医药学论文：曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效评价

【摘要】 目的 评价曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效。方法 采用随机、单盲对照及组间对照，将103例缺血性心肌病心力衰竭患者分为曲美他嗪组(试验组，53例)，服用曲美他嗪20mg，3次/天;常规治疗组(对照组，50例)，疗程均为6个月，观察两组治疗前后临床疗效、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及6min步行距离。结果试验组治疗前后自身比较LVEF、6min步行距离等相关参数均有显着改善(P＜0.05)，治疗后组间比较示试验组进一步提高患者LVEF、6min步行距离等，差异有显着性(P＜0.05)；未发现与药物相关的不良反应。结论曲美他嗪与其他常规药物联用能进一步改善缺血性心肌病患者心功能，值得临床推广应用。

　　【关键词】 曲美他嗪　缺血性心肌病　心力衰竭

　　缺血性心力衰竭是常见的临床综合征，是缺血性心脏病致残致死的重要原因。目前对其常规治疗措施是ACEI、利尿剂、β受体阻滞剂、强心剂和抗凝药物的联合应用，改善心肌缺血时的异常代谢状况，优化心肌能量代谢途径。我们通过103例患者常规治疗同时配伍曲美他嗪对缺血性心肌病治疗取得了良好的临床疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 选择2005年9月～2007年9月在本院心血管门诊及住院诊治的缺血性心肌病患者作为研究对象。缺血性心肌病诊断符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织(WHO)缺血性心肌病诊断标准［1］，都有左心室功能不全，NYHAⅡ～IV级。并排除下列疾病：瓣膜性心脏病、阻塞性肺疾病、明显肝肾功能障碍、严重心律失常、严重电解质紊乱未纠正者、高动力性心衰(如甲亢、贫血等)。共有103例患者符合标准入选，随机分为两组，试验组53例，对照组50例，组间差异无显着性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法 两组患者均按慢性心衰治疗建议［2］使用ACEI、利尿剂、β受体阻滞剂、强心剂和抗凝药物治疗，试验组在此基础上加用曲美他嗪20mg，每日3次，治疗 6个月。治疗前和治疗6个月后分别用彩色多普勒超声测定左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径及收缩末期内径，且分别测6min步行距离。

　　1.3 统计学方法 数据均用均数±标准差表示，两组比较采用成组设计的t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，以P< 0.05为差异有显着性。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后心功能的变化 治疗后两组患者的心功能均能明显改善，两组治疗前后心功能自身比较差异有显着性，治疗前两组比较差异无显着性，而经过6个月的治疗后两组间比较显示试验组的心功能较对照组有进一步的改善。见表1。表1 治疗前后心功能的变化注： 与对照组治疗前比较，△ P>0.05；对照组治疗后比较▲P< 0.01；本组治疗前后比较，P< 0.05

　　2.2 不良反应 全部受试者对曲美他嗪的耐受性良好，未出现与药物相关的不良反应，能坚持全程服药。

　　3 讨论

　　缺血性心肌病是冠心病的一种类型，系指心肌梗死或尚未发生梗死的基础上，因持续缺血，发生心腔扩大和纤维组织增生，出现心力衰竭和心律失常。近年来人们逐渐认识到心肌缺血是一种与代谢有关的疾病，而缺血性心肌病是心衰发生的一个重要原因［3］。它和心力衰竭一样都出现以代谢障碍为特征的病理生理学改变［4］。缺血时心肌的两条能量代谢途径都发生改变。因此，人们也逐渐关注心肌能量代谢在慢性心衰发展中的作用，以及通过改善心肌能量代谢这一途径治疗心衰的可能性［5］。

　　Bittner等［6］研究表明，6min步行试验能够较好地反映心功能状态。此研究依据步行距离将患者的心功能耐受性划分等级。Ⅰ级步行距离< 300m，Ⅱ级300～374．9m，Ⅲ级375～449．9m，Ⅳ级> 450m。本研究结果显示，两组患者治疗后两组患者步行距离均较前延长，但TMZ组增加更明显，与常规治疗组比较差异有显着性。表明TMZ可明显提高缺血性心肌病患者的心功能耐量，有效提高生活质量。两组患者治疗前心脏超声结果提示，常规治疗组与TMZ组均能有效的改善患者收缩功能，且TMZ组与常规治疗组比改善更显着。

　　曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血药物，属乙酰CoA C-酰基转移酶(3-KAT)制剂类代谢制剂。它选择性地抑制脂肪酸β氧化的线粒体酶:长链3-KAT，从而抑制脂肪酸β氧化，使心肌代谢转为糖氧化，提高心肌细胞的能量产生能力，促进缺血再灌注时的心脏功能恢复［7］。曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生，同时降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，改善心肌氧的供需平衡，从而改善左心功能［8］。

　　总结本研究结果曲美他嗪与常规治疗联合应用治疗缺血性心肌病左室功能不全能显着改善患者的心功能，提高生活质量，优于常规治疗。而且该药有良好的耐受性和安全性，可作为治疗该病的辅助用药。由于本研究样本量小，观察时间不长，更确切的结论尚须大规模临床论证。

　　【参考文献】

　　1 Anonymous．Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease.Report of the joint international and federation of cardiology World Health Organization task force on standardization of clinical nomendature．Circulation，1979，59(6)：607-609.

　　2 中华医学会心血管分会中华心血管病杂志编辑委员会．慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志，2002，30(1)：7-23．

　　3 Mark DB，Nelson CL，Califf RM，et al．Continuing evolution of therapy for coronary artery disease．Circulation，1994，89(5)：2015-2025.

　　4 Sambandam N，Lopaschuk GD，Brownsey RW，et a1．Energy metabolism in the hypertrophied heart．Heart Failure Rev，2002，7(2)：161-173.

　　5 Wolff AA，Rotmensch HH，Stanley WC，et a1．Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease:the clinicans perspective.Heart Fail Rev，2002，7(2)：187-203．

　　6 Bittner V，Weiner DH，Yusuf S，et a1．Predication of mortality and morbidity with a 6-minute-walk test in patients with left ventricular dysfunction．SOLVD Investigators．JAMA，1993，27O(11)：1702-1707.

　　7 赵克健．实用新药手册．最新版．天津：天津科学技术出版社，2001，309.

　　8 Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et a1．The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase．Circ Res，2000，86(5)：580～588.