2019执业药师考试西药学备考考点资料:解热镇痛抗炎药

 (一)作用特点

1.NSAID的作用机制

NSAID主要通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物一环氧酶(COX)，减少炎症介质，从而抑制前列腺素 (PG)和血栓素的合成。本类药物的解热作用可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。

2.COX同工酶

COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。引起炎症反应的主要是 COX-2，而在人体组织如胃壁、肾、血小板则是 COX-1的存在，它维护了相应器官的功能，具有生理作用。如胃壁 COX-1 产生的各类前列腺素有促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤及维持胃正常功能。又如血小板的 COX-1代谢产生的血栓素使血小板聚集和血管收缩。

3.解热镇痛抗炎药的分类及机制

(1)水杨酸类：代表药阿司匹林、贝诺酯。

(2)乙酰苯胺类：本类药抗炎效果较弱。代表药对乙酰氨基酚。

(3)芳基乙酸类 代表药吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮等。

(4)芳基丙酸类 代表药布洛芬、萘普生。

(5)1,2-苯并噻嗪类 本类药又称昔康类，该类药对 COX-2 的抑制作用比对COX-1的作用强，有一定的选择性。代表药毗罗昔康、美洛昔康。

(6)选择性 COX-2抑制剂 代表药塞来昔布、依托考昔、尼美舒利 。

(二)典型的不良反应

1.NSAID 类所致不良反应的严重性差别较大，其中以胃肠道不良反应最为常见。当 NSAID 类在抗炎镇痛(即抑制 COX-2)所需剂量大于抑制 COX-1 时，则出现严重胃肠道不良反应，症状包括胃十二指肠溃疡及出血、胃出血、胃穿孔等。

2.COX-2 选择性抑制剂虽可避免胃肠道的损害，但选择性 COX-2 抑制剂抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素升高，促进血栓形成，因而存在心血管不良反应风险。

3.塞来昔布有类磺胺过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹，严重者出现史蒂文斯-约翰综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎。

4.尼美舒利还可引起肝损伤，表现为肝酶升高、黄疸，个别患者有轻度肾毒性表现。

(三)禁忌症

1.对对乙酰氨基酚、安乃近、阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者禁用本类药物。对磺胺类药过敏者禁用安乃近。

2.大部分NSAID可透过胎盘屏障，并由乳汁中分泌，对胎儿或新生儿产生严重影响，因此禁用于妊娠及哺乳期妇女。12岁以下儿童禁用尼美舒利。

3.消化道出血、活动性消化性溃疡、严重血液系统异常(血友病或血小板减少症)、严重肝、肾、心功能异常者等。

4.血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林;癫痫、帕金森病及精神疾病患者使用吲哚美辛可加重病情;肛门炎者禁止直肠给予双氯芬酸;有心肌梗死病史或脑卒中病史者禁用塞来昔布。