医药学论文：米索前列醇在人工流产中的应用

【关键词】 流产

　　资料与方法

　　2004年8月～2007年8月自愿要求人工流产而无并发症、禁忌证者250例，年龄18～29岁，孕龄45～70天。均为初次妊娠，随机分为5组，每组 50例。各组孕妇的年龄、孕龄经统计学处理无明显差异。手术有专人操作，吸宫时负压控制在53.3～66.7kPa。

　　分组：Ⅰ组：人工流产前2小时空腹顿服400μg米索前列醇（简称米索）；Ⅱ组：人工流产前２小时空腹顿服600μg米索；Ⅲ组：人工 流产前2小时后穹窿放置400μg米索；Ⅳ组：人工流产前2小时后穹窿放置600μg米索；Ⅴ组：对照组，给于口头安慰后施术。

　　观察项目：①宫口松弛程度：以扩张棒进入宫颈内口有无阻力为准，并记录扩宫时间。a.显效：直接用≥6.5号扩宫器能顺利通过宫颈内口；b.有效：直接用 5.5号扩宫器能顺利通过宫颈内口；c.无效：需从≤5号扩宫器依次扩张宫颈。②扩张宫颈时疼痛程度：以受术者感觉分为4级。一级（无痛）：无疼痛感，表情自然，安静合作；二级（轻度疼痛）：自述下腹隐痛或坠胀，极易耐受；三级（中度疼痛）：轻度呻吟，自述下腹疼痛明显，尚能合作；四级（重度疼痛）：难耐受，疼痛剧烈，大声呻吟、呼叫，不能与受术者合作。③人工流产综合反应情况：根据术中出现恶心、呕吐、心慌胸闷、脉搏变慢、血压下降为标准进行观察。④术前术后宫腔长度、术中出血量比较。⑤记录手术前药物的不良反应：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，术时记录术前阴道内有无出血。术后仔细检查绒毛、蜕膜并详细记录。

　　统计学分析方法：计数资料应用X2检验，计量资料应用t检验。

　　结 果

　　自动扩宫程度、扩宫时间和扩宫时疼痛比较：见表1。①扩宫效果：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组扩宫有效率分别为84%、86%、90%、94%，明显优于对照组（P< 0.01）；4个实验组比较扩宫效果无显着性差异（P>0.05）。②扩宫颈时间及扩张宫颈时疼痛：4个实验组与对照组比较，有高度显着性差异（P< 0.01）；4个实验组之间无显着性差异（P>0.05）。表1 用药后宫颈扩张程度、扩宫时间和扩宫时疼痛程度比较（略）

　　人工流产综合反应发生情况：4个实验组与对照组比较，有高度显着性差异（P< 0.01）；4个实验组之间无显着性差异（P>0.05）。

　　术中出血量及术前术后宫腔长度差：5组比较术中出血量及术前术后宫腔长度差均无显着性差异（P>0.05）。

　　术前药物不良反应：Ⅰ组与Ⅲ组，Ⅱ组与Ⅳ组比较，有高度显着性差异（P< 0.01）；Ⅰ组与Ⅱ组，Ⅲ组与Ⅳ组比较600μg组不良反应高于400μg组（P＞0.05）。

　　讨 论

　　药物的宫颈扩张作用：本研究结果显示，米索在早期妊娠人工流产术前使用有较强的宫颈扩张作用。口服400μg、600μg，阴道放置400μg、600μg扩张宫颈有效率分别为84%、86%、90%、94%，扩宫时中度以上疼痛分别为4%、2%、2%和2%，有效地避免或减轻了人工流产中由于机械性扩张宫颈导致的疼痛，从而降低了人工流产综合反应及宫颈粘连等并发症的发生，特别对于那些估计机械性扩张宫颈困难者，应推荐使用米索。

　　药物剂量、给药途径与宫颈扩张效果：口服与阴道用米索药物吸收动力学表明［1］，口服米索的血药浓度峰值在给药后30min，阴道给药其高峰在用药后 1～2小时；口服组最高血药浓度高于阴道组；2小时与3小时曲线下面积（Acu240与Acu360）阴道组比口服组高2倍和3倍。

　　故认为人工流产术前口服或放置米索400μg，即可达到软化扩张宫颈的效果，且用药剂量小，安全可靠，并可减轻受术者的经济负担。本组结果与先前的研究一致［2］。

　　根据米索的药代动力学特点［1］，两种给药途径的Acu值有显着性差异，因为口服时有胃肠道与肝脏代谢而阴道用药则无，故局部用药效果优于口服。本组观察同一剂量米索阴道用药其扩宫效果似乎优于口服，但经统计学处理无显着性差异。分析原因如下：根据米索药代动力学，阴道用药后其高峰相对低但持续时间长的特点，如果延长作用时间，阴道用药的优势将会更加明显。本组术前2小时用药即达到较好的效果。

　　药物的不良反应：本研究口服与阴道置药两种给药途径不良反应发生率均以600μg组显着增高（P< 0.05），提示给药剂量与用药后不良反应呈明显正相关。同一剂量口服组不良反应明显高于阴道组（P< 0.01），这是由于口服米索有明显首过效应，但多为一过性，无需特殊处理。

　　综上所述，人工流产术前使用米索方便、价廉、有效、不良反应轻，能明显软化扩张宫颈，从而减轻疼痛，降低人工流产综合反应发生率，缩短手术时间，值得在临床上推广使用，可作为术前常规用药。本研究认为400μg米索阴道内放置可作为吸宫术前扩张宫颈的最佳有效剂量和理想给药途径。