医药学论文：慢性胃病中一氧化氮的研究进展

关键词： 胃疾病；一氧化氮；胃酸；胃炎；消化性溃疡
大量资料表明，一氧化氮（ nO）对胃肠道的生理功能具有重要的调节作用。近年来有关 nO与慢性胃病的研究取得了许多进展，现综述如下。
１．１　 nOS的胃内分布　 nO是以 l-精氨酸（ l-Arg）为底物，在还原性辅酶Ⅱ（ nADPH）等因子辅助下，由一氧化氮合酶（ nOS）催化生成．根据 nOS的免疫克隆、细胞定位和对钙刺激的敏感性， nOS可分为两类3型同功酶。原生型 nOS（ cNOS），包括神经型（Ⅰ型）和内皮型（Ⅲ型）。 cNOS主要分布于神经细胞和血管内皮细胞中， cNOS需要依靠钙离子或调钙蛋白激活 nADPH等参与反应，由它催化生成的 nO主要起神经递质和第二信使的作用。诱导型 nOS（Ⅱ型 iNOS），主要分布于巨噬细胞和血管平滑肌细胞，受 iNOS催化生成的 nO较多，持续时间长，不需要钙离子和调钙蛋白参与反应，生成的 nO具有细胞毒作用，参与介导免疫反应，可引起细胞和组织的损伤［1，2］。近年研究证明，慢性胃病的许多病理过程均同 nO的异常变化有关．而作为 nO产生的唯一合成酶， nOS在胃分的分布与作用是目前研究的热点。用免疫组织化学法已证实在大鼠胃上皮细胞表面具有 nOS免疫反应活性［3］，并且发现在富含粘液的胃粘膜细胞部分和主细胞中， nOS活性最大［4］。提示 nO调节着胃上皮细胞功能。 rajnakovaetal［5］研究发现，内皮型 nOS，神经型 nOS和诱导型 nOS三型 nOS，在正常人胃远端13的表达高于近端13的表达。高瞻 etal［6］研究大鼠胃肠道的 nOS分布发现，诱导型 nOS阳性物质分布于胃体的平滑肌细胞、十二指肠腺；内皮型 nOS分布于血管内皮及胃肠道固有层的组织细胞内；神经型 nOS阳性物质分布于胃肠道粘膜层上皮细胞、内分泌细胞、血管内皮细胞、固有层组织细胞和肌间神经丛以及粘膜下神经丛的神经节细胞．认为3种类型的 nOS分布部位有一定的特异性，又有一定程度重叠，提示3种 nOS可能在生理病理活动中作用有所不同，又有协同效应． fioruccietal［7］在豚鼠中研究发现，胃主细胞中有 nOS免疫化学反应将近70％，并发现胃主细胞的 nOS，是依靠钙离子或调钙蛋白的 nOS。由它催化产生的 nO可调节刺激钙离子介导的胃蛋白酶原释放。同时已经发现胃肌间神经丛中神经元有较高密度的 nOS阳性分布，并提示与胃的舒张容纳食物有关［8］。目前 nOS胃内分布的研究成果，为研究 nO在胃内的局部作用提供了组织生物学依据。
1．3　 nO对胃粘膜的保护作用　 nO对胃粘膜的保护作用，是 nO在胃部发挥的重要作用之一。 matsuedaetal［12］在大鼠中实验发现 nO对胃粘膜有明显的保护作用．阎长栋 et al［13］研究发现，预先静脉注射 l-NAME可阻断大鼠胃内盐酸、酒精引起的 gMNF增加效应，并使胃粘膜损伤加重。认为 nO对胃粘膜有保护作用。许冠荪 etal［14］建立束缚－冷应激大鼠