2020年解放军文职招聘考试药理学知识点归纳：酰胺醇类抗菌药物

【体内过程】

口服后吸收迅速而完全，广泛分布于全身组织和体液，可透过血脑屏障，脑膜有炎症时，可达血药浓度的45%-89 %。在肝内游离药物的90%与葡萄醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸醋，代谢产物及少量原形药经尿排出。

【药理作用】

1.抗菌作用

氯霉素为广谱抗生素，主要是抑菌剂，对革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，对革兰阳性菌作用弱于青霉素和四环素类;能有效地抑制立克次体、螺旋体、支原体等其他病原微生物。

2.作用机制

主要作用于细菌核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制细菌蛋白合成。

【临床应用】

氯霉素目前几乎很少用于全身治疗。但由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。

1.伤寒和其他沙门菌属感染 是敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选。

2.细菌性脑膜炎 可作为选用药物之一。

3.脑脓肿 尤其耳源性，氯霉素与青霉素合用可治疗脑脓肿。

4.严重厌氧菌感染 尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。

5.其他严重感染 常与氨基糖苷类合用。

6.立克次体感染 可用于Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。

7.细菌性眼部感染 氯霉素易透过血眼屏障，全身或局部用药能达到有效治疗浓度，是治疗敏感菌引起的各种眼部感染的有效药物，但对衣原体感染无效。

【不良反应】

1.与剂量有关的可逆性骨髓抑制：临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少，少数可发展为粒细胞性白血病。一旦发现应及时停药，2~3周后可恢复正常。

2.与剂量无关的骨髓毒性反应：常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，停药后仍可发生，一般是不可逆性的，死亡率可达到50%。

3.灰婴综合征

早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，均易导致氯霉素蓄积而干扰线粒体核糖体的功能，出现呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀(灰婴由此得名)和休克，40 %的患者在症状出现后2 ~3日内死亡。

4.其他

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血。可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻，诱发出血倾向。