医药学论文：盐酸洛拉曲克对小鼠移植肿瘤抑制作用的实验研究

【摘要】 目的 观察盐酸洛拉曲克（THY-110）对小鼠移植肝癌(H-22)、艾氏腹水癌(EAC)和肉瘤(S-180)的抑制作用。方法 实验采用昆明小鼠，体重18～22g，雌雄各半。设80、120和180mg/kg体重3个给药剂量组，一个阳性对照组和一个溶剂对照组。小鼠经左前肢腋下接种0.2ml（1×107/ml）肿瘤细胞悬液，接种后连续腹腔注射给药10天。停药后剥离出肿瘤并称瘤重，计算肿瘤抑制率，试验重复3次。结果 盐酸洛拉曲克对肝癌、艾氏腹水癌及肉瘤的抑瘤率高、中和低剂量组分别为：(70.23±3.1)%，(66.3±6.2)%，(46.8±3.7)%；(69.1±1.4)%，(59.7±6.6)%，(43.8±5.9)%；(73.8±1.7)%，(64.1±4.2)%，(42.2±4.7)%。结论 盐酸洛拉曲克具有显著的抑制肿瘤作用。
【关键词】 盐酸洛拉曲克（THY-110）；移植；肿瘤抑制率
Study on effect of tumor control by abdominal cavity injection of THY-110 for mice
LU Hui-min， DU Wei-xia，FU Ying-hua，et al. Institute of Radiological Protection and Nuclear Safety， China CDC， Beijing 100088， China
【Abstract】 Objective To investigate the treatment effect of liver cancer H-22， EAC cancer and S-180 by abdominal injection of THY-110 in mice.Methods Mice were divided to five groups including THY-110 doses groups of 80， 120 and 180mg/kg body weight；solvent group and positive control group. 0.2ml（1×107/ml） tumor cell solution were inoculated to mice at fore limb subaxilla. After inoculation， mice were continuously injected of THY-110 for 10 days， tumor tissues were peeled off and weighted， the lessening rate of tumors were calculated basis on tumor weight.Results The lessening rate of tumors in present study were show that average values were (70.23±3.1)%，(66.3±6.2)% and (46.8±3.7)% for liver cancer；were (69.1±1.4)%，(59.7±6.6)% and (43.8±5.9)% for EAC cancer；were (73.8±1.7)%，(64.1±4.2)% and (42.2±4.7)% for S-180 respectively.Conclusion THY-110 has a distinct effect for lessening tumors.
【Key words】 THY-110；tumor cell；transplant；tumor control rate
盐酸洛拉曲克(THY-110)已被证明是一种新型的、最有广泛前景的胸苷酸合成酶抑制剂。据文献报道其对多种肿瘤均具有很好的治疗效果［1～5］，如实体瘤、肝癌、结肠癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌等。我们参照国家卫生部药政局新药（西药）临床前指导原则汇编规定的研究与评价方法［６］及抗肿瘤药物研究的相关技术，以小鼠为动物实验模型，对国产原料药盐酸洛拉曲克对小鼠体内移植肿瘤的抑制效果进行了研究。结果显示，盐酸洛拉曲克对小鼠移植肝癌、艾氏腹水癌和肉瘤均具有明显的抑制作用，高剂量给药组的肿瘤抑制率三种肿瘤均可达70%以上，剂量效应关系明显，重复性好，与阳性对照药氟尿嘧啶的作用效果相近。盐酸洛拉曲克与其他胸苷酸合成酶类抑制剂相比，还具有毒性反应恢复快，耐受疗程多等特点。
1 材料与方法
1.1 材料 （1）动物：昆明小鼠，由中国医学科学院动物中心提供，体重(18±2)g，雌雄各半。（2）肿瘤细胞株：H-22和EAC由北京市肿瘤研究所提供的荷瘤小鼠，S-180由中国药品生物制品检定所提供的荷瘤小鼠。（3）药物：盐酸洛拉曲克原料药由广州第一军医大学药物研究所提供，批号 20000825，纯度为99.36%， 4℃冰箱存放。氟尿嘧啶注射液阳性对照组用药，为目前临床上使用药，由上海旭东海普药业有限公司生产，批号为990805。5%葡萄糖溶液由第二炮兵总医院制剂室生产。
1.2 方法
1.2.1 瘤细胞悬液制备及接种 无菌条件下取接种后肿瘤生长良好的传代鼠腹腔肿瘤细胞悬液于玻璃试管中，冰浴下用生理盐水稀释至细胞浓度为1×106/ml或1×107/ml，每只小鼠左前肢腋下皮下接种0.2ml瘤细胞悬液。
1.2.2 动物分组 动物接种肿瘤细胞后24h称体重，随机分组，每组10～13只，雌雄各半，每株瘤株第一次试验设6组，后2次重复试验分5组：分组如下：阴性对照组（5%葡萄糖溶液）、阳性对照组（氟尿嘧啶）、80、120和160mg/kg体重给药组。
1.2.3 药物配制 药物溶剂为5%葡萄糖溶液，每天新鲜配置。根据动物体重调整给药量。
1.2.4 给药方法 小鼠接种瘤细胞后24h，腹腔注射给药（ip），给药量为0.2ml/10g 体重，每天1次，连续给药10天（根据肿瘤生长情况而定）。
1.2.5 观察方法 动物给药后每天观察一般状况及肿瘤生长情况，肿瘤长至500mg以上，不出现溃烂前停药，停药后24h称体重，剖取瘤块。瘤块取出后剔除肌肉和脂肪以及表面水分，称瘤重，计算抑瘤率，给药组结果均与溶剂对照组相比较，进行统计学检验分析（t检验）。每个瘤株在相同条件下重复试验３次，肿瘤抑制率按下式计算。