联合化疗后麻风反应论文

【关键词】联合化疗 1 病例资料 患者,女,47 岁,农民,因手足麻木,面部水肿,背部生疮,于 2004 年 1 月 31 日到我科就诊。 查体见:双眉稀脱,面部中度浸润,全身胸部及四肢中度浸润并伴散在性麻风结节,以四肢为重, 色泽桔黄至暗红,个别有色素沉着斑,黄豆大小,质硬,个别较软。双侧耳大神经轻度肿胀,质软; 右侧尺神经、腓总神经轻度肿胀;左侧尺神经、腓总神经中度肿胀,无明显压痛,双足踝以下 触觉明显减退。实验室检查:细菌指数(B.I)3.33B.I)3.33)3.33。确诊为瘤型麻风(B.I)3.33LL 型)[1],于 2004 年 3 月 9 日实施联合化疗(B.I)3.33M.D.T),),多菌型(B.I)3.33M.B)治疗方案[2]。经服药 12 个月后,上述症状完全消退, 服药 24 个月后体检,全身皮肤深度着色,无麻风性皮损。双侧耳大神经,双侧尺神经,双侧腓 总神经无肿大,无压痛。实验室检查:细菌指数(B.I)3.33B.I)3.33)1.66。疗效判定:显着进步,符合联合化疗 停药标准[2],给予停药。整个疗程中无麻风反应和药物严重毒副作用出现。 2006 年 9 月 13 日,患者已完成联合化疗后半年,感觉手足关节疼痛,面部轻度水肿,在当 地卫生院治疗(B.I)3.33用药不详),效果不佳。后又到会东县人民医院求治,诊断为风湿性关节炎,给予 抗风湿治疗,仍无效果。于 10 月 18 日到本中心慢病科检查。经查体见面部,右手,左脚轻度 水肿,全身无麻风皮损。双侧耳大神经,双侧尺神经,双侧腓总神经轻度肿大,质软,有轻微压痛。 诊断为化疗后轻度 I)3.33 型麻风反应。给予常规强的松口服,以及复合维生素 B 等对症处理,并到 门诊随诊,疼痛有所减轻。后因路途远,自 2006 年 10 月~2007 年 6 月,病员自购强的松不规 则治疗,2007 年 6 月下旬,病员出现关节疼痛,面部、手足水肿加重,四肢酸痛,发热,即到当地 卫生院就医,按感冒治疗,效果不佳,继之出现畏寒、乏力、不思饮食,面部、胸部、背部、四 肢等处出现大小不等的疼痛性结节,触痛、微硬。在当地按皮肤过敏治疗无效。于 7 月 15 日到县医院检查:血常规提示白细胞总数增高,中性 85%,血沉增快 46mm/h,尿检:蛋白(B.I)3.33++),白 细胞少许。诊断为肾炎,风湿热。建议住院治疗。患者未住院,随即来我科咨询求医。 经详细询问病史,疼痛性结节反复发生已 20 天左右,并伴视物模糊,四肢关节疼痛加重。 查体:面部轻度水肿,潮红,四肢远端肿胀,面部有 7~8 个蚕豆大小皮上,皮下结节,半球形,色泽 浅红,棕红,还有 2~3 个棕褐色色素沉着癍。胸、腹、背、殿及四肢等部位,有数十个鲜红、 暗红、褐色蚕豆大结节,触痛,质地较硬。以小腹部、臀部、大腿两侧为重。双侧耳大神经; 双侧腓总神经均轻度肿胀,质软,无明显压痛。双侧尺神经中度肿胀,质硬,有明显压痛,全身无 麻风皮损。眼结膜充血,流泪,心肺听诊(B.I)3.33--),肝脾不肿大,皮肤涂片查菌阴性。诊断为瘤型麻风 联合化疗后 I)3.33I)3.33 型麻风反应(B.I)3.33表现为结节性红斑)[1]。 治疗:口服反应停 400mg/d,顿服;强的松 40mm/d,顿服;因患者长期服用激素,同时加用 联合化疗(B.I)3.33M.D.T),)多菌型方案(B.I)3.33M.B)药物,服用时间与激素治疗同步[3]。同时给予补充维生素 C、B1、B6 等辅助用药,用抗生素可地松眼液滴眼,1~2 滴,每天 3~5 次。注意休息,加强营养, 不做重活,低盐饮食。 服药 8 天后,全身症状,关节疼痛明显减轻,结节疼痛消失,结节逐渐消退。服药 18 天后, 关节已无疼痛,面部、四肢水肿明显消退,眼结膜充血消退。服药 30 天后,所有反应症状控制。 服药 40 天后开始给反应停、强的松减量。反应停减 50mg,连服 20 天后又减 50mg,连服 20 天后又减 50mg,直至减完;强的松减 5mg,连服 20 天后又减 5mg,连服 20 天后又减 5mg,直 至减完。患者连续服药半年后基本痊愈。 2 讨论 笔者从事麻防工作数十年,经治麻风病人数百例,虽然有 70%左右的麻风患者治疗前和 治疗期间均有不同程度的麻风反应,但象本例治愈后半年产生 I)3.33 型麻风反应,后又因治疗不规 范发展成非常典型的麻风 I)3.33I)3.33 型反应,还比较少见,经规范治疗后很快治愈。这提示我们在麻风 病防治工作中,要加强对麻风反应的重视,加强对麻风病人的管理,加强对麻风反应的规范治 疗,减轻麻风病人的痛苦,更好地为麻风病人服务。 【摘要】目的制定成品的质量控制标准。方法采用薄层鉴别鉴定赤芍、甘草,高效液相 色谱法测定制剂中芍药苷的含量。高效液相色谱条件:Hypersil 柱(B.I)3.334.6nm×250nm,10μm);m);流 动相:甲醇-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液-醋酸-异丙醇(B.I)3.3367:173:4:4);流速:1ml/min;检测波 长:230nm。结果薄层色谱鉴别专属性好,高效液相法测定制剂中芍药苷的含量方法重现性 好,准确可靠。结论可用作为控制制剂质量的标准。 【关键词】凉血颗粒;高效液相色谱;薄层色谱 凉血颗粒是由赤芍、甘草组成的中药制剂,具有清热凉血、散瘀止痛。该方组方简单,疗 效确切,为了有效控制制剂的质量,对制剂建立质量标准。 1 仪器与试药 1.1 仪器 Agilent1100,VWD 检测器,双槽玻璃展开槽。 1.2 试剂甲醇:色谱纯,美国天地(B.I)3.33T),EDI)3.33A)公司,其他试剂为分析纯。 2 鉴别项 取本品 3 粒内容物,加醋酸乙脂 20ml,超声 10min,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇 1ml 使溶 解,作供试品溶液。另取甘草对照药材 1g,缺甘草阴性样品适量,同法制成对照药材溶液、阴 性对照液。吸取上述三种溶液各 5μm);l,点于同一块硅胶 G 薄层板上,以氯仿-甲醇(B.I)3.337.5:4:1)为展 开剂,展开取出,晾干,喷以 2%硫酸香草醛溶液(B.I)3.331:1),置 105℃烘至斑点清晰,在供试品色谱中, 在与对照药材和对照品相应的位置上,显相同颜色的斑点。 3 含量测定 3.1 实验条件芍药苷对照品(B.I)3.33中国生物制品检验所),色谱条件:色谱柱:依利特 hypersilC18(B.I)3.334.6nm×250nm,10μm);m);流动相:甲醇-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液-醋酸-异丙醇 (B.I)3.3367:173:4:4);流速:1ml/min;检测波长:230nm。 3.2 测定方法对照品溶液的制备:精密称取已干燥的芍药苷对照品适量,置棕色瓶中,加甲 醇制成每 1ml 含 0.3mg 的溶液,即得。 供试品溶液的制备:取本品内容物 0.4g,精密称定,精密加入甲醇 50ml,超声 15min,称定 重量,用甲醇补足减失的重量,滤过,弃去初滤液,取续滤液作为供试品溶液,即得。 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10μm);l,注入液相色谱仪。 3.3 方法学考查 3.3.1 样品的分离度吸取芦丁对照品溶液、赤芍药材溶液、阴性对照溶液、供试品溶液 按上述方法测定,见图 1~4。 图 1 芍药苷对照品 HPLC 图 图 3 阴性对照 HPLC 图图 2 赤芍 HPLC 图 图 4 供试品 HPLC 图 3.3.2 标准曲线对照品溶液(B.I)3.330.311mg/ml)进样量分别为 5、8、10、15μm);l,按试验方法项 下的色谱条件测定。以量(B.I)3.33μm);g)为横坐标,色谱峰的面积为纵坐标,绘制标准曲线,结果表明,芍 药苷在 1.55~4.67μm);g 的范围内,其进样量与色谱峰面积呈良好的线性关系。回归方 程:Y=388.1X-6144,相关系数 r=0.9995。 3.3.3 稳定性试验取样品按含量测定项下的色谱条件测定其峰面积,每隔 1h 测 1 次,连续 测 6 次,测定结果 RSD=1.7%,样品在 5h 内测定是稳定的。 3.3.4 精密度试验取对照品溶液,分别等量进样 6 次,按上述实验方法项下的色谱条件测 定,结果表明其 RSD=0.77%。 3.3.5 重现性试验取样品分别为 5 份,按含量测定项下的方法分别测定,其 RSD=1.3%,样 品测定有良好的重现性。 3.3.6 回收率试验取已测定含量的供试品约 0.2g,精密称定,精密加入 3.8750mg/ml 芍药 苷对照品 2ml,按上述供试品溶液的制备方法制备和测定,一式 5 份,结果表 1。 本方法测定的平均回收率为 97.8%,基本符合要求。 4 讨论 赤芍的薄层鉴别,阴性对照无干扰,可作鉴别项用。甘草鉴别,已往鉴定甘草中的甘草酸 铵和甘草次酸,因样品色谱干扰较大,故只用甘草药材作对照。芍药苷的含量测定方法,文献 报道较多[1~3],经过对比实验,采用流动相为甲醇-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液-醋酸-异丙醇 (B.I)3.3367:173:4:4),对样品峰的分离效果最好。表 1 加样回收试验结果 【关键词】藏红花 红花与藏红花是中医传统的活血化瘀药,具有活血通经,散瘀止痛的功效。用于月经不调、 经闭、痛经、产后瘀阻,跌打损伤等症[3]。红花质优价廉,是常用的大宗中药,藏红花为一味 名贵中药,因药源少,价格昂贵,多以红花代用。为避免用药混乱,本文将二者同列,从以下几个 方面简述如下。 1 本草学考证与基源 1.1 本草学考证红花又名红蓝花、黄蓝[1]、刺红花、草红花[2]。本草学考证认为,“红 花”始载于《新修本草》,“红蓝花”首见于《金匮要略》,“黄蓝”首见于《博物志》,“刺红花”见 于《四川中药志》,而“草红花”见《陕西中药志》。“草红花”见《陕西中药志》。 藏红花又名番红花、西红花、洎夫蓝、撒法郎[1]。过去多经由西藏引入,所以习称藏红 花。本草学考证认为,“藏红花”始载于《本草纲目拾遗》,《本草纲目》称“洎夫蓝”,“撒法郎” 见《医林集要》。 1.2 基源红花为菊科植物红花 CarthamustinctoriusL.的干燥管状花,性温味辛,归心、肝 经。 藏红花为尾科植物番红花 CrocussativusL.干燥的花柱头,性平味甘,归心、肝经。《本 草正义》言:“西藏红花,降逆顺气,开结消瘀,仍与红花相近,而“草红花”见《陕西中药志》。力量雄峻过之,今人仅以为活血 行滞之用,殊未足尽其功用[2]。” 2 分布与采制 红花全国各地均有栽培,以河南、四川、浙江、江苏等地产量大,新疆天山红花药用价值 驰名中外。红花是一年生草本,花期 5~7 月。在 5 月下旬至 6 月中下旬花开后,每天清晨露 水未干、待花冠充分展开、呈橙黄色时采收管状花(B.I)3.33过迟则花冠变黑发黄,质差产量低),晒干, 烤干或阴干。 藏红花原产地中海沿岸国家,主产伊朗、西班牙、印度、土耳其、希腊、意大利等也有 少量生产,我国西藏和青海引种栽培成功,现北京、上海、浙江、江苏等地有引种栽培。藏红 花是多年生草本,花期 10~11 月,在 10~11 月中下旬晴天早晨采收花朵,于室内摘下柱头,晒干 或低温烘干,即为干红花。若用白蜜再加工使油润光亮,则为湿红花。 3 化学成分 红花主含红花甙(B.I)3.33carthamin)、红花黄色素(B.I)3.33safflomin)、红花多糖、有机酸等。红花甙 为一种查耳酮;红花黄色素为多种水溶性成分的混合物,成功分离出红花黄色素 A(B.I)3.33saffloryellowA);红花多糖为葡萄糖、木糖、阿拉伯糖和半乳糖以 β-键连接的多糖体;有机 酸:棕榈酸、肉桂酸、月桂酸。 藏红花主含藏红花甙-1,2,3,4(B.I)3.33crocin-1~4)、藏红花苦甙(B.I)3.33picrocrocin)、藏红花酸二甲脂 (B.I)3.33crocetindimethylester)、α-藏红花酸(B.I)3.33α-crocetin)、藏红花醛(B.I)3.33safranal)、挥发油,此外还含 有桉脑、蒎烯、多种维生素和硫胺素等化合物。 4 药材性状 红花为干燥的不带子房的管状花,花皱缩弯曲散乱成团或散在,纤细,单一的花长约 1~2cm,基部线形,黄红色或红色,花冠筒细长,先端 5 裂,裂片狭线形,长 5~8mm,雄蕊 5 枚,花 药聚合成筒状,黄白色,柱头长圆柱形,露出花药同外,顶端微分差。质轻,柔软。气微香,味微 苦。红花以花片长,颜色红黄、鲜艳,质柔软者为佳。 湿红花柱头红棕色,有油润光泽,细长线形,长约 3cm,基部较窄,向顶端逐渐变宽,用放大 镜可见内方有一短裂缝,顶端边缘具不整齐齿状。柱头长单独存在,有时三个柱头与一短花柱 相连。花柱橙黄色。气特异微有刺激性,味微苦。湿红花以滋润而“草红花”见《陕西中药志》。有光泽,颜色红,黄丝少者 为佳。与湿红花不同的是干红花为弯曲细丝状,暗红棕色,带黄棕色部分,质轻松,无光泽及油 润感。上品藏红花,将一花柱浸于水中时,随着花柱沉入水底,可见一条由细渐宽的黄线,无沉 淀物,柱头扩大膨胀呈长喇叭状,水被染成黄色。 5 显微特征 红花的花柱、花丝、花冠中均有红色长管道状分泌细胞;花粉粒深黄色,成类球形或长球 形,具 3 个萌发孔,外壁有短刺及疣状雕纹;草酸钙方晶呈方形或长方柱形存在于薄壁细胞中。 藏红花无管状分泌细胞;花粉粒呈圆球形,表面有稀疏的细小刺状雕纹;草酸钙结晶呈颗 粒状,圆簇状或类方形等多种形状[3]。 6 结语 目前,关于红花的化学成分、鉴别、药理研究报道较多,而“草红花”见《陕西中药志》。对藏红花的研究尚不够深入。 临床用藏红花治疗和预防冠心病、心绞痛、血栓闭塞性脉管炎等多种瘀血阻滞或血行不畅 之证,具有强效活血化瘀和广谱抗癌活性及低毒性,在进一步的研究和临床试验后,有望成为 未来的主流抗癌新药。因此加快对藏红花栽培品的研究,深度开发藏红花的药用价值以便广 泛应用于医疗领域,具有重要的社会意义和经济价值。