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CT造影剂
近10多来年,影像诊断技术发展迅猛,与之相适应的造影剂在临床上的使用更为广泛和普遍。前者推动了造影剂质量的提高和不断更新换代。国外一些药厂如德国先灵推出的新型造影剂更符合临床要求,达到了比较理想的境地。但尽管如此,造影剂反应还是难以避免,严重反应甚至死亡事故还时有发生,值得重视。
CT增强检查有许多优点,在许多脏器和疾病的诊断中几乎是不可少的。熟悉多种造影剂的药理性能,合理选择造影剂,了解造影剂可能产生的毒副反应以及处理方案是必须的。
一、CT造影剂的分类
根据不同目的和用途,在CT检查中使用的造影剂有以下几种类型:①静脉或动脉血管内注射用造影剂;②胆系造影剂;③胃肠道口服造影剂;④椎管和脑室CT造影用造影剂;⑤肝脾特异性造影剂;⑥淋巴系统造影剂。
胆系造影分静脉法和口服法,前者所用造影剂为静脉注射用碘化物,通常为胆影葡胺,应用方法与静脉胆管造影一致。在注射后30-60min行CT扫描,对胆管系统显示良好,有助于对胆管有关病变的诊断。口服法于CT检查前12-14h口服碘番酸1-2g,可使胆囊充分显示,对胆囊的细小病变的诊断有很大帮助。
胃肠道口服造影在腹部CT检查中应用广泛,一般腹部CT检查通常采用阳性对比剂,如2%泛影葡胺或胃影葡胺,也有用低浓度医用硫酸钡悬液的。胃肠道本身CT检查,现通常采用水或脂类对比剂,其显示胃或肠壁以及软组织肿块的能力明显优于阳性对比剂。
肝脾特异性造影剂乳化碘油如EOE-13,经实验和临床应用证明,对小的肝脾肿瘤的检出有相当高的敏感性,对脾淋巴瘤的检出更为理想,与CT血管造影结果相仿,而明显优于常规CT检查。但其毒副反应较高,如发热、头痛和口臭等达50%,严重反应占3.6%,故目前仍无法在临床上推广应用。
椎管和脑室造影剂要求特别高,以往用的碘苯酯、碘卡明和阿米培克(amipaque)均已被淘汰,代之以第2、3代非离子型造影剂,其中以碘曲仑(iotrolan,德先灵公司)最为理想。它具有极高的亲水性和极低的亲脂性,并有渗透压低(与体液接近)和粘度适中等优点。
淋巴系统造影剂分间接和直接注射两类,后者有油剂和水溶性碘造影剂两种,均不够理想。
静脉或动脉血管注射用水溶性碘造影剂临床应用最广泛。
二、水溶性碘造影剂
水溶性碘造影剂均为三碘苯环的衍生物,目前市场上可供应用的有三大类:①高渗离子型(high osmolar ionic agents),以泛影葡胺(diatrizoate)为代表;②低渗非离子型(low osmolar non-ionic agents),以碘帕醇(iopamidol)为代表,如德国先灵公司的优维显(ultravist)、揶威奈可明公司的欧乃派克(omnipague)和意大利的碘比乐(iopamiro);③低渗离子型,以苯环二聚体ioxaglate(hexabrix)为代表。
(一)渗透压(Osmolality) 一般造影剂的渗透压明显高于血浆和体液,为产生毒副作用的一个重要因素。离子型造影剂在水溶液中都离解成阳离子和阴离子,带有正负电荷。阴离子含碘,为造影剂所需部分,而阳离子含钠盐或甲葡胺,对人体有一定影响。其中碘原子数与溶质质数之比为3:2(比值为1.5),渗透压较体液高5~7倍,属高渗型。
非离子型造影剂在溶液中保持稳定,不产生离子,不带电荷,其中碘原子与溶质质数之比为3:1(比值为3),其渗透压明显低于离子型造影剂,但仍高于生理渗透压,而第3代非离子型造影剂iotrolan(比值为6)已接近生理状态。
(二)亲水性(Hydrophilicity) 造影剂的亲水性越高,则亲脂性(Lipophilicity)就越低,造影剂与血浆蛋旦(包括酶类)结合力也越低,毒性反应尤其是神经系统毒性明显下降。非离子型造影剂的苯环侧链上带有2个羧基,故其亲水性高于离子型造影剂,也是毒性反应低的一个重要因素。另外,非离子型造影剂与血浆钙的结合甚少,且不含钠盐,也是毒性低的另一个因素。
(三)粘稠度(Viscosity) 与分子重量有关,呈线性关系,分子量小,则粘稠度低,临床上易于注射。粘稠度与造影剂毒性无关。离子型和非离子型两类造影剂的粘稠度无明显差别。目前正在研制小分子结构的新型造影剂。
三、造影剂反应
造影剂反应与造影剂的渗透压、亲水或亲脂性、蛋白结合力、钠盐含量以及与血钙结合力等多种因素相关,此外,也与机体的反应性以及造影剂的注射量、速度、部位和在体内的排泄过程有一定的联系。从药物特性(理论)以及大量临床应用结果来看,离子型造影剂的毒副反应较非离子型明显为高,为3~8倍,后者相对安全。
造影剂反应大致分为以下几种:
(一)一般反应 如注射局部疼痛、头痛(血管性)、恶性、呕吐和荨麻疹等。此类反应最常见,属轻度,通常为一过性,无需处理。
(二)过敏反应 轻重不等,轻者如荨麻疹、喷嚏、流泪、结膜充血、脸部红肿(血管神经性水肿),重者如喉部水肿、肺水肿、支气管痉挛、血压下降、休克、抽搐和昏迷、呼吸心跳停止等。此类反应与组胺释放、抗原-抗体反应、补体系统的激活以及精神因素如焦虑、恐惧等有关。
四、造影剂反应的预防和处理
尽管造影剂反应的预防是极为困难的,但做好造影剂反应的宣传和造影剂的选择,以及做好造影前的准备,可以减少造影剂反应的发生。
(一)造影剂的选择 如上所述,造影反应的发生和程度轻重是难以预测的,而造影剂过敏试验又不可靠,试验阴性的临床意义是有限的,它的唯一意义在于试验阳性者应慎用,或至少选用反应较少的非离子型造影剂。
对碘过敏试验阳性或高危人群,必须尽可能选用非离子型造影剂。对于普通人群,在经济条件允许的情况下,非离子型造影剂也为最佳选择。
(二)造影前准备 详细询问有关病史,特别是药物和造影剂过敏史;了解病人的全身情况,尤其是肝、肾和心脏功能,如有损害者,尽可能予以短期纠治后再作造影检查。肾功能损害者、婴幼儿和老年患者,不必禁水,必要时可补充水分。碘过敏试验尽管价值有限,多数人主张列为常规进行。造影剂注射前即刻静脉内给予糖皮质类激素,如地塞米松10mg,可减少或减轻可能发生的副反应。
(三)造影剂反应的处理 遇到轻度反应的可不加处理,可放慢造影剂注射速度,如反应无进一步发展,可完成CT增强扫描检查,留在CT室观察片刻。
中度反应的,静脉内即刻注射20mg地塞米松或50-100mg氢化可的松。
重度反应者,其抢救措施如下:①停止注射造影剂,并改用其他液体如生理盐水或糖盐水,保留该静脉通路,以便用药;②保持呼吸道通畅,吸氧。体位应取仰卧,头尽量后仰,有呕吐病人头应取侧位,并及时清除呕吐物,以免被吸入。有喉水肿或痉挛者可用舒喘灵气雾剂吸入,严重的应作气管插管,甚至行气管切开;③药物应用。首先静脉推注地塞米松20mg或氢化可的松50-100mg,再在500ml液体中加入100-200mg氢化可的松作维持滴注。心跳缓慢和血压下降者可皮下注射肾上腺素0.5mg,并应用升压药,如阿拉明20-60mg,多巴胺60-120mg加入500ml液体中静脉滴注,具体用量视病情而定;④心跳停止者,需及时作胸外按摩和人工呼吸,心内注射心三联,并加用呼吸兴奋剂,如可拉明、洛贝林加入500ml液体中静脉滴注;⑤有休克和昏迷者要及时补液,如用低分子右旋糖酐500ml快速静脉滴注。脑部降温,以减轻脑损害。休克纠正后,可应用脱水剂,如50%葡萄糖100ml加速尿20mg静脉推注或用25%甘露醇250ml静脉滴注,以防脑水肿。上述步骤在抢救重度造影剂过敏反应时,几乎是同时进行的。
五、造影剂的使用方法
水溶性碘造影剂的给药方法主要有以下几种:
(一)一次性注射或集团注射法(bolus injection) 即将某一剂量的高浓度造影剂加压快速注入静脉,给药后立即进行增强扫描。一般用量为60-100ml(小儿1.5-2ml/kg体重),注药速度约为45-50ml/min。这种方法用药量少,可节省时间,但产生副作用机会较多。
(二)静滴法 以20-30ml/min的速度注入含碘量300mgI/ml 100ml后行增强扫描。这种方法可显示病灶范围、血供程序,但不利于显示微细结构及微小病灶,对血管的显示也较差。尽管副作用较小,目前很少作为常规注药方法。有的医院将上述两种方法结合作用。
(三)动脉血管内注射 采用Seldinger技术,经股动脉穿刺插管,将导管置入欲扫描区域(或脏器)供血血管内注射造影剂,同时行CT扫描。此种方法对病灶的检出率明显提高。使用最多的部位为肝脏,又分为肝动脉造影CT(CTA)和经动脉门脉血管造影CT(CTAP)。
责编:刘卓
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