【医药学论文】CopeptinNTproBNP与心力衰竭的相关性研究

 中文摘要：本研究目的旨在研究心力衰竭患者血清氨基末端一脑钠肽前体（NT-proBNP）与和肽素（Copeptin）的相关性，分别观察心衰患者血清NT-proBNP、Copeptin水平与心衰严重程度（纽约心功能分级NYHA）的关系；探讨血清NT-proBNP、Copeptin水平对心力衰竭患者诊断及预后的价值。

方法：选取2011年9月至2013年6月两年间天津市人民医院心内科因冠心病、高血压病合并心功能不全（NYHA II-IV级）而住院的心力衰竭（诊断标准参照Framingham心力衰竭诊断标准）患者，共230例（男112例，女118例）为心衰组。选取我院同期心功能正常的健康体检者51例（男24例，女27例），与心衰组无显著的性别及年龄差异为对照组。收集心衰组和对照组年龄、性别、体重、身高、血压、既往史、个人史、家族史等基本信息和临床及实验室检查结果，超声心动图检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)等指标，计算左室质量指数(LVMI)。酶联免疫法（ELISA）测定血清NT-proBNP、Copeptin水平。将心衰组与对照组进行临床基本资料及NT-proBNP、Copeptin水平的比较；将心功能（NYHAII级、NYHAIII级、NYHAIV级）不同的各组间进行临床基本资料及NT-proBNP、Copeptin、LVEF水平的比较；将NT-proBNP、Copeptin分别与临床基本资料及NYHA分级进行相关性分析，并进一步行逐步回归分析；NT-proBNP、Copeptin水平对心衰诊断价值用受试工作者特征(ROC)曲线表示，利用ROC曲线下面积及该面积的95%可信区间求出诊断界值及其敏感性和特异性，以P< 0.05判断为有显著性差异。
2．将心衰患者血清NT-proBNP、Copeptin浓度水平按心功能的严重程度分级与对照组进行比较，结果显示随着心功能严重程度的逐渐加重，NT-proBNP、Copeptin逐渐升高，且差异有统计学意义（P< 0.001）。
4． 将血清Copeptin水平与临床基本资料及NYHA心功能分级进行简单线性相关分析，结果显示血清Copeptin水平与NT-proBNP呈显著正相关(r=0.662，P ＜0.001)；Copeptin水平与NYHA心功能分级呈正相关，(r=0.345，P ＜0.001)；Copeptin与WBC 、FBG、TG、BUN、Cr、LVMI、LVDd、TNT、Hs-CRP呈正相关(P< 0.05)，与RBC、HBG、LVEF呈负相关(P< 0.001)。
6． 分别以NT-proBNP及Copeptin为检验变量，以左室功能不全为状态变量进行ROC曲线分析。以NT-proBNP为检验变量时ROC曲线下面积AUC=0.918，有显著的诊断价值（P< 0.001），正确诊断指数Youden指数最大为0.704，此时NT-proBNP取值为≥374.92 fmol/ml，诊断敏感度为70.4%，诊断特异度为100%； 以Copeptin为检验变量时AUC=0.787,有显著的诊断价值（P< 0.001）,Youden指数最大为0.476，此时Copeptin取值为≥15.367pmol/l，诊断敏感度为57.4%，诊断特异度为90.2%。本研究结果显示NT-proBNP及Copeptin对心力衰竭均有诊断价值，但NT-proBNP 优于Copeptin。
2 心衰患者血清NT-proBNP与Copeptin呈显著正相关(r=0.662，P ＜0.001)；NT-proBNP、Copeptin水平与NYHA心功能分级呈正相关(r=0.601、r=0.345，P ＜0.001)，通过ROC曲线分析，本研究结果显示NT-proBNP及Copeptin对心力衰竭均有诊断价值，但NT-proBNP 优于Copeptin。提示copeptin 水平与NT-proBNP 相似，均随着心衰病变程度的不同而变化，同样能够较好地反映心脏工作状态。故联合检测患者 copeptin、NT-proBNP 水平不仅可作为辅助临床评价心衰程度的良好生化指标还有利于更准确的对心衰患者进行治疗和风险监测，同时还可为高危患者的筛查提供一种简便而经济的方法。因本研究未进行心衰患者预后的随访，两者对再入院率、病死率的预测价值未能在本研究中进行进一步的比较。

关键词：慢性心力衰竭 ，和肽素 ， 氨基末端一脑钠肽前体
Objective: The purpose of this study was to study heart failure patients serum amino terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and peptide (Copeptin) correlation, Copeptin level in patients with heart failure were observed and serum NT-proBNP, severity of heart failure (New York Heart Association functional class NYHA) relations; to investigate the value of serum NT-proBNP, Copeptin levels on the diagnosis and treatment of patients with heart failure.
Result: 1. Clinical comparison of basic data of heart failure group and control group. Elevated heart failure group NT-proBNP, Copeptin levels, increased FBG, WBC, TG, Cr, BUN, RBC, HGB, Ccr levels decreased, and were compared with a control group, the difference was statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). The two groups had no statistically significant age, sex, body mass index, TC, LDLc between group differences (P > 0.05).
3. The cardiac function and the serum NT-proBNP level of basic clinical data and NYHA classification of simple linear correlation analysis, the results showed that the serum NT-proBNP level was positively correlated with Copeptin (r=0.662, P < 0.001); the level of NT-proBNP was positively correlated with NYHA classification of cardiac function, (r=0.601, P < 0.001); NT-proBNP was positively correlated with age, WBC, FBG, BUN, Cr, LVMI (P< 0.05), and negatively correlated with Ccr, RBC, HBG, LDLc, LVEF (P< 0.001).
5. The dependent variable of the stepwise regression analysis showed that Copeptin and LVEF are independent prognostic factors of NT-proBNP with NT-proBNP as the dependent variable; stepwise regression analysis showed that LVMI, NT-proBNP is the independent risk factors of Copeptin based on Copeptin.
Conclusion: 1.  through the study on the determination of heart failure group and the control group of serum NT-ProBNP and Copeptin levels, showed closely related to NT-ProBNP and Copeptin levels and severity of cardiac function in patients with heart failure, compared with the control group, serum NT-proBNP and Copeptin levels significantly increased, and with the heart function deteriorated gradually increased, the difference was statistically significant (P< 0.0l). Copeptin, the duration of NT-proBNP over expression were involved in the pathological, physiological mechanism of disease, and may affect the progression of heart failure can be used as a sensitive index of diagnosis of heart failure, prognosis and change trend of heart failure risk stratification. In addition to Copeptin, NT-proBNP levels with the deterioration of cardiac function gradually increased significantly prompts for early detection of heart failure and asymptomatic heart failure have help is beneficial to improve the accuracy of diagnosis of heart failure.

 以上研究均表明在心力衰竭患者中血浆 Copeptin水平在判断心力衰竭程度与其预后中的价值。本文研究结果显示血清NT-proBNP 、Copeptin水平均高于正常对照组,且随NYHA分级的增加而显著升高，且两者具有相关性(相关系数=0.662)。提示二者在心衰过程中可能具有相互促进作用。但通过ROC曲线分析，以NT-proBNP为检验变量时ROC曲线下面积AUC=0.918[95%CI0.883-0.953]，有显著的诊断价值（P< 0.001），诊断敏感度为70.4%，诊断特异度为100%。以Copeptin为检验变量时AUC=0.787[95%CI0.726-0.848],有显著的诊断价值（P< 0.001），诊断敏感度为57.4%，诊断特异度为90.2%。本研究结果显示对CHF的诊断价值NT-proBNP 优于Copeptin，这说明NT-porBNP是心衰诊断中的一项非常有价值的检查。但是目前尚无统一标准的NYHAⅡ一Ⅳ级的NT-porBNP浓度的参考水平，尤其国内只有一些小样本的参考值。我们在本研究中分别以NT-proBNP及Copeptin为检验变量，以左室功能不全为状态变量进行ROC分析。以NT-proBNP为检验变量时正确诊断指数Youden指数最大为0.704，此时NT-proBNP取值为≥374.92 fmol/ml，以Copeptin为检验变量时，Youden指数最大为0.476，此时Copeptin取值为≥15.367pmol/l。 随着Copeptin、NT-porBNP检查的临床普及，有待于更多的大规模的多中心临床研究指导今后在临床上的普遍应用。因本研究未进行心衰患者预后的随访，两者对再入院率、病死率的预测价值未能进一步的比较。
Copeptin与心力衰竭的关系研究可能对心力衰竭的发病机制、判断预后以及相关药物的开发有着较好的前景：(1)Copeptin通过多种途径参与心力衰竭的发病，使人们对心力衰竭的发病机制有了更深入的认识；(2)血液中Copeptin的水平随着心力衰竭的进展逐步升高。其升高程度与心力衰竭的严重程度成正相关，可能成为临床监测心力衰竭患者心功能严重程度和判断预后的客观依据之一；(3)在动物实验和心力衰竭的病人中得到Copeptin升高的证据，促使人们去寻找抑制AVP作用的药物。用以阻断AVP在慢性心力衰竭中的有害作用。
4.7本研究的潜在影响因素与不足之处

结论
2 心衰患者血清NT-proBNP与Copeptin水平呈显著正相关(P< 0.0l)，通过ROC曲线分析，本研究结果显示对CHF的诊断价值NT-proBNP 优于Copeptin，因本研究未进行心衰患者预后的随访，两者对再入院率、病死率的预测价值未能在本研究中进行进一步的比较。

参考文献
[2] 2010年中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中华心血管杂志2010年12月第35卷第12期.
[4] 汪芳，王莉援 慢性心力衰竭急性发作患者N端前脑钠肽素水平的变化［J］.中国危重病急救医学，2006,18（4）：195-198.