中西医结合治疗溃疡性结肠炎论文

【关键词】溃疡性结肠炎阴伤湿热清热化瘀止血生肌方化瘀祛腐 溃疡性结肠炎(UC)UC))又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是以侵犯直肠与结肠黏膜与黏膜 下层为主的炎性病变，主要表现为反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛。病情反复，经久 不愈，属难治性疾病。现代医学采用抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，疗效欠佳。 笔者就临床对该病的认识及诊治体会，总结如下。 1 病因及发病机制 溃疡性结肠炎的病因尚未完全明确，目前认为主要与免疫异常有关。参与的多种炎症 细胞及免疫细胞释放抗体、细胞因子及炎症介质等，引起组织破坏及炎性病变。可能与自 身免疫、感染、遗传因素及精神因素有一定关系[1]。溃疡性结肠炎可因临床表现不同而分 属不同的中医病证范畴。典型的溃疡性结肠炎，表现为黏液脓血便，属痢疾中“休息痢”、 “久痢”范畴;血性便明显，属“肠风”、“脏毒”范畴”、“脏毒”范畴”范畴;仅表现为大便次数增多，粪质清稀，属“泄 泻”范畴。脾胃虚弱是发病之本，多在脾胃虚弱的基础上感受寒热湿毒”范畴之邪，饮食劳倦或情 志不遂，部分因外感寒热湿毒”范畴之邪或饮食劳倦所伤或情志不遂而导致脾胃受损，致热、湿、 痰邪客于肠道，阻滞气血，肠络失利，脂膜受损，下利赤白而发病。 2 治疗 2.1 中西医结合增效减毒”范畴溃疡性结肠炎病程迁延，容易反复发作，治疗颇为棘手。单 纯使用西医或单纯使用中医治疗不免有失偏颇，中西医结合常常取得较好疗效。临床上部 分医师将溃疡性结肠炎当慢性肠炎治疗，习惯用大量抗生素，在用静脉滴注抗菌药物后， 患者的症状可以得到缓解，但停药后很快复发，甚至会导致菌群失调。尤其对于 20～30 岁急性腹泻的患者，常规抗菌止泻等治疗效果不佳，应常规查肠镜以免误诊误治。部分患 者服用氨基水杨酸制剂(UC)包括柳氮磺胺吡啶，美沙拉嗪缓释片，奥沙拉嗪)，后出现白细胞 下降、腹泻等情况，停用西药而口服中药，可能使症状得到改善，但肠镜下病变可能加重， 对这些病例，勿忘复查肠镜。对于轻中度远端结肠炎者，使用中药(UC)清热化瘀止血生肌为基 本治法)配合氨基水杨酸制剂灌肠可使症状明显改善;对于广泛性结肠炎，仍需考虑皮质类 固醇激素口服治疗。皮质类固醇类药物(UC)包括泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松琥珀酸钠等) 长期使用易产生副作用，如情绪改变、满月脸、踝部水肿、高血压等，且不能防止复发， 故当症状好转后，即应逐渐减量至停药。对于重度患者，可考虑使用氢化可的松琥珀酸钠 静脉滴注 7～10 天;重度患者常存在低蛋白血症，适当补充白蛋白可缩短疗程，促进病变愈 合。免疫抑制剂(UC)包括硫唑嘌呤、氨甲喋呤、环胞霉素等)起效较慢，有白细胞减少、转氨 酶升高、消化道反应、肾毒”范畴性等不良反应，对于激素抵抗或者依赖的患者，临床疗效不佳。 如患者顾虑免疫抑制剂副作用而不使用免疫抑制剂，可选择继续口服氨基水杨酸制剂，配 合中药口服、中药灌肠、丹参及低分子右旋糖苷静脉滴注可使症状得到明显缓解。细胞因 子和细胞因子拮抗剂(UC)包括重组抗肿瘤坏死因子单克隆抗体、白细胞介素10、抗 IC)AM 反 义寡核苷酸等)虽是目前研究最活跃及很有希望的药物，但价格昂贵，尚处于临床试验阶段， 疗效有待验证。抗菌药物甲硝唑除抑制肠内厌氧菌，尚有免疫抑制、影响白细胞趋化等作 用，对伴瘘管、肛裂及脓肿等并发症者，使用替硝唑常无效，笔者使用甲硝唑治疗常取得 较好效果，亦未见明显不良反应及不能耐受情况发生。 2.2 内服与灌肠合用分期治疗轻中度远端溃疡性结肠炎或轻中度广泛性结肠炎，均需 给予口服柳氮磺胺吡啶治疗，若患者不能耐受，或经济条件较好，则可选用美沙拉嗪缓释 片、奥沙拉嗪治疗，同时使用甲硝唑 100ml+蒙脱石 3g+磷酸铝凝胶 20g+柳氮磺胺吡啶 1.0g 灌肠，每天早晨 1 次。同时使用中药清热化瘀止血生肌方，组方：人中白、苦参、红 藤、败酱草、枯矾、儿茶、白及、参三七、地榆等，煎汁每晚灌肠;病情较重者，可加泼尼 松每天 40mg 口服;对于激素不能耐受者，通常在灌肠剂中加入布地奈德混悬液 2mg，基本 可使患者症状得到有效缓解。对于溃疡性直肠炎患者，局部使用美沙拉嗪栓剂可更有效地 缓解临床症状。重度溃疡性结肠炎患者，对以上治疗不敏感，出现高热等全身毒”范畴血症状时， 可首选氢化可的松琥珀酸钠 300mg，静脉滴注，1 天 1 次，共 7 天。血沉、中性粒细胞比 例明显升高者，则需静脉联合使用甲硝唑、头孢三代抗菌药物。若经以上处理，疗效仍不 明显，或病情恶化，出现相关并发症者，应请外科会诊，考虑是否手术治疗。 发作期的治疗，仍以前面所述的内服药物与灌肠药物(UC)人中白、苦参、白及、红藤、败 酱草、枯矾、儿茶、参三七、地榆)联合治疗为主。缓解期口服柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪缓 释片、奥沙拉嗪都可以有效地减少复发。柳氮磺胺吡啶每天 2～4g，低于 2g 无效，服药期 间注意定期复查血常规、肝功能，患者若能耐受，疗效较好。因脾胃虚弱是发病之本，发 作期以清热解毒”范畴、化瘀止血为主，佐以健脾胃之品，常以白头翁汤合四君子汤加减。缓解 期应坚持益气健脾为主，兼清余邪，常以参苓白术散加减，以竞全功。口服药物宜空腹、 食前口服。 2.3 清热利湿，顾护阳气与阴液大肠主津，小肠主液。因反复发作腹泻，溃疡性结肠 炎常存在阴伤，临床表现有口干，舌有裂纹，舌燥，少苔等，需仔细辨别，尽早发现及时 纠正，以免阴液亏损后难以恢复。因此，临床上尤其需注重存津液。湿热内蕴是溃疡性结 肠炎的一个常见证型，湿伤阳，热伤阴，需分清湿重于热，或热重于湿，或者湿热并重。 清热利湿应顾及阳气与阴液，若不然，虽然症状得到缓解，疾病仍容易复发。若阴伤明显， 湿热仍羁留，治疗颇为棘手，取清热利湿而不伤阴的药物加于方药中，如芦根、白茅根、 冬瓜子、蒲公英等。本病易虚易实，尤其是部分老年患者，如辨证属湿热内蕴之泄泻，若 单纯用葛根芩连汤，患者服药后常出现淡胖舌、有齿痕，纳少，泄泻等，症状往往无明显 好转。辨证脾肾虚寒型者，单纯使用附子理中汤，部分患者可出现黄腻苔。因此，治疗时， 除辨证用药外，需留心该病阴伤与湿热、易虚易实的病理特点。 2.4 化瘀祛腐，充分发挥中医优势久病入络,湿热蕴久，血行不畅、反复应用止血药、 过多使用苦寒药等，均易造成瘀血内阻。因此，瘀血内阻是溃疡性结肠炎反复发作的病理 基础。张锡纯指出“肠中脂膜腐败，由腐败而至于腐烂，是以纯下血水杂以脂膜，即所谓肠 溃疡也”。因此，活血化瘀、祛腐生肌药物在溃疡性结肠炎治疗中具有重要地位。血得热则”。因此，活血化瘀、祛腐生肌药物在溃疡性结肠炎治疗中具有重要地位。血得热则 行，得寒则凝，使用活血药物不宜过于寒凉，否则，肠越寒而脂越不生，病情反复。笔者 临床在活血化瘀、祛腐生肌灌肠药物中加入石菖蒲、白芷等辛温之品，配合适当的西药， 对单纯使用西药疗效不佳者，具有明显临床疗效。 2.5 饮食与情志并重，减少疾病发生溃疡性结肠炎患者，生活调摄非常重要。一般宜 少渣、低纤维、低脂肪、易消化而富有营养的食物。对鱼、虾、牛奶、花生等不能耐受的 食物尽量避免食用，忌食冰冻、生冷、辛辣刺激之品。部分长期出血患者，平时可进含铁 丰富的食物。无消化性溃疡等疾病者，可适当补充铁剂。古人有“见肝之病，当知传脾”之 说。患者如情志不畅，易致肝气郁结，进而导致肝强脾弱，病情更加难愈。临诊时应耐心 细致地向患者解释病情，鼓励患者树立战胜疾病的信心，嘱患者保持心情舒畅，改善营养 状况，对疾病痊愈具有积极作用。 论文关键词：红茂草；化学成分；药理作用 论文摘要：红茂草生物碱主要化学成分为多种异喹啉类生物碱，其生物碱具有抗菌、 抑菌、抗溶血和改善微循环、对中枢和平滑肌有抑制、提高机体免疫力等作用，对心肌细 胞和小鼠肝损伤也”。因此，活血化瘀、祛腐生肌药物在溃疡性结肠炎治疗中具有重要地位。血得热则有保护作用。红茂草的药用价值具有广阔的开发和应用前景。 1 红茂草化学和毒”范畴性成分 红茂草主要化学成分为多种异喹啉类生物碱。全草含：异紫堇碱、原阿片碱[3、4]、 紫堇碱、异紫堇啡碱、木 兰碱、血根碱、别隐品碱、海罂粟碱。根含：原阿片碱、白屈菜红碱、血根碱、别隐 品碱、隐品碱[2、5]。全草中前 5 种为红茂草的主要活性成分，均已分离得到结晶，其中 前 3 种结晶已经得到有效的分离、提纯及鉴定[6]。 异紫堇碱在小鼠腹腔注射后会出现过动现象，较大剂量则会出现流涎、呕吐、困倦、 惊厥、以至僵直等状态。小鼠腹腔注射的 LD50 为 52mg/kg,静脉注射的 LD50 为 49mg/mg/ kg。异紫堇碱给大鼠分别肌内注射 4mg、10mg 和 24mg/kg，每日 1 次，连续 30d。大鼠 的外观、活动、饮食和生长发育正常；血象、GPT 和 NPN 等均在正常范围内；病检，心、 肺、肾、肾上腺、肝、脑等均未见明显异常[7、8]。 2 红茂草有效成分测定提取技术 根据红茂草生物碱的一般性质及其在植物体内的存在状态，先将红茂草原料切碎，用 9mg/5%乙醇回流提取两次，使原料中的生物碱全部转变为游离状态，再用 2%硫酸捏溶多次， 然后加入氯仿冲洗，经洗脱、结晶后得到不同晶体，最后再利用现代光谱、色谱技术测定 其生物碱的结构。目前主要采用的测定、提取技术有：紫外光谱（UV）、红外光谱 （IR）、核磁共振（NMR）、气-质联用（GC)-MS）等[9mg/-11]。 2.1 紫外光谱紫外光谱对具有共轭系统结构的生物碱类有一定的鉴定价值，如异喹啉 类生物碱，由于其共轭体系的差别，其紫外光谱各异。利用物质产生的紫外光谱，可对生 物碱结构进行剖析、纯度检查、定性和定量分析。 2.2 红外光谱红外光谱的重要用途是测定生物碱分子中特殊的功能基，如氨基、酚羟 基、羰基、芳烃基、酯基等。尤其对不同化学环境羰基的吸收峰特征性比较强。该法具有 灵敏度高、分析速度快、试样用量少、而且分析不受试样物态限制等优点，所以应用范围 非常广泛。 2.3 核磁共振核磁共振可以确定分子的基本骨架和测定分子中的一些功能基。该法用 图谱中谱峰的位置（化学位移）来表征分子中的官能团；用峰形、峰间距（耦合常数）来 表征基团间相互的连接关系、立体构型与空间分布等静态构造；从峰面积或峰强度来获取 核的相对数量以及用峰宽（弛豫）信息来表征基团在分子中的运动情况等，从而获取化合 物分子比较完整的大量结构信息。 2.4 气-质联用目前，气-质谱联定性分析主要依靠数据库检索进行。得到总离子色谱图 之后，可以逐一对每个峰进行检索，得到样品的定性结果。但是数据库中标准化合物数量 有限，库中可能没有被检测物，这样检索时就会给出错误结果。有时得到的质谱图质量不 高也”。因此，活血化瘀、祛腐生肌药物在溃疡性结肠炎治疗中具有重要地位。血得热则会造成误检，因此，为了得到可靠的分析结果，最好再用其它方法进行辅助定性分析。 在上述的几种测定提取技术中，畅行若[6]等已成功运用前 4 种技术测定出红茂草生物 碱中的 3 种有效成分：异紫堇碱、紫堇碱和原阿片碱。中科院兰州化物所[12]利用质谱技 术测定出两种生物碱：原阿片碱和异紫堇啡碱。 3 红茂草有效成分的药理作用 3.1 抗菌、抑菌作用红茂草具有清热解毒”范畴、抗菌消炎的作用。从该植物中提取的有效 成分可抑制结核菌的生长和羊传染性脓疱（Orf）病毒”范畴的繁殖。王廷璞[13]用不同浓度的红 茂草注射液分别作用于牛睾丸细胞和 Orf 病毒”范畴，并回归动物，测定其对正常细胞的毒”范畴性和 对 Orf 病毒”范畴的抑制作用，发现红茂草在一定浓度范围内对细胞具有毒”范畴性作用，可抑制细胞 的分裂和繁殖；对 Orf 病毒”范畴有较强的抑制和灭活作用，且对传染性脓疱有很好的治疗作用。 薛掌林[14]等用不同含量的红茂草注射液对鸡传染性支气管炎病毒”范畴（IBV）的 H52 毒”范畴株进行 稀释，在鸡胚尿囊中接种传代，测试红茂草注射液对 H52 毒”范畴株的抑制作用，发现红茂草注 射液能有效的抑制 H52 毒”范畴株在鸡胚中的增殖，且对鸡胚的生长、发育无任何不良影响。 3.2 抗溶血和改善微循环的作用红茂草提取物对鼠红细胞氧化性溶血有一定的影响。 赵祁[15]等研究发现红茂草提取物对 H2O2 诱导的鼠红细胞溶血的抑制率可达 78％，并能 通过增强红细胞的自由基清除能力而使细胞膜免受氧化性损伤，通过抑制乙酰苯肼对葡萄 糖-6-磷酸脱氢酶的干扰，而缓解鼠红细胞的氧化性溶血。红茂草主要活性成分之一的紫堇 碱，脱氢后形成的去氢紫堇碱（DHC)）可以通过增加血小板中 cAMP 的质量浓度而抑制血 小板聚集[16]。原阿片碱对由胶原、花生四烯酸钠和二磷酸腺苷（ADP）诱发的肺血栓有 抑制作用，对胶原、ADP 诱发的大鼠体外血小板聚集也”。因此，活血化瘀、祛腐生肌药物在溃疡性结肠炎治疗中具有重要地位。血得热则有抑制作用[17]。 3.3 对中枢和平滑肌的抑制作用从红茂草中分离出的主要有效成分异紫堇啡碱，对小 白鼠具有较明显的镇痛、镇静作用。可使豚鼠回肠、子宫、支气管及离体心脏冠脉血管平 滑肌松弛，同时发现可使家兔头颈部血流量增加，并有轻微短暂的降压作用[18]。异紫堇 啡碱还能拮抗去甲肾上腺素（NA）对雌兔输卵管峡部平滑肌的作用，明显延缓兔卵在输卵 管中的运行。异紫堇啡碱对扩张血管和血管平滑肌钙内流和钙释放有影响。紫堇碱对 NA 引起的主动脉平滑肌收缩具有显著抑制作用[19mg/]。原阿片碱对离体兔胸主动脉有松弛作用 [20]。 3.4 对心肌细胞的作用异紫堇啡碱能解除动静脉血管平滑肌痉挛，增加冠脉流量，影 响血液动力学参数，对几种心律失常模型具有对抗作用，对心肌细胞动作电位和收缩力有 作用，可抑制由受体中介的心肌细胞内游离钙的增高[21、22]。异紫堇啡碱 10－4mol/L 可 明显抑制 PGF2α 诱导的心肌细胞肥大和细胞内钙增加[23]。别隐品碱有抗实验性心律失常 的效应，此效应可能与其影响心肌组织的电生理密切相关。别隐品碱通过对瞬时外向钾电 流的阻滞作用使心肌细胞内钙离子浓度减少，钾离子增加，心室自律性降低，并抑制振荡 性后电位致异位节律，并且可抑制氧自由基的产生，从而具有抗心律失常的作用 [24、25]。 3.5 对小鼠肝损伤的保护作用张昱[26]等研究不同剂量的红茂草注射液对小鼠 C)C)l4 肝 损伤的保护作用时发现，该制剂能明显降低 C)C)l4 引起的血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷 酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝脏丙二醛（MDA）水平的 升高，并能维持血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，使肝脏组织病理变化得以改善。毛爱 红[27]等发现红茂草提取物对卡介苗（BC)G）和脂多糖（LPS）诱导的小鼠免疫性肝损伤 具有一定的保护作用。3.6 提高机体免疫力的作用红茂草注射液对实验性免疫功能低下小 鼠有明显的免疫增强作用，对机体非特异性免疫、特异性体液免疫等方面具有显著的提高 作用，可为一免疫增强剂[28]。巨噬细胞(UC)PMΦ))是免疫应答中一类十分活跃的细胞，它在 非特异性免疫、体液免疫以及肿瘤免疫等方面起着重要作用，红茂草提取物可诱导 PMΦ) 活化并提高其免疫功能[29mg/]，对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能有较强的促进作用，其诱导的 细胞凋亡具有周期依赖性，将有可能成为一个很有用的抗肿瘤药物。 3.7 其它作用红茂草生物碱中主要活性成分之一的异紫堇碱有抗缺氧作用；原阿片碱 有止咳、平喘，弱的杀菌和抗肿瘤作用；紫堇碱有止痛作用，强度不及吗啡，能兴奋子宫； 异紫堇啡碱有钙拮抗、抗癌作用；木兰碱有降压作用；白屈菜红碱对变形链球菌细胞表面 疏水性和黏附具有抑制作用，有良好的防龋作用。 【关键词】麝鼠香；化学成分；药理作用 近年来，天然麝香等动物药资源不足，国内外都在寻找新的资源。麝鼠香资源分布广， 数量较大，易饲养，好管理，并含有类似麝香的特性和成分，已引起学术界的广泛关注。 1 化学成分研究 1.1 理化性能通过对成年麝鼠香膏，进行了理化性能的检验，采用等离子体发射光谱 仪进行测定；其它指标均采用化学分析方法，结果：酸价(UC)3.70)、酯价(UC)1.82)、皂化价 (UC)2.3ug/g)、粗脂肪(UC)1.6ug/g)、水溶物(UC)＜1.0ug/g)、醇溶物(UC)＜0.1ug/g)、醚溶物(UC)＜1.0ug/ g)。 1.2 化学成分［1］用色-质联用技术,对成年麝鼠香膏提取物的各组份进行了鉴定(UC)质谱 图略)，采用面积归一化法，对各组份进行了定量分析，其定性定量结果如下：月桂酸 (UC)0.39mg/)、9mg/-十八烯-1-醇(UC)0.47)、环十五烷酮(UC)5.53)、麝香酮(UC)2.21)、十六酸甲酯(UC)9mg/.15)、9mg/-十 六烯酸(UC)3.54)、十六酸(UC)7.20)、环十七烷酮(UC)12.87)、灵猫酮(UC)3.45)、环市十二醇(UC)0.79mg/)、9mg/-十 八烯酸甲酯(UC)5.15)、8-十八烯酸(UC)0.47)、顺-9mg/-十八烯酸(UC)9mg/.9mg/0)、反-9mg/-十八烯酸(UC)0.9mg/5)、环十 二酮(UC)0.42)、9mg/，12-十八烯酸，2-羟基-1(UC)羟甲基)已酯(UC)0.42)。 金顺丹等人通过对麝鼠香囊的苯提取物中不皂化成分进行了薄层分离，得到了与标准 麝香酮 Rf 值相同的组分，经气相色谱、质谱分析证明麝鼠香囊中含有麝香酮，从而为开辟 天然麝香资源及麝鼠的综合利用提供了科学依据。 2 药理作用 2.1 抗炎、抗凝血作用高景泰等通过“小鼠甲苯耳肿胀法”、“小鼠腹腔渗出实验法”证实 麝鼠香(UC)120mg/kg、60mg/kg)具有抗炎作用(UC)P＜0.01)，作用强度与麝香(UC)120mg/kg)接近(UC)P ＜0.01)。玻片法试验证明其有延长血液凝血时间的作用(UC)P＜0.01)，效果优于麝香(UC)P＜ 0.05)。 2.2 对麻醉犬的心血管效应陈玉山等［2］通过麝鼠香对麻醉犬的心血管效应研究，结 果表明，给麻醉犬静脉注射麝鼠香和天然麝香 24mg/kg 均能降低动脉血压，但麝鼠香减慢 心率的作用比麝香明显，并有降低心肌耗氧量的作用。 2.3 对血瘀大鼠血液流变学的影响研究证明，麝鼠香对血瘀模型大鼠血液流变性较正 常对照组明显增高，麝香组和麝鼠香各剂量组，能使急性血瘀大鼠全血粘度、血浆粘度、 红细胞压积有不同程度的降低，与血瘀模型组比较 P＜0.05 或 P＜0.01。说明麝鼠香可改 善血瘀模型大鼠的血液流变学异常。