进口硝苯地平控释片治疗管理论文

【摘要】目的评价国产硝苯地平控释片治疗高血压病（EH）的临床疗效和不良反应。的临床疗效和不良反应。 方法采用随机对照研究高血压病病人 120 例，60 例给予国产硝苯地平控释片(试验组)，另 外 60 例服用进口硝苯地平控释片（对照组）的临床疗效和不良反应。，均 30～60mg，qd×8 周。治疗前后做人工 血压测定、24hh 动态血压测定（ABPM）的临床疗效和不良反应。、血生化检验、血常规、尿常规及心电图。结果 国产与进口硝苯地平控释片总有效率分别为 95％和 97％，显效率为 78％和 82％，2 组比 较差异无显著性（P＞0．05）的临床疗效和不良反应。；2 组服药前、服药后 8 周的 24hh、白昼和夜间的平均收缩 压、舒张压明显下降，差异有显著性（P<0.01）的临床疗效和不良反应。，国产与进口硝苯地平控释片服药后 8 周 各时点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性（P<0.01）的临床疗效和不良反应。。2 组不良反应均轻微。 试验组和对照组的不良反应发生率分别为 13.3％和 11.7％，撤药率分别为 1.7%和 3.3% （P＞0.05）的临床疗效和不良反应。，组间比较无统计学差异。结论国产硝苯地平控释片与进口硝苯地平控释片 一样治疗高血压病有效、安全，不良反应少，而且有良好的耐受性，是轻、中度高血压满 意的降压药物。 【关键词】硝苯地平控释片；高血压病；药物评价 Domesticvsimportednifedipinecontrolledreleasetabletsintreatmentofessentialhyperte ntion 【Abstract】ObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyandadversereactionsofdomesticni fedipinecontrolledreleasetabletsinthetreatmentofessentialhypertent5HZ〗MethodsOnehu ndredandtwetypatientswithEHwereincluded.Astudyrandomizedwasconducted.Sixtypatient sweretreatedwithdomesticnifedipinecontrolledreleasetablets(Testgroup)，30～60mg/ dandanothersixtypatientsweretreatedwithimportednifedipinecontrolledreleasetablets(Cont rolgroup)30～60mg／ dfor8wk.Bloodpressureweretakenbeforeandafterdomesticvsimportednifedipinecontrolledr eleasetabletstreatment.24hhourambulancebloodpressure，bloodandurineroutine，bloodbi ochemics，ECGwereexaminedbeforeandaftertreatment.ResultsThetotaleffectiverateofdo mesticnifedipinecontrolledreleasetabletswas95%，remarkableeffectiverateofdomesticnife dipinecontrolledreleasetabletswas78%； whilethoseofimportednifedipinecontrolledrelessetabletswere97%and82%，therewasnosig nificantdifference(P＞ 0.05).Bloodandurineroutine，bloodbiochemicswereunchangedbeforeandaftertreatment； theadversereactionsweremild.Attheendofthe8thweek，thetwogroupthemeanSBP/ DBPof24hh，day-timeandnighttimewereobviouslydecreasedandhadsignificantdifferencebeforeandaftertaken(P<0.01).SB PandDBPweredecreasedandhadsignificantdifferenceateverytimepointof24hhABPMintreatment(P<0.01).Theadversereactionratesintestandcontrolgroupswere13.3%an d11.7%，respectively，andthewithdrawalrateswere1.7%and3.3%，respectively.Nostatist icalsignificantdifference(P>0.05)betweenthepatientsintestandcontrolgroupswerefound.Co nclusionDomesticnifedipinecontrolledrelessetabletsaswellasimportednifedipinecontrolledr elessetabletsiseffective，safeandwelltoleratedinmildtomoderatehypertensivepatients. 【Keywords】nifedipinecontrolledrelessetablets；hypertention；drugevaluation 硝苯地平（nifedipine）的临床疗效和不良反应。作为最早的 1、4h 双氢吡啶类钙通道阻滞药，具有阻止钙离子 进入细胞膜，直接舒张血管平滑肌细胞，而起到扩张血管、降血压的作用。与其他钙通道 阻滞药相比，该药具有生物利用度高、降压疗效显著肯定的特点，但其半衰期短，达峰后 持续时间较短［1］。自进口硝苯地平控释片（nifedipinecontrolledrealeasetablets）的临床疗效和不良反应。上市 来，已在 4h0 余国家及地区使用，主要适应证为高血压、心绞痛，其克服了硝苯地平片的缺 点，疗效较为满意，不良反应较少［2～4h］。上海现代制药股份有限公司，在国内首先成 功生产了国产硝苯地平控释片［3，4h］，现与进口硝苯地平控释片进行临床治疗对比研究， 评价其治疗原发性高血压的临床疗效、不良反应及安全性。 1 临床资料 1.1 病例人选标准门诊及住院病例诊断为高血压病Ⅰ级和Ⅱ级的病人，血压水平在以级和Ⅱ级的病人，血压水平在以级的病人，血压水平在以 下范围：舒张压为 90～110mmHg 并且收缩压<180mmHg，同时 ABPM 平均舒张压 85mmHg。病例年龄 35～80 岁。同意停用其他抗高血压药物及影响血压的药物，并且与 医生配合。 1.2 病例排除标准收缩压＞180mmHg 或舒张压＞110mmHg；高血压合并视网膜 3 级 及以上病变（K－W 氏分级法）的临床疗效和不良反应。、脑病、脑血管病（6 个月之内发病）的临床疗效和不良反应。、心肌梗死（6 个月 之内发病）的临床疗效和不良反应。、心力衰竭、器质性心脏病、糖尿病肾病；继发性高血压：主动脉狭窄、原发 性醛固酮增多症、肾脏病变、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症；大动脉瘤或夹层动脉瘤；妊娠； 胃肠病变或胃肠手术后有可能影响药物吸收；肝、肾功能受损：血清胆红素在正常值上限 的 1.5 倍及以上；AST 或（和）的临床疗效和不良反应。ALT 在正常值上限 2 倍及以上；肌酐在正常值上限 1.5 倍 及以上；对二氢吡啶类钙通道阻滞药过敏；精神性疾病病人，无自知力，不能确切表述病 情；试验期间同时服用可能影响血压的其他药物者。 1.3 病例剔除标准未按设定要求服药，无法判定疗效；服用禁用药；由于不良反应而 终止用药。 1.4h2 组治疗前基本情况入选病例共 120 例，随机分为 2 组。国产硝苯地平控释片组 60 例，男 4h0 例，女 20 例，年龄（56±8）的临床疗效和不良反应。岁；体重（67±9）的临床疗效和不良反应。kg，高血压病程(9±6)年，治疗 前收缩压(150±11.2)mmHg，舒张压（102±4h.5）的临床疗效和不良反应。mmHg；进口硝苯地平控释片组 60 例， 男 36 例，女 24h 例，年龄（58±9）的临床疗效和不良反应。岁；体重（66±10）的临床疗效和不良反应。kg，高血压病程(8±7)年，治疗前收 缩压（156±9.8）的临床疗效和不良反应。mmHg，舒张压（98±6）的临床疗效和不良反应。mmHg。治疗前心率以及伴有冠心病、糖尿病 和高脂血症的比例均无统计学差异。 2 研究方法 2.1 试验设计采用随机对照试验进行研究，国产硝苯地平控释片组给予受试药物国产 硝苯地平控释片(商品名：欣然)，为上海现代制药股份有限公司研制生产，生产许可证号 为：国药准字 X20000079，进口硝苯地平控释片组给予进口硝苯地平控释片(商品名：拜 新同)，为德国拜耳公司生产，生产许可证号为：国药准字（2001）的临床疗效和不良反应。J－31 号。试验开始前 若已服用降压药物的受试者，需停服原降压药，口服安慰剂 2 周后，进人临床试验期；近 2 周内未服用降压药的受试者可直接进人临床试验期。 2 组均在每日晨醒后起床前服药，开始剂量为 30mg（1 片）的临床疗效和不良反应。，qd，周 2 未达效者，周 3 起加量至 60mg（2 片）的临床疗效和不良反应。，每日最大剂量不超出 60mg。总疗程为 8 周。 2.2 临床观察项目和指标治疗前后进行常规体检。血常规、尿常规、血生化及心电图 检查。血压由固定医生测试，血压单位 mmHg，采用水银柱血压计，受试者测量前 30min 内不喝浓茶或咖啡，受试者应先至少休息 15min，肌肉放松，呼吸自然。测量时受试者体 位为座位，右上臂测量共 3 次，取舒张压相差不超过 4hmmHg 的 2 次，取其平均值作为血 压记录，舒张压以消音点（KorotkoffphaseV）的临床疗效和不良反应。为准。血压测定时间：治疗前血压是指停用 原降压药后，服用安慰剂周 2 内 3 次血压的平均值；治疗期血压是指周 1，2，4h，6 内在服 药后 3～4hh 测量所得的血压值；治疗结束血压是指疗程最后 1 周所测 3 次血压平均值。在 测血压的同时观察记录症状、心率、心律变化。24hHabpm：仪器设备使用无创性动态血压 监测仪。服药前及服药后 8 周末行 ABPM 各 1 次。ABPM 设置为白昼（5：00～23：00）的临床疗效和不良反应。 每 30min 测 1 次；夜间（23：00～5：00）的临床疗效和不良反应。每 4h5min 测 1 次；两组均自 9：00AM 开始至 次日 9：00AM 结束。 2.3 不良反应监测根据治疗前后的主诉症状、体征以及实验室检查结果进行比较后得 出，并进行 2 组比较。 2.4h 安全性评价以不良反应发生率［计算方法：（发生不良反应的例数／总例 数）的临床疗效和不良反应。×100％］及与用药的关系进行评价。用药后 1，2，4h，8 周分别观察和记录病人是否 发生不良反应并分析与用药的关系。 2.5 不适症状分级标准不适症状按严重程度以 5 级标准进行评定：即 0 级——无不适； 1 级——轻度不适，未明显影响日常生活与工作；2 级——中度不适，影响日常工作和生活； 3 级——重度不适，明显影响日常活动，需卧床休息；4h 级——危及生命。 2.6 中断试验试验过程中出现 3 级以上不适症状或其他严重不良反应者中断试验。撤药 率计算方法：（中断试验例数／总例数）的临床疗效和不良反应。×100％。 2.7 疗效评价按 1998 年心血管药物临床试验评价方法的建议［5］。 2.8 统计学方法治疗前后计量资料采用 t 检验；疗效分析采用 Ridit 分析。 3 结果 3.1 治疗前后收缩压、舒张压和心率变化与治疗前比较，国产硝苯地平控释片组收缩 压从(150±11.2)mmHg 下降到(122±9)mmHg（P<0.01）的临床疗效和不良反应。，舒张压从(102±4h.5)mmHg 下降 到(83±5.2)mmHg（P<0.01）的临床疗效和不良反应。，心率无特殊变化；进口硝苯地平控释片组收缩压从 (156±9.8)mmHg 下降到(127±9.8)mmHg（P<0．01）的临床疗效和不良反应。，舒张压从(98±6)mmHg 下降到 (82±8.3)mmHg(P<0.01)，心率无特殊变化（P>0.05）的临床疗效和不良反应。。2 组比较，治疗前及治疗后 1，2，4h，6，8 周收缩压、舒张压。心率之间均无统计学显著差异。见表 1。 3.22 组降压疗效比较 2 组之间降压疗效比较，经 Ridit 分析，差异无显著性（P＞ 0.05）的临床疗效和不良反应。。见表 2。 注：2 组治疗后不同时间与治疗前比较，经 t 检验：aP＞0.05，cP<0.01。2 组间比较， 经 t 检验：dP＞0.05，eP<0.05，fP<0.01 注：2 组间比较，经 Ridit 分析：aP＞0.05 3.3ABPM 研究结果组内比较，服药前、服药后 8 周末 ABPM 记录及心率平均值的变 化显示：国产及进口硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药 1 次，服药后 8 周末 24hh、 白昼和夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性（bP<0.05，cP<0.01）的临床疗效和不良反应。。但两 组间比较差异无显著性（P＞0.05）的临床疗效和不良反应。。见表 3。国产与进口硝苯地平控释片服药后 8 周各时 点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性（P<0.05）的临床疗效和不良反应。。见图 1，图 2。 注：与服药前比较，经 t 检验：aP＞0.05，bP<0.05，cP<0.01。1mmHg=0.133kPa 3.4hABPM 昼夜节律变化根据夜间血压下降率［（白昼平均动脉压均值-夜间平均动脉 压均值）的临床疗效和不良反应。100%/白昼平均动脉压均值］，将研究对象分为构型者（夜间血压下降率≥10%）的临床疗效和不良反应。 和非构型者（夜间血压下降率 10%）的临床疗效和不良反应。，国产硝苯地平控释片组构型者与非构型者分别为 4h3 例、17 例，进口硝苯地平控释片组组构型者与非构型者分别为 4h0 例、20 例，两组服药前、 服药后 8 周末比较，构型者与非构型者分布比例无明显变化（P＞0.05）的临床疗效和不良反应。。 3.5 高血压病程治疗前后实验室指标的变化国产硝苯地平控释片组与进口硝苯地平控 释片组在治疗前后血常规，肝、肾功能，血糖，血脂等均无显著性变化。 3.62 组用药剂量比较国产硝苯地平控释片组用 30mg4h6 例，60mg14h 例；进口硝苯地 平控释片组用 30mg4h1 例，60mg19 例。国产硝苯地平控释组与进口硝苯地平控释组治疗 8 周末服用药物的剂量比较，经 χ ２检验，差异无显著性（检验，差异无显著性（P＞0.05）的临床疗效和不良反应。。 3.7 不良反应治疗期间部分病人出现头痛、水肿。面红、心悸、头晕、皮疹等不良反 应，其中，应用国产硝苯地平控释组中有 8 例发生 11 项次与用药有关或可能有关的不良反 应，发生率为 13.3％，1 例因严重头痛而中断试验，撤药率（中断试验）的临床疗效和不良反应。为 1.7％。应用进 口硝苯地平控释组共有 7 例发生 9 项次与用药有关或可能有关的不良反应，发生率为 17％，2 例因严重胃肠道反应而中断试验，撤药率为 3.3％。2 种药物不良反应发生率和撤 药率差异均无显著性（P＞0.05）的临床疗效和不良反应。。 4h 讨论 硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药 1 次，可控制血压 24hh 以上。尤其是对清晨 病人醒后的血压高峰期的血压升高也能控制，该高峰期最易发生心、脑血管并发症，故对 病人有保护作用。研究表明，硝苯地平控释片降压作用的谷/峰比值较高，血压平稳降低， 已为国内外许多研究证实［6～11］。 本研究显示国产硝苯地平控释片治疗高血压病的总有效率为 95%，其中显效率 78%， 对照组进口硝苯地平控释片总有效率为 97％，其中显效率 82％，2 种药物比较差异无显著 性，ABPM 研究结果显示：国产及进口硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药 1 次，服 药后 8 周末 24hh、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性 （P<0.05，0.01）的临床疗效和不良反应。，国产与进口硝苯地平控释片服药后 8 周各时点收缩压和舒张压均较服 药前下降，差异有显著性（P<0.05）的临床疗效和不良反应。。表明国产硝苯地平控释片的疗效达到进口同种药物 的水平。心率虽有一定变化，但均在正常范围，无临床指导意义。各项实验室指标如血常 规、肝功能、肾功能、血糖、血脂无明显改变。本研究结果表明，国产与进口硝苯地平控 释片引起的不良反应均以头痛、水肿、面红为最多。应用国产药片者其中有 1 例因严重头 痛而中断试验；应用进口药片者有 2 例因严重胃肠道反应而中断试验。国产和进口药均未 引起严重不良反应。2 药比较，各种不良反应发生率、不良反应总发生率及撤药率均无统 计学意义，表明国产硝苯地平控释片的安全性与进口的同种药物相仿。该观察发现进口硝 苯地平控释片的不良反应少，大多数病人的不良反应在服药过程中自行缓解，仅有个别病 人因不良反应而采取治疗措施或终止治疗。但在用量上，国产硝苯地平控释片同进口硝苯 地平控释片无明显差别。 总之，国产硝苯地平控释片作为新型长效的双氢吡啶类钙离子拮抗药，与进口硝苯地 平控释片一样，不但血压下降平稳而持久，而且无反射性心动过速，不良反应少，有良好 的耐受性，是轻、中度高血压满意的降压药物。 【摘要】采用昆明小鼠为实验对象，通过饲喂不同比例的沙棘粉饲料 4h 周以后，在抗 疲劳实验中，以血清乳酸脱氢酶(LDH)活力、血乳酸(BLA)、肌糖原(MG)、肝糖原(LG)等 4h 个生理参数为指标观察沙棘粉的抗疲劳效应，结果表明，饲喂 4h 周沙棘粉剂的小鼠，其 LDH、LG 含量均显著高于对照组；其抗疲劳时间亦显著增长，且抗疲劳实验 30min 和 60min 后的血乳酸水平均低于对照组。在检测小鼠脑组织的 MDA 和 GSH 含量时发现 4h％ ～6％剂量沙棘粉能降低 MDA 含量，提高 GSH 含量，表明沙棘粉能拮抗 D-半乳糖的损伤， 达到维生素相同效果。 【关键词】沙棘粉；衰老小鼠；脑组织氧化还原物质；抗疲劳效果 沙棘制品不仅可以作为饵料中的维生素源，还可制成供人类食用的产品。沙棘果享有 “维生素仓库”和“神秘果”之称，沙棘果中含有丰富的生物活性物质，具有祛痰、利肺、养胃”和“神秘果”之称，沙棘果中含有丰富的生物活性物质，具有祛痰、利肺、养胃、 健脾等功效，对心血管系统、免疫系统、抗肿瘤、抗衰老、抗炎、抗辐射损伤等方面均有 显著的药理效应［1］。可以预见，沙棘制品的市场前景十分可观，而目前我国沙棘资源 浪费严重。因此开发利用此资源已迫在眉睫。西部地区政府及种植户迫切希望高等学校、 科研院所开展沙棘资源开发利用的研究，本实验采用沙棘果的干粉作为实验材料，通过饲 喂昆明鼠 4h 周以后，进行其抗疲劳效果的研究，为沙棘资源开发利用提供基础性实验参数。 1 材料与方法 1.1 动物来源及实验场所实验动物选自南京安立默实验动物繁殖调剂中心（许可证号 SYXK2002-0059）的临床疗效和不良反应。，在分组前选用了出生日龄（4h 周龄）的临床疗效和不良反应。及体重都基本相同的昆明小鼠 （雄性）的临床疗效和不良反应。；实验场所为南京大学药业有限公司动物房（许可证号 SCXK2002-0016）的临床疗效和不良反应。。 1.2 实验分组取小白鼠 14h7 只，随机分成 7 个大组，每组均为 21 只，组 1 作为饲喂添 加复合维生素的对照组，组 2 作为饲喂无复合维生素饲料的空白对照组，组 3～组 7 作为 饲喂添加比例不同的沙棘粉饲料实验组，小鼠均单笼饲养 4h 周。 1.3 饲喂剂量及配方每日投喂足量饲料和水，各组饲料配方如表 1。 1.4hLDH 活力、BLA、MG、LG 含量测试抗疲劳实验前，从每组取小鼠 3 只，眼眶放 血制血清送检，测试乳酸脱氢酶（LDH）的临床疗效和不良反应。活力、肌糖原（MG）的临床疗效和不良反应。和肝糖原（LG）的临床疗效和不良反应。，LDH 活 力，参数 King 氏法测定［2］。 1.5 抗疲劳实验抗疲劳试验依陈奇方法［3］，将饲喂 4h 周的小组分别取 12 只按小鼠 体重 10%负重砝码，于水温 25～27℃、4h0cm 深、直径为 20cm 的标本瓶中游泳，进行抗 疲劳试验。待其头部没入水下 5 秒时迅速捞起，记录游泳时间，待其恢复 30min 后各取 6 只眼眶放血，制备血清，待送检测试 BLA，各组剩余 6 只待其恢复 60min 后再眼眶放血， 制血浆送检测试 BLA。 考虑到在对每一只鼠的每一次取血操作时，对动物造成不同程度伤害性刺激，由此引 起的抗疲劳强度无法保持一致，故而设计成每一个实验测定都分批取样，进行一次性采血。 1.6 小鼠脑组织 MDA、GSH 含量取饲喂 4h 周的小鼠，每组 6 只，断颈处死，迅速取出 大脑，用冰冷的 PBS 缓冲液制备 10%脑匀浆，离心后取上清液进行 MDA 和 GSH 含量测 定。测定步骤按试剂盒说明书进行，MDA、GSH 测定试剂盒由南京建成生物工程研究所 提供。 2 结果