医药学论文：叉头蛋白、p66shc与长寿

【摘要】 p66shc是原癌基因shc编码的蛋白，敲除p66shc增加由H2O2和紫外线诱发的细胞凋亡的抵抗。P66shc-/-小鼠可增加对百草枯的抵抗和寿命延长。FKHRL1和DAF16是叉头蛋白转录因子家族成员，适当增加叉头蛋白的转录活性可延长寿命，而它的磷酸化可抑制其转录活性。氧化应激可导致浓度依赖的FKHRL1的磷酸化。p66shc-/-细胞在H2O2处理后FKHRL1的磷酸化无明显改变，表明氧化应激修饰的叉头蛋白的磷酸化的调节需要p66shc的参与。
【关键词】 叉头蛋白 p66shc DAF16 长寿
长生不老一直是人类的梦想，虽然发现许多因素能缩短寿命，但到目前为止，人们仍然没找到可供使用的延长寿命的办法。然而，近几年的遗传学研究发现敲除某些基因能延长线虫或小鼠的寿命，这给长寿的研究带来新的希望。
1 p66shc和长寿
哺乳类的原癌基因shc编码三个分子量相近的蛋白：52K（P52shc）、46K（p46shc）和66K（p66shc）。它们都有src同源结构域（SH2），一个胶原-同源区（CH1）和磷酸酪氨酸结合结构域（PTB）。仅p66shc含有氨基末端区(CH2)（图1）。