1·DNA双螺旋模型要点
(1)主链(backbone):由脱氧核糖和磷酸基通过酯键交替连接而成。主链有二条,它们似"麻花状绕一共同轴心以右手方向盘旋, 相互平行而走向相反形成双螺旋构型。主链处于螺旋的外则,这正好解释了由糖和磷酸构成的主链的亲水性。 所谓双螺旋就是针对二条主链的形状而言的。
(2)碱基对(base pair):碱基位于螺旋的内则,它们以垂直于螺旋轴的取向通过糖苷键与主链糖基相连。同一平面的碱基在二条主链间形成碱基对。配对碱基总是A与T和G与C。碱基对以氢键维系,A与T 间形成两个氢键。
(3)大沟和小沟:大沟和小沟分别指双螺旋表面凹下去的较大沟槽和较小沟槽。小沟位于双螺旋的互补链之间,而大沟位于相毗邻的双股之间。这是由于连接于两条主链糖基上的配对碱基并非直接相对, 从而使得在主链间沿螺旋形成空隙不等的大沟和小沟。 在大沟和小沟内的碱基对中的N 和O 原子朝向分子表面。
(4)结构参数:螺旋直径2nm;螺旋周期包含10对碱基;螺距3.4nm;相邻碱基对平面的间距0.34nm。
生物学意义:揭示了DNA复制时两条链可以分别作为模板生成新的子代互补链,从而保持遗传信息的稳定传递。
2、酶与一般催化剂相比具有哪些特点?
(1)催化效率高:对于同一反应,酶催化反应的速率比非催化反应速率高10^2—10^20倍,比一般催化剂催化反应的反应高10^7—10^13倍
(2)高度专一性或特异性:与一般催化剂不同,酶对具有催化的底物具有较严格的选择性,即一种酶只能作用于一种或一类底物或一定的化学键,催化一定的化学反应并生成一定的产物,按照其严格程度可以区分为绝对专一性和相对专一性,另外还有立体异构专一性和光学异构专一性。
(3)酶活性的不稳定性:酶是蛋白质,对热不稳定,对反应的条件要求严格
(4)酶催化活性的可调节性:酶促反应或酶的活性受到多种体外因素的调节,酶的调节包括酶活性和酶含量的调节。
3、何谓酶的不可逆抑制作用?试举例说明
某些抑制剂通常以共价键与酶蛋白中的必需基团结合,而使酶失活,抑制剂不能用透析、超滤等物理方法除去,有这种作用的不可逆抑制剂引起的抑制作用称不可逆抑制作用
举例:①有机磷抑制胆碱酯酶:与酶活性中心的丝氨酸残基结合,可用解磷定解毒②重金属离子和路易士气抑制巯基酶:与酶分子的巯基结合,可用二巯丙醇解毒。
4、试述竞争性抑制作用的特点,并举例其临床应用
①抑制剂与底物化学结构相似②抑制剂以非抑制剂可逆地结合酶的活性中心,但不被催化为产物③由于抑制剂与酶的结合是可逆的,抑制作用大小取决于抑制剂浓度与底物浓度的相对比例④当抑制剂浓度不变时,逐渐增加底物浓度,抑制作用减弱,甚至解除,因而酶的V不变⑤抑制剂的存在使酶的km的值明显增加。说明底物和酶的亲和力明显下降。
举例:①磺胺类药物与对氨基苯甲酸竞争抑制二氢叶酸合成酶②丙二酸与琥珀酸竞争抑制琥珀酸脱氢酶③核苷酸的抗代谢物与抗肿瘤药物
5、何谓酶原及酶原激活?简述其生理意义
有些酶在细胞内合成时,或初分泌时,没有催化活性,这种无活性状态的酶的前身物称为酶原,酶原向活性的酶转化的过程称为酶原的激活。酶原激活实际上是酶的活性中心形成或暴露的过程。
生理意义:可视为有机体对酶活性的一种特殊调节方式,保证酶在需要时在适当部位,适当的时间发挥作用,避免在不需要时发挥活性而对组织细胞造成损伤,酶原还可以视为酶的一种储存形式
6、什么叫同工酶?简述其存在的部位,来源及临床意义?
同工酶是指催化的化学反应相同,而酶蛋白的氨基酸组成分子结构,理化性质乃至免疫学性质等不同的组酶。同工酶存在于同一种属或同一个体的不同组织器官或同一细胞的不同亚细胞的结构中,它在调节代谢上起着重要作用。
同工酶是长期进化过程中基团分化的产物,同工酶是由不同基团或等位基因编码的多肽链,或同一基团转录生成的不同mRNA翻译的不同多肽链组成的蛋白质,所以同工酶具有不同的的一级结构,生物化学性质和酶动学性质,不同的同工酶在不同的组织器官中含量喝分布比例不同,这主要是不同组织器官中编码不同亚基的基因开放程度不同,编码各亚基的基因表达程度不同,合成的亚基种类和数量不同,形成不同的同工酶 谱,不同的同工酶对底物的亲和力不同,使不同组织与细胞具有不同的代谢特点,当某组织器官发生病变时,可能在某些特殊的同工酶释放同工酶谱的改变有助于病的诊断,通过观察人血清中同工酶的电泳图谱辅助诊断哪些器官发生病变。
7、以葡萄糖为例,比较无氧氧化和有氧氧化的异同
无氧氧化 有氧氧化
反应条件 在无氧条件下进行 在有氧条件下进行
反应部位 胞液 胞液和线粒体
反应基本过程 ①葡萄糖经糖酵解生产丙酮酸 ①葡萄糖经糖酵解生产丙酮酸
②丙酮酸还原为乳液 ②丙酮酸氧化脱羧生产乙酰CoA
③乙酰CoA 进入TCA循环
④氧化磷酸化
终产物 乳酸 二氧化碳喝水
关键酶 己糖激酶、6—磷酸果糖激酶-1 己糖激酶、6—磷酸果糖激酶
丙酮酸激酶 丙酮酸激酶 丙酮酸脱氢酶复合体
柠檬酸合酶 异柠檬酸合酶 a酮
戊二酸脱氢酶复合体
ATP生产方式 底物水平磷酸化 氧化磷酸化 底物水平磷酸化
生理意义:①是有机体在缺氧情况下获取能量的有效方式 ①是有机体获得能量的主要方式
②是某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能 ②有氧时糖供能的主要途径
途径 ③三羧酸循环是三大物质彻底氧
化分解的共同通路
④山羧酸循环是三大代谢互相联
系的枢纽
8、简述血糖的概念。、正常值、来源和去路
血糖是值血液中的葡萄糖,正常人空腹静脉血糖含量为3.89~6.11mol/L
来源:①食物中糖类消化吸收 ②肝糖原分解 ③糖异生作用
去路:①氧化供能 ②合成糖原 ③通过磷酸戊二糖途径转变为其他糖④转变为脂肪,非必需氨基酸等非糖物质
9、简述磷酸戊二糖途径的生理意义
主要意义在于为机体提供磷酸核糖和NADPH。
1 为核酸的生物合成提供核糖。
2 提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应。
(1)NADPH是体内许多合成代谢的供氢体。
(2)NADPH参与体内羟化反应。
(3)NADPH还用于维持谷胱甘肽的还原状态。
10、以软脂酸为例,试①反应的组织②亚细胞部位③限速酶④受氢体⑤ADP/ATP比值影响方面比较b—氧化分解和脂酸的合成
脂酸b—氧化分解 脂酸的合成
反应组织 除细胞组织外,以肝,肌肉最活跃 绝大多数组织
亚细胞部位 胞液线粒体 胞液
限速酶 肉碱脂酰转移酶工 乙酰CoA羧化酶
受氢体/供氢体FAD NAD^+ NADPH
ADP/ATP比值 比值高、促进反应 比值低、促进反应
11、简述乙酰CoA 在体内的来源和去路
乙酰coa的来源:由糖,脂肪,氨基酸及酮体分解产生。
乙酰coa的去路:进入三羧酸循环彻底氧化生成co2,h2o并释放能量。合成脂肪酸,胆固醇及酮体
12、胆固醇合成的原料、限速酶是什么?胆固醇在体内可以转变为那些物质?
胆固醇合成的原料主要有:乙酰CoA、NADPH+H^+和ATP等,限速酶是HMG CoA还原酶,胆固醇在体内的代谢途径主要有:在肝脏转变为胆汁酸,在肾上腺皮质,睾丸。卵巢等转化为类固醇激素,在皮肤可转化为维生素D3
13、电泳法和超速离心法能将血浆脂蛋白分为哪几类?简述各种血浆脂蛋白产生的部位和功能
血浆脂蛋白有两种分类法:电泳法分为乳糜微粒。B—脂蛋白。前b—脂蛋白和a—脂蛋白。超速离心法分为:CM VLDL LDL HDK ,CM在小肠黏膜形成,运输外源性甘油三脂和胆固醇,VLDL 主要在肝脏小肠,运输内源性甘油三脂和胆固醇,LDL主要在血浆中小肠,运输内源性胆固醇到肝外,HDL在肝肠,血浆中形成,将胆固醇从肝外组织逆向转运到肝脏
14、简述体内氨的来源和氨的去路?
来源:1、氨基酸脱氨基作用生成的氨2、由肠道吸收的氨,包括食物蛋白质在大肠内经腐败作用生成的氨和尿素在肠道细胞脲酶作用下产生成的氨3、肾脏泌氨,谷氨酰胺在肾小管上皮细胞中的谷氨酰胺酶的催化下生成氨
去路:
1在肾脏内合成尿素,氨在体内的主要去路是在肾脏生成无毒的尿素让后由肾脏排泄,这是集体对氨的一种解毒方式
2谷氨酰胺的合成,氨与谷氨酸在谷氨酰胺合成酶的作用下合成谷氨酰胺,谷氨酰胺即为解毒产物也是储存于运输形式3氨可以是一些a-酮酸经联合脱氨基逆行氨基化而合成相应的非必需氨基酸,
4氨还可以参加嘌呤碱和嘧啶碱的合成
15、试述丙氨酸在体内彻底分解生产二氧化碳、水和ATP主要代谢途径
①经联合脱氨基作用生产丙酮酸②丙酮酸转变为乙酰CoA③乙酰CoA经三羧酸循环生产二氧化碳和水,及NADH和FADHI④NADH和FADHI经氧化磷酸化作用将其中的氢氧化为水的同时产生ATP
16、核苷酸的生物学作用主要有哪些?
①作为核酸合成的原料,这是核苷酸最主要的功能②体内能量的利用形式,③参与代谢和生理调节④组成辅酶⑤活化的中间代谢物
17、参与大肠杆菌DNA复制的酶及蛋白质因子有哪些?各有什么作用?
①DNA聚合酶:催化新链合成催化脱氢核苷酸之间的聚合②引物酶:催化RNA引物合成③解螺旋酶:解开DNA双链④拓扑异构酶:理顺DNA链⑤单链DNA结合蛋白:维持DNA处于单链状态⑥DNA连接酶:连接DNA链内接口
18、有哪些措施来保证DNA复制的忠实性?
①遵守严格的碱基配对规律②DNA-pol在复制延长中对碱基的选择功能③复制出错时有及时的校读功能
19、试述真核生物mRNA的主要加工修饰流程和方式?
在细胞核中刚合出来的真核生物mRNA前体,也称hnRNA或初级mRNA 转录物,在转录后需要经过一系列的加工修饰,包括5’—末端修饰和3’——末端修饰,即首尾加饰,以及剪接加工,才能成为具有功能的成熟mRNA,进而被转运至核糖体知道蛋白质合成
(1)首尾加饰:即5’—加帽和3’—加尾。①5’—端修饰:值在mRNA的5’—起始端加上T甲基鸟嘌呤的帽子结构,即Tm GpppmN②3’—端修饰指在3’—末端加上多聚腺苷酸Poly尾巴,长度为100—200核苷酸之间,和转录终止同时进行。
剪接:即出去mRNA初级转录产物上和内含子对应的序列,把外显子对应的序列连接为成熟mRNAD的过程,该过程需要U系列snRNA与核内蛋白质形成的剪接体参与,通过2次转脂反应完成,有些基因的mRNA还具有选择性剪接的机制,使mRNA更具有多样性
编辑:是对基因的编码序列进行转录后加工,如apoB基因经过转录后的mRNA编辑,最终编码生产两种不同的载脂蛋白即细胞中的apoB100和小肠黏膜中的apoB48
20、简述蛋白质生物合成体系的组成
①氨基酸:蛋白质生物合成的原料②三种RNA:mRNA做蛋白质生物合成的模板,tRNA做氨基酸的运载工具,rRNA与蛋白质组成核糖体做蛋白质合成的产所③能源物质:ATP和GTP④酶:氨基酰—tRNA合成酶,转肽酶和转位酶⑤蛋白质因子:IF EF RF ⑥无机因子
21、简述蛋白质合成后的修饰方式
新生的肽通常没有生物活性,必须经过不同的加工修饰过程才能转变为具有活性的蛋白质,主要包括①多肽链的正确折叠②一级结构的修饰:主要有N端的修饰,个别氨基酸的修饰如磷酸化,羧基化,甲基化。乙酰化,形成二硫键等,多肽链的水解如切除信号肽等,③空间结构的修饰主要有亚基聚合,辅基连接,巯水脂链的连接等
22、比较复制、转运与翻译三种过程的异同
复制 转运 翻译
模板DNA双链DNA模板mRNA
原料4种dNTP 4种NTP 20中氨基酸
酶或蛋白DNA聚合酶RNA聚合酶 氨基酸-tRNA合成酶
质因子p因子 转肽酶 转位酶 起
拓扑异构酶 解链酶 始因子 延长因子
解螺旋酶 引物酶 解放因子等 连接酶
产物 子代双链DNA mRNA tRNA rRNA 蛋白质
合成方式 半保留复制 不对称转录 核糖体循环
合成方向5’→3’端 5’→3’端N→C端
碱基配对T-C G-C A_U T_A G_C ①标准配对 ②不严格配对
生成的化学键3-5磷酸二脂键3—5磷酸二酯键 肽键 氢键
引物 需要 不需要 不需要
产物加工修饰 不需要 需要转录后的修饰 需要复杂的翻译后加工修饰
23、
什么是肝脏生物转化作用?有何生理意义?包括哪些反应类型?
生物转化是指非营养物质在排出体外之前,机体对其进行代谢转变,目的是增加水溶性或极性,易于通过尿液或胆汁排出体外,肝脏是生物转化的重要器官
生理意义:①使非营养物质的生物学活性减低或丧失,或使有毒物质的毒性减低或消除②增加非营养物质的水溶性或极性,从而易于从胆汁或尿液排出③部分非营养物质经生物转化后毒性或生物学活性会增加,即所谓解毒或致毒双重性
反应类型:分为第一相反应:氧化、还原、水解反应,第二相反应:结合反应
24、
什么是胆汁酸的肠肝循环?有何生理意义?
胆汁酸由肝细胞分泌,经肝左右管-肝总管-胆总管.进入十二指肠.参加消化.然后在小肠胆汁酸可被重吸收,经肝门静脉进入肝.完成循环.
生理意义:①保证了胆汁酸的量;②增加了胆汁酸的利用率
25、比较结合胆红素与为结合胆红素的主要区别.
理化性质 为结合胆红素 结合胆红素
与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合
水溶性 小 大
脂溶性 大 小
透过细胞膜的能力 大 小
能否通过肾小球 不能 能
凡登白实验 间接阳性 直接阳性
26、什么是生物氧化?生物氧化有何特点?
糖、脂肪、蛋白质等营养物质在体内氧化分解逐步释放能量,最终生成二氧化碳和水的过程
特点:①反应条件温和在有水,体温,PH近中性的细胞内进行②是一系列酶所催化的酶促反应③能量逐步释放,其中部分能量以化学能的形式储存在ATP中,其余以热的形式散发④加水脱氢仅物质间接获得氧,脱下的氢与氧结合生成水,二氧化碳,由有机酸脱羧产生
27、试述呼吸链中各种酶复合物的组成和排列顺序
线粒体呼吸链成分及主要功能
名称 特点 主要功能
烟酰胺脱氢酶类 以NAD^+为辅酶 接受H,传递H(一个H,e)
黄素蛋白类 以FAD或FMN为辅基 接受H,传递H(2个H)
铁硫蛋白 辅基为铁硫中心或铁硫簇 传递单个电子
泛醌 脂溶性,能在内膜中自由扩散 传递H和电子(2个H^+和2e)
细胞色素类 以红色素为辅基 传递单个电子
28、什么是氧化磷酸化作用?影响氧化磷酸化的主要因素有哪些?
代谢物氧化脱羧下的氢经线粒体呼吸链传递给氧生成水,同时释放能量使ADP磷酸化生成ATP的过程,称为氧化磷酸化。
影响因素:①氧化磷酸化抑制剂:可以不同方式作用与呼吸链不同的环节,使氧化或者磷酸化过程受阻②ADP的调节作用是影响磷酸化速度的重要因素:ADP↑→氧化磷酸化↑;ADP↓→氧化磷酸化↓。③甲状腺素的作用:通过诱导Na^+_k^+_ATP酶的合成,使ATP分解增多促进氧化磷酸化的进行;同时诱导解偶联蛋白基因表达,使物质氧化释能喝产热量增加,基础代谢率提高,④线粒体DNA突变可影响氧化磷酸化的功能:线粒体DNA能表达呼吸链复合体中的亚基及RNA。氧化磷酸化过程中产生的自由基可造成mtDNA的突变进而影响氧化磷酸化功能,造成ATP生成减少。
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