军队文职考试药学:复习笔记-药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响

药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响

1.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系

(1)药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。

(2)解离形式和未解离形式药物的比例与药物的解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。

2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用

改变药物的化学结构，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而影响生物活性。例如，巴比妥酸在其5位没有取代基，pKa值约4.12，在生理pH 7.4时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。而当将其5位双取代以后，pKa值达到7.0～8.5之间，在生理pH下，苯巴比妥约有50%左有以分子形式存在，可进入中枢神经系统而起作用。

【重点提示】药物常数——溶解度、分配系数、解离常数(pKa)、酸碱度对药效的影响。