医药学论文：研究无患子提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用

摘要：　目的研究无患子提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法采用四氯化碳（CCl4）、硫代乙酰胺（TAA）、扑热息痛（AAP）致小鼠急性肝损伤模型，测定小鼠血清谷丙转氨酶（AST）、血清谷草转氨酶（ALT）活性。结果无患子提取物对四氯化碳、扑热息痛、硫代乙酰胺所致小鼠实验性肝损伤有明显保护作用。结论无患子提取物可明显降低四氯化碳、扑热息痛、硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤模型血清AST，ALT活性。

关键词： 无患子提取物 保肝作用
无患子（Sapindus mukorossi Gaertn， SMG），属无患子科无患子属植物，其根茎、皮、叶、果实皆可入药［1］。主要含无患子皂苷、脂肪油、蛋白质等成分。生产于山坡林中，长江以南各省均产。性平，味苦，具有清热、祛痰、消积、杀虫之功效，用于治疗喉痹肿痛、咳喘、食滞、白带异常、疳积、疮癣、肿毒。近年研究表明，无患子对病毒性肝炎具有良好的治疗作用，无患子有降低小鼠肝微粒体细胞色素P450的作用，还具有降压和心脏保护作用［2～4］。本文研究无患子提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用。
1.1 无患子提取物的制备取干燥无患子根茎(购自赣州市医药公司)150 g，用剪刀剪碎，加双蒸水过液面2 cm，浸泡4 h，煮沸3次，30 min/次，合并滤液，浓缩至300 ml，加3倍量95%的乙醇，放冰箱静置过夜，次日减压过滤，并回收滤液中乙醇，继续浓缩滤液得无醇味的提取物。提取物加双蒸水至150 ml，使药液为相当于生药1 g/ml，用0.5%NaOH调整pH为7.0。置冰箱中备用。
1.3 仪器日本产日立-7060型全自动生化仪（HITACHI）。
2.1 无患子提取物对四氯化碳致小鼠肝损伤的影响小鼠32只，随机分为4组，即空白对照组，模型组，中药高、低剂量组。中药高、低剂量组每天分别ig 5 000，2500 mg/kg的无患子提取物，空白对照组及模型组ig同体积的生理盐水，共10 d，末次给药1 h后，模型组及中药组按10 ml/kg ip 0.1% CCl4花生油溶液，对照组ip同体积的花生油溶液，禁食16 h后，取血分离血清，测定血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性。结果见表1。由表1知，无患子提取物对四氯化碳致小鼠肝损伤血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性升高具有明显的拮抗作用。表1 无患子提取物对四氯化碳致小鼠肝损伤的影响（略）与模型组比较，*P< 0.05，**P< 0.01；n=8
2.3 无患子提取物对硫代乙酰胺致小鼠肝损伤的影响小鼠32只，参照"2.1"项方法随机分为4组，每天ig 5 000、2 500.0 mg/kg的无患子提取物或同体积的双蒸水，共10d，末次给药后1 h后，给药组按50 mg/kg ip硫代乙酰胺溶液，对照组ip同体积的生理盐水溶液，禁食16 h后，取血分离血清，测定血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性。结果见表3。由表3知，无患子提取物可明显降低硫代乙酰胺致小鼠肝损伤血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性。表3 无患子提取物对硫代乙酰胺致小鼠肝损伤的影响（略）与模型组比较，*P< 0.05，** P< 0.01；n=8
四氯化碳、扑热息痛、硫代乙酰胺损伤肝脏的生化机制不同。一般认为，四氯化碳损伤肝组织机制是四氯化碳经肝细胞色素P450代谢激活后生成三氯甲基（·CCl3）自由基，可引起生物膜脂质过氧化，造成膜结构和功能损伤，蛋白质等物质合成代谢发生障碍。而硫代乙酰胺损伤肝细胞机制可能是损害了细胞膜结构和功能。大剂量扑热息痛经肝细胞色素P450代谢后，生成的半醌自由基过多使肝内SGH消耗，并与肝细胞蛋白质进行共价结合，引起肝细胞坏死。以上实验结果提示，无患子提取物对四氯化碳、扑热息痛、硫代乙酰胺所致小鼠急性肝损伤均有明显的保护作用，能使急性肝损伤小鼠血清AST、ALT活性均明显降低，具有明显的保肝作用。说明无患子提取物对三氯甲基（·CCl3）、半醌自由基，引起生物膜脂质过氧化，造成膜结构和功能损伤，蛋白质等物质合成代谢所引起的障碍及肝细胞坏死具保护作用。