医药学论文：探析iNKT细胞多样性调节机制及其在疾病中的作用

摘要：iNKT细胞(invariant nature killer T, iNKT)是T淋巴细胞中独特的亚群。它们表达恒定的TCRVα14与NK细胞的部分标识CD161(NK1.1)分子和NK细胞受体NKRP1C。iNKT细胞也被认为是经典的NKT细胞。iNKT细胞受体的恒定部分是TCRVα14链。小鼠的TCRVα链由Vα14Jα18部分组成, 人类的恒定区为TCRVα24Jα28链。这些部分与TCRVβ链有关, 限制着与TCRVβ的匹配。活化NKT细胞的经典抗原是糖脂类抗原αGalcer（αgalactosylcermide）, 由类似于MHCI的CD1d分子提呈。αGalcer是一种由海洋海绵体中提取的α半乳糖神经酰胺。αGalcer活化的iNKT细胞具有产生各种细胞因子的能力, 从而参与着各种各样的免疫调节。iNKT细胞既能控制和缓解部分疾病的进展, 如糖尿病、 肿瘤及器官移植的排斥; 又能扩大和促进一些疾病的发生和发展, 如红斑狼疮、 过敏性哮喘等。不同亚群或亚型的iNKT细胞具有不同的免疫调节功能。现集中讨论iNKT细胞的生物学进展和iNKT细胞在肿瘤和糖尿病中的调节机制。

关键词： iNKT细胞; 肿瘤; 糖尿病; 免疫性疾病

2 iNKT细胞的抗肿瘤调节机制
由于iNKT细胞的受体部分是相对恒定的, 作为抗原的提呈分子又缺少多样性。iNKT细胞一旦识别了糖脂类抗原αGalcer而活化之后将产生高浓度的细胞因子, iNKT细胞参与多样的免疫调节是必然的。事实上αGalcer本身就是抗肿瘤制剂。αGalcer活化的NKT细胞在肺脏和肝脏中协同IL12对那些转移癌起重要杀伤作用。另一方面, 使用αGalcer之后, NKT细胞被活化。活化后的NKT细胞释放大量的IFNγ; IFNγ又活化了体内的NK细胞。由于调动了NK细胞的杀肿瘤效应, 进而达到了控制肿瘤的目的。αGalcer诱导抗肿瘤的细胞和分子机制还包括了上调CD40L和细胞毒性分子的表达。象图1显示的那样, NKT细胞表面的CD40L激活了DC细胞表面的CD40, 导致DC细胞产生IL12。DC细胞分泌的IL12又活化了NKT细胞。活化后的NKT细胞产生IFNγ。