医药学论文：探讨乳腺导管原位癌中新生血管的临床病理意义

1 资料与方法
1.2 免疫组织化学检测 标本均经10%福尔马林固定,石蜡包埋，切片厚度4 μm。免疫组织化学染色采用SP法。抗体为ER，PR， HER2， CD34等，抗体均为单克隆抗体，抗体的来源、克隆、稀释倍数和抗原修复等具体情况见表1。用已知肝癌组织作阳性对照， PBS代替一抗作阴性对照。DAB显色。表1 本研究所用单克隆抗体名称、厂家、克隆、稀释度及抗原修复
1.4 微血管(MVD)计数 于低倍镜下观察整张切片血管分布情况后,选择癌灶周围间质血管密集区,在200倍视野内计算上述5个不同区域的MVD数,取其平均值,换算成/mm2。
2 结 果
2.2 DCIS中MVD和其他预后因子的相关性 MVD随着Van Nuys分类级别的增高而明显增加，高核分级和非高核分级之间有显著性差异(P< 0.01),而非高核分级组的Van Nuys 1组和2组之间没有显著性差异(P=0.47);ER、PR 阴性组的MVD密度明显高于ER、PR阳性组(P< 0.01);HER2 阳性组明显高于阴性组(P< 0.01)。详见表2。表2 DCIS中MVD和其他标志物的相关性
任何实体瘤的生长都必须依赖血管生成过程，新生血管在实体瘤的局部生长和远处转移方面都起着重要的作用，即宿主的内皮细胞增殖、出芽形成新生血管,向肿瘤方向生长,构建肿瘤血运通道,为其提供营养并运输代谢产物。研究显示肿瘤必须伴有新生血管其生长才能超过1～2 mm〔6〕。对人乳腺癌标本的研究均表明DCIS可以引起血管生成，并提示血管生成是乳腺癌发展的一个早期行为〔4，5〕。
本研究应用CD34 进行免疫染色，发现DCIS中的微血管形态有两种，一种为弥散状态，另一种为环绕病变的乳腺导管呈项链状，两种微血管多并存，和Guidi等的结果类似。MVD随着Van Nuys分级的增高而明显增加，高核分级和非高核分级之间有显著性差异,而非高核分级组的Van Nuys 1组和2组之间没有显著性差异(P=0.47)。说明DCIS可以引起新生血管，新生血管可能是乳腺癌发展过程中的早期事件，且和DCIS的恶性程度相关，即恶性程度越高，MVD密度越大。提示血管新生可能是DCIS向浸润性乳腺癌发展的必要过程。DCIS血管新生研究的临床意义在于血管新生可能是DCIS发展为浸润性乳腺癌可能性增加的标志物，预示一旦发生间质浸润，其远处转移的可能性大。鉴定DCIS的新生血管可能有助于应用抗血管新生疗法预防DCIS发展为浸润性癌。