医药学论文：内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的治疗作用

，内皮素受体拮抗剂在脑血管痉挛中的作用日益受到重视。文章就内皮素受体拮抗

脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)最常见的高危并发症之一，是SAH患者致
缺血的病理生理过程，而这一过程是通过两种ET受体(ET receptor, ET-R)介导的
，取得了一定的疗效。

1 ET-R拮抗剂的分类

出逆转CVS的作用。按与ETA-R和ETB-R亲和力的不同，ET-R可分为：(1)选择性ETA
0201和TBC11251等；(2)选择性ETB-R拮抗剂，包括BQ-788和RES-701-1等；(3)混合
[3]。研究最多的是BQ系列和FR139317，但对Bosentan和TBC系列的研究正逐步成为

2 ET-R拮抗剂对CVS的预防作用

防作用。1994年Itoh等[4]较早证明了ETA-R拮抗剂BQ-123对CVS的预防作用。他先
/d，2 d后建立二次出血SAH模型，7 d后发现空白对照组基底动脉直径缩小到原来
几乎完全防止了血管痉挛。这表明BQ-123对CVS的预防作用呈剂量依赖性。Clozel
~120 min脑血流的减少，而静脉给药无此作用，说明作为一种环状多肽，BQ-123不

过去人们对ETB-R能否预防CVS一直持怀疑态度，因为ETB-R包括ETB1-R、ETB2-R两
而ETB2-R位于血管平滑肌上，可介导血管收缩[1]。因此有人认为，ETB-R阻断剂有
实，ETB-R拮抗剂BQ-788(混合性ETB1/B2-R拮抗剂)和RES-701-1(选择性ETB1-R拮抗
后制作二次出血模型，7 d后脑血管造影显示BQ-788组和RES-701-1组基底动脉直径

SAH后，内皮细胞释放的ET除引起血管痉挛外，还可引起血管壁的继发性病理过程
出血模型用组织学方法证实，早期静脉给予ETA-R拮抗剂TA-0201不仅能预防CVS，

3 ET-R拮抗剂对CVS的治疗作用

CVS发生后再用ET-R拮抗剂，CVS程度减轻，表明ET-R拮抗剂对CVS具有治疗作用。
。实验狗每天2次口服Bosentan(30 mg/kg)，对照组口服安慰剂，第8天时试验组基
年，Kita等[9]静脉给予二次出血模型狗ETA-R拮抗剂S-0139发现，首次剂量0.83
脊髓动脉均扩张；如只给予28 μg/(kg·min)剂量维持，则无治疗作用。药物浓度
实验进一步证实，S-0139不仅扩张痉挛的基底动脉，而且也可改善CVS引起的脑缺
态异常)，5只中度共济失调(头低垂和多涎)，2只重度共济失调(不能站立)，而同
为，继发于CVS的小脑缺血是动物产生共济失调的原因，S-0139通过抑制ETA-R介导
-1也有治疗CVS的作用。