高钙血症 痛风患者慎用 3.高血糖，高血脂 4.其他：过敏反应、胃肠道反应
三、低效利尿药
Ⅰ螺内酯（安体舒通）
[药理作用]机制：保钾利尿，竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体，抑制K＋－Na＋交换，减少Na+再吸收和K+的分泌。
作用特点：1.仅在体内醛固酮增多时才能发挥作用  2.作用弱，起效慢，持续久，排钠能力最低
[临床应用]1.常用于醛固酮增多的顽固性水肿：肝硬化、肾病综合征  2.用于原发性醛固酮增多症
[不良反应]1.长期应用可引起高血钾症，对肾功能不良及高血钾者禁用  2.性激素样副作用
Ⅱ氨苯蝶啶 机制：直接抑制远曲小管和集合管对Na＋的重吸收，减少K＋分泌。
应用：1.常与其它利尿药合用，治疗各种顽固性水肿，对抗其它利尿药排K＋的副作用。
2.氨苯蝶啶能促进尿酸排泄，可用于痛风病人。
[不良反应]1.长期应用可出现高血钾症，肾功能不良、糖尿病者、老人更易发生。  2.引起叶酸缺乏。
常见水肿的利尿药应用
1）心性水肿：
轻、中度：噻嗪类+钾盐或保钾利尿药；
重度：可选用高效类+保钾利尿药
2）肾性水肿：
原发性和继发性肾小球疾病：噻嗪类
急性肾衰初期：强效利尿药
急性肾衰少尿期：噻嗪类，强效利尿药
严重肾衰（无尿期）：禁用噻嗪类
肾病综合征：疗效不显著
3）肝性水肿：先选用螺内酯和氨苯蝶啶；无效时，加用噻嗪类或强效利尿药。
四、脱水药
甘露醇
（一）药理作用 1.脱水作用：迅速提高血浆渗透压，使组织间液的水分向血浆转移。2.利尿作用
（二）临床应用　1.脑水肿及青光眼：脑水肿的首选药　2.预防急性肾功能衰竭
（1）维持足够的尿流量；（2）肾小管内有害物质被稀释； （3）改善早期的血流动力学变化。
（三）不良反应
校为少见
注射过快时，可出现一过性头痛、眩晕和视力模糊。
禁忌：可使血容量迅速增加，慢性心功能不全及活动性颅内出血病人禁用。
习题
A型题
1.呋塞米利尿的主要作用部位是                                     　　答案：C
A.远曲小管近端B.远曲小管远端C.肾小管髓袢升支粗段D.集合管E.肾小球
2.螺内酯临床常用于治疗                                               答案：C
A.脑水肿B.急性肾功能衰竭C.醛固酮增高引起的水肿D.尿崩症E.高血压
配伍选择题
A.螺内酯 B.甘露醇 C.氨苯蝶啶 D.阿米洛利 E.呋塞米
1.治疗急性肾功能衰竭的药物是（　）                                 答案：E
2.治疗醛固酮升高引起的顽固性水肿的药物是（　）　                 　答案：A
3.治疗脑水肿、降低颅内压的首选药物是（　）                         答案：B
                        第三十一章　作用于血液的药物
抗凝血药、促凝血药、抗贫血药
第一节　抗凝血药及促凝血药

　　一、抗凝血药
（一）注射用抗凝血药
（二）口服用香豆素类
双香豆素、华法林
1.肝素：
药理作用：加速抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子
特点：1.体内、外均抗凝；2.起效快，注射给药。
临床应用：1.防治血栓  2.弥散性血管内凝血（早期抗凝） 3.体外循环
不良反应：　过量引起的出血：鱼精蛋白对抗。
2.香豆素类：对抗维生素K阻碍凝血因子合成
特点：1.仅体内抗凝； 2.起效慢，维持时间长，口服有效。
临床应用：防治血栓
不良反应：　过量引起的出血：维生素K对抗。
药物相互作用：1.血浆蛋白结合率高 2.肝药酶诱导（抑制）剂加速（减缓）其代谢
二、促凝血药
1.维生素K 临床多用于维生素K缺乏引起的出血
维生素K缺乏：
1.新生儿、早产儿； 2.大量应用广谱抗生素； 3.香豆素过量。
2.纤维蛋白溶解抑制药——氨甲苯酸
用于纤溶亢进所致出血，如（肺、前列腺、产科的）术后大出血。
第二节　抗血栓药

　　阿司匹林  机制：环氧酶抑制剂，抑制TXA2的合成，抑制血小板聚集。
应用：小剂量预防血栓。
噻氯匹定  机制：阻碍ADP等介导的血小板活化聚集。
应用：用于脑中风、心肌梗死。
阿昔单抗  机制：血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂。
应用：不稳定性心绞痛、心肌梗死。
第三节　纤维蛋白溶解药（溶栓）

　　1.链激酶 有抗原性 用于血栓栓塞性疾病
2.尿激酶
3.组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）  溶栓药过量引起的出血，可以用氨甲苯酸对抗。
第四节　抗贫血药

　　缺铁性贫血：铁制剂（硫酸亚铁）
巨幼细胞性贫血：叶酸
恶性贫血：叶酸+维生素B 12
肾性贫血：重组人促红素
习题
A型  维生素B 12主要用于（　）                                     答案：D
A.双香豆素类过量引起的出血B.纤溶亢进所致的出血C.血栓性疾病
D.恶性贫血和巨幼红细胞贫血E.肾性贫血
B型题  A.肝素B.华法林C.噻氯匹定D.尿激酶E.维生素K
1.仅在体内有抗凝血作用的药物是（　）　                          答案：B
2.在体内体外均有抗凝血作用的药物是（　）                        答案：A
第三十二章　呼吸系统药
包括：平喘药、镇咳药、祛痰药。
第一节　平喘药

　　定义：能缓解、消除和预防支气管哮喘的药物。
主要适应证：支气管哮喘
治疗思路：扩张气道。
平喘药类别：拟肾上腺素药物、药茶碱类、M-R阻断剂
抗炎：糖皮质激素
抗过敏：色甘酸
一、肾上腺素受体激动剂
异丙肾上腺素  激动b1、b2受体
特点：快、强、短急性发作心血管反应
给药：气雾吸入
沙丁胺醇  特点：1.选择性b 2-受体激动剂，口服易吸收  2.作用时间长。
不良反应：心悸、手指震颤
克仑特罗 　b2-受体激动
特点： 1.作用强度为沙丁胺醇的10倍。2.有抗过敏和增强呼吸道纤毛作用（排痰）
二、茶碱类
常用药：氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱等。
机制：抑制磷酸二酯酶
应用：哮喘、急性左心衰和心源性哮喘。
严重患者可静滴给药。
三、色甘酸钠
作用机制：稳定肥大细胞膜，抑制炎性介质释放。
应用：预防各型哮喘发作；其它过敏性疾病。
不良反应：较少，主要是呼吸道的刺痛感。
四、二丙酸倍氯米松
局部激素
应用：抗炎、抗过敏，可用于激素依赖性哮喘。
通过气雾剂吸入给药，替代或减少口服激素用量。
不良反应：真菌感染（鹅口疮）
第二节　镇咳药

　　（一）中枢性镇咳药
1.可待因  机制：抑制咳嗽中枢，中等程度镇痛。
用于：无痰、剧烈干咳（伴胸痛）
不良反应：中枢兴奋、久用成瘾。
2.右美沙芬  药理作用：镇咳（无镇痛、催眠作用）
用于：无痰干咳
禁忌：青光眼患者禁用
3.喷托维林：呼吸道炎症引起咳嗽
（二）外周性镇咳药：
苯佐那酯
强大的局麻作用，主要用于干咳。
第三节　祛痰药

　　1.氯化铵  机制：刺激胃粘膜，增加呼吸道分泌，稀释痰液。
应用： （1）急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。（2）酸化尿液，促进弱碱性药物排出。
2.溴己新、氨溴索——粘痰溶解药
机制：使痰的粘滞性降低，易于排出。
应用：痰多难以排出者。
第三十三章　消化系统药
包括：  （1）抗消化性溃疡药（2）止吐药（3）泻药（4）止泻药
第一节　抗消化性溃疡药

　　抗消化性溃疡药物分类：抗酸药、胃酸分泌抑制药、胃粘膜保护药、抗幽门螺杆菌药。
一、抗酸药（大多为弱碱性）
药理作用：中和胃酸，减少刺激，止痛。
临床应用：消化性溃疡，反流性食道炎和胃酸分泌过多症。
常用药物：氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸氢钠 多制成复方。
二、H2-R受体阻断药
药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
机理：竞争性阻断H2-R，抑制组胺引起的胃酸分泌。
三、胃壁细胞H+泵抑制药（不可逆）：
药物：奥美拉唑、兰索拉唑
四、胃粘膜保护药
1.前列腺素衍生物
代表药物：米索前列醇、恩前列醇等
机理：促进黏液和HCO 3-分泌，增加黏膜屏障
2.硫糖铝：增加黏膜保护层
3.枸橼酸铋钾：形成保护层，抗幽门螺杆菌
五、抗幽门螺杆菌药
甲硝唑等抗生素
第二节　助消化药

　　胃蛋白酶、胰酶、乳酶生
    应用：消化不良、食欲不振。
第三节　止吐药

　　多巴胺D2受体阻断剂
一、甲氧氯普胺：
机制：1.作用于CTZ，阻断D 2受体。 2.促进食道——小肠平滑肌的运动。
应用：1.胃肠功能失调的恶心、呕吐。 2.静脉给药以治疗化疗引起的呕吐。
不良反应： 锥体外系反应
二、多潘立酮  适于抗帕金森病药引起的恶心、呕吐。
三、5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼（ondansetron）
[机制]阻断中枢和胃肠道的5-HT3受体，抑制呕吐。
[应用]明显抑制抗癌药顺铂引起的呕吐。
第四节　泻药和止泻药

　　一、泻药
（一）渗透性泻药
硫酸镁、硫酸钠
机制：在肠道形成高渗状态，阻止液体吸收，肠容积增大，促进排便；硫酸镁可促进分泌缩胆囊素，刺激肠液分泌和肠道蠕动。
特点：起效快，1-3小时即排液体粪便。
应用：排除毒物或驱虫后导泻。
（二）接触性泻药
酚酞、大黄、番泻叶、芦荟
机制：刺激结肠壁蠕动，促进排便。
特点：6－8小时左右排软便
应用：1.慢性便秘。　2.X线、内窥镜检查或术前排除肠内容物。
（三）润滑性泻药
    液体石蜡、甘油
机制：润滑肠壁，软化粪便
作用温和
应用：老人、孩子及一般便秘
二、止泻药
阿片制剂：地芬诺酯
机制：作用于阿片受体，抑制肠蠕动减少排便。
第三十四章　子宫收缩药
一、缩宫素（催产素）
[药理作用]
1.子宫平滑肌：收缩
特点：
（1）雌激素增加敏感性，孕激素降低敏感性。
（2）小剂量：类似正常分娩的收缩（宫体收缩，宫颈松弛）；
大剂量：宫体强直收缩。
2.其他：促进排乳
[应用] 1.催生、引产：小剂量 2.产后止血：大剂量
[不良反应] 过量：胎儿窒息，甚至子宫破裂。
注意：掌握剂量和禁忌症。
二、垂体后叶素
[应用]  1.子宫、肺出血的止血　2.尿崩症
[不良反应] 心悸、胸闷、过敏
三、麦角生物碱：（麦角胺、麦角毒麦角碱）
[药理作用]
1.兴奋子宫：强、迅速；子宫体、子宫颈无差异。
妊娠子宫更敏感。
2.收缩血管
[应用]  1.产后出血2.产后子宫复旧3.偏头痛：麦角胺
[不良反应]：恶心、呕吐、血压升高
第三十五章　组胺及其受体阻断药
一、H1受体阻断剂
常用药物：
一代：苯海拉明（diphenhydramine）、异丙嗪、氯苯那敏
二代：阿司咪唑
[药理作用]
1.H1受体阻断
平滑肌作用：完全对抗
毛细血管通透性增加的作用：对抗
心脏、血管作用：部分对抗
2.中枢作用
镇静、嗜睡（第一代）
镇吐作用（第一代）
3.其它
抗胆碱作用和局麻作用（第一代）
[应用]
1.皮肤变态反应性疾病：
如荨麻疹、过敏性鼻炎、血管神经性水肿；
昆虫叮咬、药疹、接触性皮炎。
但对哮喘无效。
2.晕动症及呕吐（苯海拉明）
3.镇静、催眠（异丙嗪、苯海拉明）
尤其是变态反应性疾病所致的失眠。
[不良反应]
1.第一代：镇静、嗜睡、乏力等较常见。 2.第二代（过量）：心律失常、晕厥、停跳。
避免与咪唑类抗真菌药合用。
第三十六章　免疫抑制剂和免疫增强剂
大纲要求
环孢素的药动学特点、药理作用、临床应用及不良反应
左旋咪唑的药理作用、临床应用及不良反应
卡介苗、白细胞介素-2、干扰素的药理作用特点
一、环孢素（CsA）——免疫抑制剂
由真菌代谢产物中提得的环多肽，现在已经能人工合成。
【药理作用】免疫抑制作用：
特点：选择性作用于T淋巴细胞活化初期
【临床应用】　1.器官移植——对抗排异反应的首选药2.自身免疫性疾病
【不良反应】肝、肾毒性
二、左旋咪唑（LMS）——免疫调节剂
是一广谱趋虫药，有免疫增强作用
【药理作用】
1.免疫增强作用：使受抑制的巨嗜细胞和T细胞功能恢复正常
（1）增强巨嗜细胞的趋化作用和吞噬功能
（2）促进T细胞分化，诱导IL-2的产生
2.对抗体生成具有双向调节作用
【临床应用】
1.肿瘤的辅助治疗：延长缓解期、降低复发率和死亡率　2.免疫功能低下或缺陷
3.自身免疫性疾病：类风湿性关节炎、红斑狼疮
【不良反应】胃肠道、头痛、全身不适，少数病人会出现白细胞、血小板减少
第三十七章　肾上腺皮质激素类药
大纲要求：
氢化可的松、强的松、地塞米松的体内过程特点、药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应、禁忌症
肾上腺皮质激素adrenocortical hormones

第一节　糖皮质激素类药

　　一、药动学、分类
●口服、注射、外用均可
●
肝病、肾病时CBG↓，游离药物↑
●
●可分为短效：氢化可的松、中效：泼尼松、长效：地塞米松
二、生理效应
1.糖：↑血糖
2.蛋白质：↑分解↓合成——负氮平衡
3.脂肪：激活四肢皮下脂酶——向心性肥胖  4.水盐：留 Na+、排K+
药理作用 用　途
1.抗炎 ↓毛细血管通透性↓吞噬反应
↓增生反应⑤ 炎症反应减轻 1.防治炎症后遗症
2.皮肤病
2.抗免疫 多环节抑制： ⑤
细胞免疫、体液免疫 免疫抑制剂 3.自身免疫性疾病
4.过敏性疾病
3.抗毒素 缓解机体对内毒素的反应
抑制一氧化氮合酶，缓解毒血症 使感染中毒症状↓ 5.严重急性感染
4.抗休克 改善微循环、增强心功能
稳定溶酶体膜
提高机体耐受力 　 6.各种休克
5.血液 红细胞、血红蛋白↑
血小板、纤维蛋白原↑
中性粒细胞↑但抑制游走、吞噬
淋巴细胞↓嗜酸性粒细胞↓ 　 7.血液系统性疾病肿瘤
6.退热 ↓体温中枢敏感性 ↓内热源 　 8.严重中毒性感染
7.中枢 兴奋性增高、诱发精神病、癫痫 　 　
 　 　 9.替代疗法

　　三、不良反应
1.医源性肾上腺素皮质机能亢进症  2.医源性肾上腺素皮质机能减退症(停药反应）
3.诱发或加重感染   4.诱发溃疡病  5.诱发骨质疏松、肌萎缩 　6.诱发高血压 7.诱发精神病
分泌调节
四、禁忌症
精神病、癫痫、溃疡病、真菌感染、病毒感染、肾上腺皮质功能亢进症、手术恢复期、骨质疏松、骨折、高血压、糖尿病、妊娠期
给药法　小剂量替代法
大剂量突击疗法
长疗程：隔日晨给法
第三十八章　甲状腺激素及抗甲状腺药
大纲要求
甲状腺素的药理作用、临床应用及不良反应
甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶的药理作用、临床应用、不良反应
碘、碘化物和放射性碘的临床应用
普萘洛尔抗甲亢的临床应用
第一节　甲状腺激素

一、合成：摄取、活化、碘化、偶联
二、贮存与释放
T3、T4合成后留在甲状腺球蛋白（TG）上贮存在滤泡腔内胶质中，被胞饮与溶酶体融合。
在蛋白水解酶作用下，裂解出T3、T4
三、调节
TRH
促甲状腺素释放激素
TSH
促甲状腺素
T3T4
四、药理作用
1.维持正常生长发育：呆小病
2.促进代谢
↑基础代谢率（BMR）
甲状腺功能亢进症
甲状腺功能低下（粘液性水肿）
（甲状腺功能低下时，对糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量和BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而致）
五、应用  呆小症  粘液性水肿  单纯性甲状腺肿
六、不良反应  过量导致甲亢  心绞痛、心肌梗死
第二节　抗甲状腺药

　　分类：

一、硫脲类
（一）作用机制  与TPO反应，阻止其使碘氧化成活性碘的催化作用
                　 阻止酪氨酸的碘化和偶联缩合
（二）药理作用
1.抗甲状腺素的生成
作用特点：不影响碘的摄取
不影响已合成的甲状腺素的释放和作用
起效较慢（2-3周缓解、1-3月恢复）
丙硫氧嘧啶还可抑制T4脱碘成T3
2.长期使用：腺体代偿性增生
3.免疫抑制作用
（三）临床应用   用于甲状腺机能亢进的治疗
1.内科治疗 2.手术前准备（术前2周加服碘剂） 3.甲状腺危象的辅助治疗
（四）不良反应
●常见不良反应：药疹、过敏
●严重不良反应：粒细胞缺乏症
易引起咽痛或发热
二、碘和碘化物
（一）药理作用（剂量不同，作用不同）
1.小剂量：促进甲状腺素合成
2.大剂量：抑制甲状腺素释放、合成
特点：作用快、强、自限性
（二）临床应用1.单纯性甲状腺肿：小剂量 2.甲亢术前准备（使腺体变小变硬） 3.甲状腺危象的治疗
（三）不良反应  ●急性碘过敏  ●慢性碘中毒 ●诱发甲亢、甲状腺功能低下
三、放射性碘（131I）
用途： 1.甲亢　2.甲状腺摄碘功能试验
四、β肾上腺素受体阻断药
药理作用
可迅速控制甲亢患者的心动过速、心律失常、颤抖、激动等交感神经系统兴奋症状
是甲状腺功能亢进及甲状腺危象的辅助用药

第三十九章　胰岛素及口服降血糖
大纲要求
胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应
格列苯脲、格列齐特的药理作用、临床应用、不良反应
二甲双胍药理作用特点及临床应用
阿卡波糖的临床应用及主要不良反应
罗格列酮、吡格列酮的药理作用特点
第一节　胰岛素（Insulin）

　　小分子酸性蛋白，含51个氨基酸，A、B两条链

一、药动学特点
口服无效； 短、中、长效制剂（加入碱性蛋白、锌）
二、药理作用：
1.糖代谢：加速葡萄糖的摄取和利用，减少血糖的来源，使血糖降低。
2.脂肪代谢：促进脂肪合成、抑制脂肪分解
3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解
4.水盐代谢：促进K+进入细胞，降血K+
三、临床应用
1.糖尿病：①IDDM
②部分NIDDM
a.饮食和口服降糖药无效的
b.发生并发症
c.合并其它疾病
2.其他：①高血钾症  ②细胞内缺钾
四、不良反应：
1.低血糖：严重者须立即静注50%葡萄糖 2.过敏反应　3.胰岛素抵抗
4.脂肪萎缩与肥厚——注射局部反应
第二节　口服降血糖药

　　●磺酰脲类  ●双胍类 ●α-葡萄糖苷酶抑制剂 ●胰岛素增敏剂
一、磺酰脲类
（一）常用药物
第一代：甲苯磺丁脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列齐特（达美康）
格列吡嗪
（二）药理作用
降糖　阻滞IK（ATP）、开放Ca通道
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
特点　1.对正常人有降血糖作用；
2.对胰岛功能没有完全丧失的病人有效；
3.对切除胰腺的动物或胰岛功能完全丧失的Ⅰ型糖尿病无效。
（三）临床应用
糖尿病　Ⅱ型轻、中型
部分Ⅰ型患者，合用
（四）不良反应
1.常见不良反应：胃肠道反应、肝功能损害　2.持久性低血糖反应
二、双胍类
二甲双胍（甲福明、降糖片）
苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵）
（一）药理作用
降糖（增加葡萄糖的利用、减少来源）
特点　1.作用比磺酰脲类快而强
2.对正常人无降糖作用
3.但对各型糖尿病人均有降糖作用
尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者
（二）不良反应  口腔金属味、胃肠道、低血糖、乳酸血症
三、葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 acarbose
伏格列波糖
●药理作用
●临床应用　可用于各型糖尿病
●不良反应　胃肠道
四、胰岛素增敏剂
罗格列酮
吡格列酮
（一）药理作用
增强靶组织对胰岛素的敏感性、减轻胰岛素抵抗
（二）特点1.口服吸收迅速 2.最大效应产生缓慢：6-12周 3.用于其它降糖药疗效不佳的2型糖尿病
尤其适用于胰岛素抵抗者
第四十章　性激素类药及作用于生殖系统功能的药物
大纲要求
雌二醇的药理作用、临床应用、不良反应
氯米芬、他莫昔芬的药理作用特点及临床应用
甲羟孕酮的药理作用、临床应用及不良反应
甲基睾丸素的药理作用、临床应用及不良反应
米非司酮药理作用及临床应用
复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片的药理作用
双炔失碳酯的药理作用
西地那非的药理作用、作用机制及不良反应
抗雌激素类药
☆雌二醇：雌激素类药　　
☆
☆甲羟孕酮：孕激素类药
☆米非司酮：孕激素受体阻断药——抗孕激素类药
☆甲基睾丸素：雄激素类药
☆复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片：短效避孕药
双炔失碳酯：探亲避孕药
☆西地那非：磷酸二酯酶抑制剂，勃起功能障碍用药