2019湖南医疗卫生考试-药学高频备考点——固体分散物的速释与缓释

固体分散物的速释与缓释

1.速释原理

(1)药物的分散状态

药物在固体分散物中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。药物一般以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态存在于载体材料中，载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化。

药物分散于载体材料中可以两种或多种分散状态存在，如联苯双酯-PEG6000固体分散物中，药物可以微晶状态、胶体状态或分子状态分散。药物在载体材料中的分散状态与药物的相对含量以及载体材料的种类有关。不同药物与不同载体形成的无定形态的固体分散物，其溶出速率和速效程度有差别。固体分散物中药物分散状态不同，溶出速率也不同，一般溶出速率：分子状态>无定形态>微晶态。

(2)载体材料对药物溶出的促进作用

①水溶性载体提高了药物的可湿润性，在固体分散物中，药物周围被水溶性载体材料包围，使难溶性药物的可湿润性增强，一遇胃肠液后，载体材料溶解，药物很快被润湿，能够迅速溶解与吸收;

②载体保证了药物的高度分散性，在固体分散物中，高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，不易重新聚集，保证了药物的高度分散性，加快了药物的溶出与吸收;

③载体材料对药物有抑晶性，药物与载体在制备过程中(如PVP与药物在共蒸发过程中)，由于氢键作用、络合作用或黏度增大，而对药物的晶核形成和生长有抑制作用。

2.缓释原理：采用难溶性载体材料如EC、脂质类制成的固体分散物，具有缓释作用。其原理是药物以分子或微晶状态分散在载体材料形成的网状骨架结构中，溶出时，药物必须首先扩散疏水性的网状骨架，故延缓了药物的释放速率。肠溶性载体材料也具有缓释作用，同时由于药物在载体材料中的高度分散性，可大大提高生物利用度。