医药学论文：环氧化酶－2与中药抗炎作用的关系

环氧化酶－2与中药抗炎作用的关系

　　摘要:首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性痰病中的研究进展,其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系。旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。

　　关键词:环氧化酶-2;中药;抗炎作用

　　中图分类号:R285

　　文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2008)01-0102-02

　　环氧化酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素(pros-taglandins,PC.)内过氧化合成酶,为一种膜结合蛋白,是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前研究表明,COX至少存在两种异构体,即COX-1和COX-2,近年研究发现可能存在第3种COX的亚型COX-3。其中COX-2作为诱导酶,与人类许多疾病的病理过程相联系,也是许多新型非甾体抗炎药物的主要作用靶点,因此本文就近年来COX-2在炎症性疾病中的作用,及中药抗炎作用的COX-2机制研究进展作一简述,以期为今后传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。

　　1 环氧化酶2(COX-2)与炎症性疾病的关系

　　COX-2为诱导酶,于1989年被Simmons等发现,静息状态下正常组织中无表达或弱表达,当受到细胞内外各种因素刺激时则迅速合成,表达增强。这些刺激因素包括:生长因子和细胞因子,如血小板活化因子(PAF)、血小板生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-l(IL-1)等,促肿瘤剂(如佛波酯TAP、PMA)、癌基因(如v-flrc、ras)、一氧化氮(NO)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等,此外缺氧亦能诱导COX-2的表达。相反抗炎因子(IL-4、IL-10、IL-13)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、COX-2抑制剂和免疫抑制剂糖皮质激素则能降低COX-2的水平。

　　COX-2与炎症性疾病的关系非常密切,各种炎症疾病和动物炎症模型的炎性渗出液中均发现COX-2 mRNA和蛋白表达的增强,同时伴随PGE2、PGl2代谢物和TEA2水平的提高。如在炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)患者结肠上皮细胞中发现COX-2蛋白呈阳性表达,而在人体正常结肠上皮细胞中其表达则非常低。各类关节炎,如类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)、骨关节炎(Osteoarthritis,OA)和牛皮癣性关节炎(Psoriatic At-thfitis,PA),Sidle等采用免疫组化法检测患者滑膜组织COX-2的表达,结果发现,血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有COX一2的高表达,研究提示,COX-2可促进炎性关节病变。应用COX-2选择性抑制剂(如罗非昔布),治疗各种关节炎,能明显改善患者症状与体征,提高生活质量。大量动物实验亦表明COX一2与炎症关系密切。有学者发现慢性支气管炎模型大鼠的肺组织COX-2mRNA表达水平很高,表明COX一2参与了慢性支气管炎的发生过程。Sellers等发现正常狗角膜无COX-2表达,但在狗角膜炎中可见角膜全层(包括角膜上皮层,基质层和内皮层)的COX-2表达增强,同时虹膜上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见COX-2表达增强。COX-2基因敲除大鼠,其胶原诱导的关节炎发病率和严重程度显着降低。另有研究发现在炎症反应不同时期COX-2的表达不同,且作用不同,如角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠胸腔渗出液中,白细胞COX-2蛋白表达存在两个高峰。分别在致炎后2h和48h,且后者的表达量是前者的3.5倍,但PCe2合成的量却最低,并伴随炎症症状的缓解。结果提示,COX-2在炎症早期的激活产生致炎物质促进炎症的发生发展,而在后期的激活则产生抗炎前列腺素来缓解炎症。

　　2 中药抗炎作用与COX-2的关系

　　目前国内外学者为了寻找疗效更好、不良反应更小的抗炎新药,对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了广泛深入的研究,发现许多具有良好抗炎作用的中药可通过对COX-2的抑制来发挥抗炎效应。笔者通过文献整