颈康灵胶囊抗炎镇痛作用研究论文

【摘要】：［目的］颈康灵胶囊的镇痛、抗炎作用。［方法］通过二甲苯致小鼠耳廓 炎症肿胀、大鼠棉球致肉芽肿增生，大鼠足跖角叉菜胶致炎 3 种动物模型进行抗炎药效实 验；采用醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板法,进行镇痛实验。［结果］颈康灵胶囊能显著抑 制上述动物模型炎症反应和醋酸致小鼠扭体反应,并对热板法致小鼠痛阈有显著提高。［结 论］颈康灵胶囊对急、慢性炎症均有显著抑制作用,而且有显著的镇痛作用。 【关键词】颈康灵胶囊；抗炎；镇痛 Abstract: ［Objective］TostudyantiinflammatoryandanalgesicactionsofJingkanglingCapsulesinflammatoryandanalgesicactionsofJingkanglingCapsules （JK LC）. ［Methods］ThepharmacoinflammatoryandanalgesicactionsofJingkanglingCapsulesdynamiceffectswereobservedinthreeexperimentalmodelsofinfl ammation，including:swellingincreaseinducedbyxyleneinmice； granulomaincreasebycottoninrats； granulomacausedbyimplantedcrotonoilinrats.Theanalgesiawasobservedbyusing:writhere actioninducedbyaceticacidinmice，thepainthresholdcausedbyhotplateinmice. ［Results］JKLCcoulddistinctivelyinhibittheinflammatoryedemacausedbyvariousinflamm atoryagentsandreducethetimeofwritheinducedbyaceticacidinmice，couldobviouslyimprov ethemouse’paintheresholdbyhotplate. ［Conclusion］JKLChasdistinctanalgesiceffectandcouldnotonlyinhibitacuteinflammationb utalsochroniconeinanimals. Keywords：JingkanglingCapsules；antiinflammatoryandanalgesicactionsofJingkanglingCapsulesinflammation；analgesia 颈康灵胶囊（JKLC）为成都中医药大学附属医院的验方，结合现代研究进展，精心研 制的 JKLC 着重在散寒祛瘀、温经止痛，临床使用 10 余年，普遍反映疗效较好。本文对其 抗炎镇痛作用进行了实验研究，为临床应用提供依据。 1 材料与方法 1.1 药物与试剂 JKLC 由成都中医药大学附属医院提供（批号：070901）。吲哚美辛片(消炎痛)，重 庆科瑞制药有限公司生产，批号 070303。二甲苯，AR 级，郑州化学试剂二厂生产，批号 961210。冰醋酸；角叉菜胶(四川省药物研究所)；冰醋酸，中国医药集团上海化学试剂公 司,批号 070101。 1.2 动物 昆明种小鼠,体重 18.0～22.0g，SD 大鼠体重 140～200g，♀♂兼有，由成都中医药大兼有，由成都中医药大 学实验动物中心提供，普通级动物，合格证：SCXK(川)2004-11。 1.3 方法 1.3.1 对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响 昆明种小鼠 50 只,体重(20.0±2.0)g，♂兼有，由成都中医药大，按性别及体重随机搭配分成 5 组。按表 1 所 列剂量灌胃给药，对照组同法给予等容积蒸馏水。连续给药 3d。末次给药后 30min，小鼠 左耳前后两面均匀涂抹 20ul 二甲苯致炎，右耳不涂作对照［1］。致炎后 30min 颈椎脱臼 处死小鼠，用 7mm 打孔器分别取两耳相同部位耳片。以左右耳重量之差为其肿胀程度， 计算各组耳肿胀度。炎症抑制率（%）=［（对照组肿胀度-给药组肿胀度）/对照组肿胀度 ］×100%。 1.3.2 对大鼠棉球肉芽肿形成的影响 取 SD 大鼠 50 只，体重(180.0±10.0)g，♂兼有，由成都中医药大，按性别及体重随机分为 5 组。按棉球置入 法操作步骤［2］于腹股沟皮下各埋植一(30±1)mg 的消毒棉球。术后当日给药，剂量同表 1,连续 7d，于第 8d 处死动物，剥离并取出棉球肉芽组织，置 60℃烤箱干燥 12h 后称重， 计算肿胀度及抑制率。 1.3.3 足跖角叉菜胶致炎形成的影响 SD 大鼠 50 只，体重(160±20)g,♀♂兼有，由成都中医药大各半，随机分为 5 组。每日定时灌胃，剂量同表 1, 连续 5d。第 6d 灌胃 1h 后，于大鼠左后足跖皮下注射 1%角叉菜胶溶液 0.1ml/只，致炎后 1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h 用排水法分别测定足跖体积。计算肿胀率［(V—V)／ V×100］。 1.3.4 对物理性致痛的影响热板法 将痛阈值筛选合格的♂兼有，由成都中医药大小鼠 50 只，根据其正常痛阈值大小随机搭配分成 5 组，按表 4 剂量连续灌胃 3d。末次灌胃 30min 后，分别于 30、60、90min 测定各小鼠灌胃后的痛阈 值。镇痛百分率（%）计算公式：镇痛率（%）=［（给药组痛阈值－对照组痛阈值）/对 照组痛阈值］×100% 中国论文联盟-1.3.5 小鼠扭体法镇痛试验［1］ 取小鼠 50 只，根据其体重及性别随机搭配分成 5 组，♀♂兼有，由成都中医药大各半，剂量同表 4 连续灌胃 3d。各组小鼠末次灌胃后 1h，对每只小鼠腹腔注射 0.7%的冰醋酸溶液 0.2ml，并立即观 察记录小鼠在 20min 内发生扭体反应（腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高）的次数。镇痛百 分率（%）=［（对照组扭体次数－给药组扭体次数）/对照组扭体次数］×100%。表 1JKLC 对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响（略） 1.4 统计学处理 实验数据以 x±s 表示。采用 t 检验和方差分析比较用药前后各参数差异的显著性 2 结果 2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响 从表 1 可见，应用 JKLC 高、中、低三种剂量对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀均具有 显著的抑制作用，表明它们均具有显著的抗炎作用。与生理盐水对照组比较，JKLC 高、 中、低三种剂量对耳廓炎症肿胀的抑制率分别为 61.11%、30.16%和 24.60%，P 均<0.05 ～0.01。显示 JKLC 对渗出性炎症具有显著的抗炎作用。同样，阳性对照药物吲哚美辛灌 胃后，也具有显著的抗炎作用。 2.2.2 对大鼠棉球肉芽肿形成的影响 从表 2 可见，应用 JKLC 高、中剂量，对大鼠棉球肉芽肿形成具有显著的抑制作用， 具显著的抗炎作用。与生理盐水对照组比较，JKLC 高、中、低三种剂量对肉芽组织湿重 的抑制率分别为 26.18%(P＜0.01)、13.91%(P＜0.01)和 5.85%(P＞0.05)；对肉芽组织干 重的抑制率分别为 48.48%(P＜0.01)、47.73%(P＜0.01)和 30.30%(P＞0.05)，显示 JKLC 对肉芽增生性炎症具有显著的抗炎作用。吲哚美辛对肉芽增生性炎症亦具有显著的抗炎作 用。表 2JKLC 对大鼠棉球肉芽肿形成的影响（x±s）(略) 2.2.3 对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响 由表 3 可见，JKLC 高、中、低剂量对角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀具有明显抑制作用 （与同期对照组比较，P＜0.01、0.05），表明 JKLC 对急性炎症有明显抗炎作用。表 3JKLC 对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响（略） 2.2.4 对小鼠痛阈值影响 从表 4 可见，JKLC 高剂量和中剂量具有显著镇痛作用和阳性对照吲哚美辛均具有显 著镇痛作用。表 4 对小鼠痛阈值影响（略） 2.2.5 对小鼠扭体镇痛作用 从表 5 可见，JKLC 高剂量和中剂量和阳性对照药物吲哚美辛灌胃均具有显著镇痛作 用，可显著延长小鼠发生扭体反应的潜伏期和显著减少扭体反应的次数。JKLC 低剂量， 可显著延长产生扭体反应的潜伏期，亦呈现出一定的镇痛作用。表 5JKLC 对小鼠扭体镇痛 作用（略） 3 讨论 以抗炎、镇痛为出发点，采用经典公认的急性炎症模型和亚急性炎症、镇痛模型，分 别观察 JKLC 对急、慢性炎症的实验性渗出、肿胀和增生的影响,及对疼痛的抑制。实验结 果表明,JKLC 既可抑制炎症早期的水肿与渗出,又可抑制炎症晚期的肉芽组织形成,同时能显 著提高动物热板法所致疼痛的痛阈值并对化学致痛引起的小鼠扭体反应有明显抑制作用。 其抗炎机制之一可能与减少炎症组织中 PGE2 合成有关，目前对中药复方的抗炎机理研究 还不够深入，对于具体的作用机理过程，尤其在基因水平的研究还相当少，对于不同抗炎 过程是否存在协同作用及其作用机理并不清楚。 【摘要】对胆舒胶囊有效成分和药理作用的研究进行了综述。 【关键词】胆舒胶囊主要成分药理作用 胆舒胶囊是根据舒肝利胆，理气止痛的中医理论研制而成的一种胶囊制剂，它是由天 然植物分离的薄荷素油等组成。 1 胆舒胶囊主要成分 .1 胆舒胶囊主要成分是薄荷油其包括以下萜类：（-）-薄荷醇（30-50%），（-）-薄 荷酮（14-32%），（+）-异薄荷酮（15-10%），（-）-醋酸薄（28-10%），（+）-薄荷 呋喃（1.0-9.0%）和 1.8-桉油酚（3.5-14%）。 2 薄荷的药理作用 .1 对中枢神经系统的作用内服少量薄荷油可通过兴奋神经，使皮肤毛细血管扩张，促 进汗腺分泌，增加散热，有发汗解热作用。但有报道薄荷醇能加强戊巴比妥纳的中枢抑制 作用，且具有一定的量效关系。薄荷醇 0.9g/kg 灌胃，可缩短戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡 潜伏期，使其急性死亡率增加，但对睡眠的持续时间无明显影响。而薄荷醇 0.3g/ kg、0.1g/kg 灌胃对缩短戊巴比妥诱导的小鼠入睡时间无明显影响[1]。同属的圆叶薄荷油 和欧薄荷油均有中枢抑制作用[2]。 2.2 对平滑肌的作用在离体状态下，薄荷醇对家兔、豚鼠的回肠、子宫活动的张力、 强度、强度—张力差有明显的抑制作用，且能对抗组胺、乙酰胆碱、氯化钡等引起的肠管 活动亢进。在 5 种激动剂的作用下，薄荷醇也呈明显的抑制作用，如在体小鼠的墨汁移动 试验中，每 10g 体重 0.23mg 薄荷醇处理与对照组相比，墨汁移动速度并无明显的差异， 薄荷醇用量加倍后，墨汁移动速度降低 50%，与对照组相比有明显的差异。其作用机理很 可能是抑制了鸟苷酸活化酶的活性，使 GTP 不能转变成 cGMP，蛋白激酶难被激活，从而 使肠肌和子宫肌抑制或松弛。氯化钡为肠及子宫肌兴奋剂的作用，可能是阻滞钙通道所致 [3]。 2.3 抗炎镇痛作用薄荷提取物有效成分为薄荷醇 250mg/kg 腹腔注射对大鼠角叉菜胶性 足肿胀的抑制率为 60%-100%;有效成分为薄荷酮的薄荷提取物 1g/kg 皮下注射，对小鼠醋 酸扭体反应的抑制率为 30%-60%[4]。左旋薄荷酮 100mg/kg 灌胃，对小鼠醋酸扭体反应的 抑制率为 41.3%。目前亦有报道薄荷醇 0.9g/kg、0.3g/kg、0.1g/kg 灌胃，对热板致小鼠痛 阈无明显影响，但可明显增强柴胡的镇痛作用[5]。 2.4 利胆作用薄荷醇或薄荷酮 260 ｕ mol/kg(约 40mg/kg)给大鼠口服，有较强的利胆作 用，给薄荷醇 3h-4h 后，胆汁排出量约增加 4 倍，随后作用减弱；薄荷酮作用相似，但较 持久，给药 5h 后，胆汁排出量增加 50%-100%。薄荷的丙酮干浸膏或 50%甲醇干浸膏 （有效成分为薄荷酮）50mg/kg 十二指肠给药，对麻醉大鼠有显著的利胆作用，给药后 0.5h-1h 作用达高峰，胆汁排出量约为照组的 2-4 倍[6]。 2.5 清凉止痒作用薄荷油具有清凉、止痛、止痒作用，外用能麻醉神经末梢。薄荷醇 和薄荷酮对皮肤均有刺激作用，薄荷醇应用于皮肤，先产生冷感，后有轻微的刺灼感。 2.6 对呼吸系统的作用薄荷醇的抗刺激作用导致气管产生新的分泌，使稠厚的粘液易 于排出，故有祛痰作用。麻醉兔吸入薄荷醇蒸汽 81mg/kg，能使呼吸道粘液分泌增加，降 低分泌物比重；吸入 243mg/kg 则降低粘液排出量。薄荷醇能减少呼吸道的泡沫痰，使有 效通气腔道增大，薄荷醇尚能促进分泌，使粘液稀释而表现祛痰作用。 .7 促透作用薄荷醇可以促进扑热息痛、达克罗宁、水杨酸等多种药物的透皮吸收。以 胎龄为 7-8 个月胎儿腹、背皮肤作透皮吸收实验模型，1%、2.5%、5%的薄荷脑均有显著 促进扑热息痛透皮吸收作用，其机制与引起皮肤超微结构的改变有关[7]。采用电刺激法测 定用药前后豚鼠皮肤产生反应的阈电压，以阈电压升高率对时间作图，根据峰时、峰值和 曲线下面积等指标考察达克罗宁配伍薄荷醇后药效变化。结果 0.6%的薄荷醇能增强达克罗 宁表面麻醉作用，其机理是促进达克罗宁的透皮吸收[8]。在整体兔，薄荷醇使水杨酸经皮 吸收入血量明显增加，其 Cmax 和 Auc0-12h 分别提高 151%和 87.2%[9]。用离体小鼠皮 肤研究薄荷醇对水杨酸透皮吸收过程，结果水杨酸乙醇液加入 1.5%薄荷醇可明显增加水杨 酸的透皮累积量[10]。