2016江苏医疗卫生药学:体内药物检测

 一、体内样品的种类

1.血样

血样包括全血、血浆和血清，它们是最为常用的体内样品。血药浓度监测，除特别说明是全血外，通常都是指血浆或血清中药物浓度的测定。当药物在体内达到稳定状态时，血浆中药物的浓度能够反映药物在靶器官的状况。因而，血浆药物浓度可作为体内药物浓度的可靠指标。

(1)血样(全血)的采集

动物实验时，可直接从静脉、动脉或心脏取血。全血采集后置含有抗凝剂(例如：肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等)的试管中，混合均匀，即得。血浆或血清由采集的全血制备。

(2)血浆的制备

将采集的全血置含有抗凝剂的离心管中，混匀后，以约1000 ×g离心力离心5～10分钟，分取上清液即为血浆，血浆量约占全血量的50%～60%。

(3)血清的制备

将采集的全血置不含抗凝剂的试管中，在室温或37℃下放置0.5～1小时，待血液凝固后，再以约1000 ×g离心力离心5～10分钟，分取上清液即为血清，血清量约占全血量的20%～40%。

2.尿液

尿液药物浓度测定的目的通常与血液或唾液样品的测定目的不同，主要用于药物尿液累积排泄量、尿清除率或生物利用度的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等的研究。在临床上，亦可推断患者是否违反医嘱用药。

二、体内样品的测定法

1.免疫分析法

免疫分析法是基于抗体与抗原或半抗原之间的高选择性竞争反应而建立的一种生物化学分析法。具有很高的选择性和很低的检出限，可以应用于测定各种抗原、半抗原或抗体。免疫分析法分为放射免疫法和荧光免疫法、发光免疫法、酶免疫法及电化学免疫法等非放射免疫法。

2.色谱分析法

色谱分析法包括：气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)和色谱-质谱联用法(GC-MS、LC-MS)等，这些方法适用于体内复杂样品中微量药物的专属准确定量。

三、药物动力学参数的测定

1.体内样品的采集

在急性药物中毒诊断时，应立即取样测定;

当治疗药物监测时则可根据临床需要确定取样时间;

当测定药物动力学参数时，大多采集给药前与给药后，药物及其代谢产物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各阶段多个时间点的样本，以便获得完整的经时过程及其行为特征，为新药评价与临床用药提供参考。

2.药物动力学参数测定示例

目前临床上用于心衰治疗的强心苷类药物有毒毛花苷K、去乙酰毛花苷、地高辛、洋地黄毒苷等。