医药学论文：脑出血病理生理机制研究新进展

[关键词] 脑出血；病理生理；脑水肿；凝血酶

 

摘要 脑出血病理生理机制是近年来研究的热点。既往认为，活动性脑出血是一次
为，脑出血患者于发病后有继续出血现象，这种现象可导致早期病情恶化。脑出血
的变化、脑水肿、血脑屏障的损害及对脑细胞的毒性损伤等诸多方面。

脑出血的发生率、死亡率和致残率均较高，目前临床上除运用传统脱水药外，治疗
依据和方法。本文就脑出血后脑内血肿病理的重新认识，尤其是局部脑血流的变化

1 对脑内血肿病理作用的重新认识

既往认为，活动性脑出血多是一次性的，很少持续1 h以上，现在发现起病1 h后出
其中多数出现在3~4 h。少数病后2~14 d内病情加重者也系血肿扩大所致[2]。因此
[3]。血肿继续扩大多发生于以下情况：(1)年龄较轻；(2)病变部位较深，如丘脑
用阿司匹林或其他抗血小板药；(6)血肿不规则。既往认为，源于脑内血肿的脑损
但目前认为，除血肿本身的占位性损害外，尚有周围脑组织血液循环障碍、代谢紊
质对脑组织的损害。有学者用50 μl微气囊充胀模型研究了单独占位效应引起的缺
分解释放的多种活性物质对脑组织有损害作用。

2 局部脑血流的变化

实验研究发现，出血后血肿周围组织的血流可出现短暂下降，其下降程度与血肿大
渐下降。脑出血后虽存在缺血，但梗死的出现取决于缺血程度和持续时间。实验表
ml/(100 g·min)时，即使持续较长时间也不会出现梗死[3]，而脑出血后脑血流的
。因此，脑出血后局部组织缺血的程度和时间均不足以导致缺血损害。

3 脑水肿

既往认为，脑出血后血肿压迫微循环可引起周围组织缺血，在脑出血后水肿的产生
用，血肿释放的某些活性物质或血液本身的成分可能是脑水肿产生的物质基础。研
脑出血后脑水肿与血肿本身的关系更为密切。

3.1 凝血酶

近年来，在脑出血后脑水肿形成的机制研究中，凝血酶成为人们最为关注的一个焦
因此，凝血酶被认为是脑出血后脑水肿形成中较为重要的物质[4-6]。1996年，Ke
诱发脑水肿，而将同样未凝血的血浆或凝血后产生的血清注入大鼠脑内却未能诱发
实验，则脑水肿亦不会出现。因此，Kevin认为，凝血酶在脑出血后脑水肿的形成
P可减轻脑内血肿边缘脑水肿，而α-NAPAP并不能改变血凝块的实际容积，这表明
发现，脑组织中注入凝血酶后可破坏血脑屏障。他的实验还表明，通常脑出血的血
用和对血脑屏障的破坏可能是脑出血后脑水肿形成的重要机制之一。研究表明，脑
而高浓度凝血酶则会损伤脑细胞[7]，Xi等[8]在1999年的实验中发现，低浓度凝血
核后产生的脑水肿，这种作用可能与热休克蛋白27(HSP27)的表达有关。由此可见
。临床资料表明，脑出血后血凝块释放凝血酶的时间大约持续2周左右，与脑出血
水蛭素是凝血酶的特异性抑制剂，理论上可用于临床治疗。目前水蛭素肽Ⅰ已进入