2019口腔执业医师考试备考考点资料:难逆性抗胆碱酯酶药

　(一)毒理作用机制
　　有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。若不及时抢救，几分钟或几小时内，磷酸化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，可生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE。此时AChE复活药也难以使该酶活性恢复，必须等待新生的AChE出现，才可水解ACh，此过程称为酶的“老化”。
　　(二)急性中毒症状
　　急性有机磷酸酯类中毒主要表现为对胆碱能神经突触、胆碱能神经肌接头和中枢神经系统的影响。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。