医药学论文：心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展

弛的物质 ，并确认这种物质为[CM(17]内皮细胞衍生舒张因子(endothelium[CM)]
NO)可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF与 NO是等同之物。 随后各国学
与了动脉粥样硬化(AS)和冠心病的发生、发展〔１-3〕本文主要就NO与冠心病关

1.NO的生理作用机制

1.1NO对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张 的物质处
脉内一定量的NO的自发释 放 ，既能拮抗α-肾上腺素能神经的缩血管反应，又参
血流量无明显影响〔4，5〕。

Lefroy等〔6〕首次向人左冠脉内注射NO合成抑制剂NG-单甲基-左旋精氨酸（NG-m
段的血管无明显变化，远段血管口径 缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段

1.2NO对血管的生理作用：血管组织中NO重要的生理作用在于它改变血 管的基础张
研究发现，血液中的乙酰胆碱(ACh)、缓激肽，以及血小板释放的5-羟色胺、 凝血
作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的Gi蛋白，从而激活NO合
渗入血 管平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细
a2+升高，引起血管舒张〔７〕。NO还调 节内皮素（ＥＴ）的生理作用，ＥＴ除作
，刺激NOS，增加NO的产量，从而负反馈地 抑制其作用〔７，８〕。

2.ＮＯ的病理生理研究

2.1NO与AS：研究表明，NO通过影响白细胞粘附分子CD11、CD1 8的活性或抑 制其
期因素，因此，NO可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动物实验以及在
血小板粘附， 并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致AS的发生或血栓的形

2.2 NO抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，NO很可能通过cGMP诱导机制，抑制
步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和发展〔12〕。国内学者杨小毅等〔13〕以硝普
具有剂量依赖性抑制SMC增殖的活性，间接证明NO的大量补充可抑制SMC增殖。 

2.3 NO对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，NO可抑制血小板的活化和聚集
，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内cGMP增加，导致细胞内Ca2+浓度降低的
血小板活性的抑制现象〔1５〕，但目前对在活体上NO抑制血小板的凝聚作用还有

2.4 NO对中性粒细胞的影响：NO可抑制多核中性粒细胞向冠脉内皮细胞的粘附与聚
)模型，心肌缺血90分钟无再灌注时增加多核中性粒细胞(PMNs)向内皮细胞的粘附
加。给予L-Arg可显著减轻PM Ns粘附〔17〕。Lefer等〔18〕在研究狗MI/R模型时
，从而减轻MI/R损伤。
2.5NO与心肌缺血-再灌注损伤：目前自由基学说和钙超载 学说在心肌缺血-再灌注
导致NO释放减 少是参与MI/R损伤的重要环节之一〔１９〕。许多研究发现〔20，
放显著减少〔22〕。MI/R时，应用NO合成 抑制剂 减少内源性NO生成，可加重再灌
伤有保护作用[23，24]。