医药学论文：红霉素在小儿哮喘急性发作中的应用

【摘要】 目的 观察红霉素治疗小儿哮喘急性发作的疗效。方法 选择2004年10月~2006年12月在湖南省儿童医院呼吸免疫科住院确诊的哮喘急性发作患儿80例,随机分为两组,两组病例均给予青霉素抗感染、静脉用琥珀酸氢化考的松、氨茶碱,雾化吸入万托林、吸氧、翻身拍背吸痰等对症支持治疗。治疗组40例在常规治疗基础上加用红霉素100mg/(kg·次)加入葡萄糖液中静脉滴入,浓度不超过0.1%,每日2次,连用3天。结果 治疗组在缓解喘息症状、缩短哮鸣音持续时间、缩短住院时间方面均明显优于对照组。结论 哮喘急性发作是儿科急症之一,快速缓解哮喘急性发作是成功的关键。红霉素具有一定的抗气道非特异性炎症作用,还可抑制黏液分泌,抑制茶碱清除率,延长类固醇排泄时间,刺激肾上腺素的分泌等可协同其他药物快速缓解哮喘急性发作。

　　【关键词】 红霉素 哮喘急性发作 小儿

　　哮喘急性发作时支气管严重阻塞,是一种威胁生命的严重状态,一旦确诊应积极治疗。红霉素具有一定的抗气道非特异性炎症作用,可协同激素、茶碱快速缓解哮喘急性发作。我院对40例哮喘急性发作患儿在常规治疗基础上加用红霉素治疗获满意疗效,现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 2004年11月~2006年12月在我院呼吸免疫科住院,按2004年中华医学会儿科学分会呼吸学组关于《儿童支气管哮喘防治常规》的诊断标准确诊为哮喘急性发作患儿80例,其中男46例,女34例,年龄6个月~12岁。随机分为两组,治疗组40例,对照组40例。两组患儿年龄、病情差异无显着性。

　　1.2 方法 40例患儿均给予青霉素抗感染、静脉用琥珀酸氢化考的松、氨茶碱,雾化吸入万托林、吸氧、翻身拍背吸痰等对症支持治疗。治疗组40例在常规治疗基础上加用红霉素10mg/(kg·次)加入葡萄糖液中静脉滴入,浓度不超过0.1%,每日2次,连用3天。比较两组患儿喘息症状缓解时间、哮鸣音消失时间以及住院时间之间差异无显着性。

　　1.3 统计学处理 结果以±s表示,组间差异行t检验。

　　2 结果

　　两组患儿比较,治疗组在缓解喘息症状、缩短哮鸣音持续时间、缩短住院时间方面均明显优于对照组(见表1);对照组40例中发生肺气肿6例、呼吸衰竭5例、气胸2例、水电失衡5例;而治疗组40例中发生肺气肿3例、呼吸衰竭1例、水电失衡5例,并发症发生率明显低于对照组(见表2)。治疗组在治疗过程中有5例出现呕吐、腹泻轻度胃肠道反应,2例谷丙转氨酶轻度增高,给予对症支持治疗及停药后症状逐渐消失。发生并发症的患儿多为婴幼儿。表1 两组患儿在喘息持续时间、哮鸣音持续时间及住院时间方面的比较表2 两组患儿并发症发生率比较

　　3 讨论

　　支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患[1]。这种慢性炎症是持续存在的。或是接触外界环境过敏原,或是病毒、支原体感染,均可诱发哮喘急性发作。这时支气管平滑肌痉挛、上皮损伤、大量炎性细胞浸润、黏液栓形成、黏膜水肿严重时阻塞呼吸道引起呼吸衰竭,不及时抢救还可导致死亡[2]。既往我们用β2受体激动剂、激素、氨茶碱再配合其他对症支持治疗,大部分哮喘急性发作患儿获得缓解,但有部分患儿症状持续难以缓解,或者最终缓解了但持续时间较长,容易导致各种并发症的发生,甚至死亡,所以快速缓解哮喘急性发作很有必要。

　　红霉素是大环内酯类抗生素,通过抑制肥大细胞脱颗粒使肿瘤坏死因子(TNF-α)产生降低、组胺等致敏物质的释放减少,并促进巨噬细胞和中性粒细胞的凋亡和细胞钙离子内流,升高细胞内环磷酸腺苷(c-AMP)水平,抑制内毒素诱导的一氧化氮合酶(iNOS)蛋白过度表达和一氧化氮(NO)的产生,使支气管哮喘患者外周血单核细胞中辅助淋巴细胞(Th2)的过度活化和Th2类因子的偏移状态得到纠正,CD4+/CD8+的比例上升,兼具使气道黏膜的黏液分泌减少,纤毛运动增强,排痰速度加快,嗜酸性细胞肺浸润减少等一系列非抗菌作用,有助于哮喘的缓解和气道炎症的消退[3];Oda实验发现,白三烯B4(LTB4)是哮喘患者发生气道损害的重要炎性趋化介质之一,红霉素可抑制LTB4的产生,调节气道过度的反应性,发挥抗炎平喘作用[4]。有报道认为嗜酸性细胞局部浸润是导致哮喘气道慢性变应性炎症的中心环节,其释放的介质如LTC4、LTD4、PAF等可使哮喘持续发作,生成的碱基蛋白(MRP)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)损伤气道上皮,使微血管渗漏、黏膜水肿、气道反应增高及植物神经功能紊乱,从而使小气道对多种非特异性刺激易感,引起哮喘持续或加重。红霉素可通过诱导嗜酸性细胞凋亡,对抗上述致病环节。Takamura还发现内皮素(ET-1)是一种强烈的支气管收缩剂,能刺激黏液分泌,引起黏膜水肿,在哮喘患者气道炎症形成中起非常重要的作用,红霉素均能抑制支气管上皮释放和表达(ET-1)[5]。贺建新等人的研究还表明红霉素可明显减轻过敏性气道炎症肺内炎症细胞的浸润范围,对过敏性气道炎症有直接的保护作用[6]。

　　总之,红霉素的抗哮喘作用,主要不是通过控制感染产生的,而是对哮喘有直接的抗炎作用,通过作用于哮喘发作的各个环节,发挥它的多方面抗炎活性达到缓解哮喘急性发作的作用。我国有报道小剂量红霉素具有抗哮喘作用[7],亦有报道中剂量及大剂量红霉素能够减轻哮喘气道炎症,小剂量红霉素则无此明显抗炎作用[8]。本组资料表明对哮喘急性发作患儿在常规治疗基础上加用红霉素治疗可快速缓解喘息症状、缩短哮鸣音持续时间及住院时间,减少哮喘急性发作并发症的发生。本组有5例发生轻度胃肠道反应,2例谷丙转氨酶轻度增高。在今后的临床工作中怎样选择一个合适的剂量,既能有效的控制哮喘炎症,又能避免不良反应的发生是我们需要进一步研究和探讨的问题。