2020年军队文职招聘药学基础知识归纳：缓控释制剂的种类

一、骨架型缓控释制剂是指药物和一种或多种骨架材料通过压制、融合等技术手段制成的片状、粒状或其他形式的制剂。它们在水或生理体液中能够维持或转变成整体式骨架结构，药物以分子或结晶状态均匀分散在骨架结构中，起着贮库和控制药物释放的作用。由于骨架型缓释制剂的制备方法简便，应用最为广泛，国内外均有品种上市。

二、膜控型缓控释制剂是指将一种或多种包衣材料对颗粒、片剂、小丸等进行包衣处理，以控制药物的释放速率、释放时间或释放部位的制剂。控释膜通常为一种半透膜或微孔膜，释药机制是膜腔内的渗透压或药物分子在膜层中的扩散行为。 微孔膜控释制剂通常使用胃肠液中不溶的聚合物，如醋酸纤维素、乙基纤维素等作为衣膜材料制备。为了使膜具有通透性，从而有效地控制药物的释放，在包衣液中往往加入少量水溶性致孔剂，如PEG类、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖或盐等。用这样的包衣液包在普通片剂上即成微孔膜包衣片。微孔膜包衣片与胃肠液接触时，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上产生无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使衣膜具有通透性。胃肠道中的液体通过这些微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物到一定程度时，膜内便产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度差的存在，药物分子便通过这些微孔向膜外扩散释放。药物向膜外扩散的结果使膜内的渗透压下降，水分又得以进入膜内溶解药物，如此反复，只要膜内药物维持饱和浓度且膜外存在漏槽状态，则可获得零级或接近零级的药物释放速率。包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。

三、渗透泵型缓释制剂是利用渗透压原理制成，主要由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推剂组成。渗透泵片是在片芯外包一层半透性的聚合物衣膜，用激光在片剂衣膜层上开一个或一个以上适宜大小的释药小孔。口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，因渗透压活性物质使膜内溶液成为高渗溶液，从而使水分继续进入膜内，药物溶液从小孔泵出。①常用的半透膜材料有醋酸纤维素、乙基纤维素等。②渗透压活性物质起调节药室内渗透压作用，其用量与零级释药时间长短有关，常用氯化钠、乳糖、果糖、葡萄糖的不同混合物。③助推剂亦称助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力将药物层的药物推出释药小孔，用的有聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP等。除上述组成外，渗透泵片中还可加入助悬剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂等。

口服渗透泵片剂是目前应用最多的渗透泵制剂，根据结构特点分为单室渗透泵片、多室渗透泵片，还有一种拟渗透泵的液体渗透泵系统。双室渗透泵片适于水溶性过大或难溶于水的药物;而液体渗透泵系统适于制备软胶囊型渗透泵系统，它是在一层坚实的不透性衣壳内，设置一个受压可塌范的含液体药库，药库外包一层吸水可膨胀的亲水交联聚合物(如聚羟甲基丙烯酸烷基酯)作为渗透助推层，在体内通过吸收消化液，引起助推层膨胀产生流体压力，压缩药库内药液从释药孔输送出去。

由渗透泵控释片释药机理可知控释片中的药物是以恒定的速率缓慢释放到片外的(即零级释放)，因此渗透泵片具有如下优点：①药物以零级速度释放，因此使血药浓度稳定地保持在治疗浓度范围内，降低了峰谷现象，使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小，非常适合于治疗指数小的药物。②相对于普通制剂药物恒速释放时间明显延长(通常为12～24小时)，因此可减少服药次数，方便患者，对于半衰期短需频繁服用的药物相当适用。③相对于其它缓控释制剂其释药速率受外界环境因素(如PH值、胃肠道蠕动等)影响小，因此个体差异小。