药学复习指导:药物的特性溶解度及测定方法

药物的特性溶解度及测定方法

　　药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一，尤其是对新化合物而言更有意义。从制剂角度出发，一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数，因为在了解该参数后，可以对制剂剂型的选择以及对处方、工艺、药物的晶型、粒子大小等做出适当的考虑。在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸收问题。显然，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。

　　常用的药物中，约75%是弱酸性药物，约20%是弱碱性药物。欲准确测定特性溶解度，对于弱酸性药物和弱碱性药物，应分别在酸性和碱性溶液中测定，即便如此，在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的。所以，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度或称表观溶解度。

　　特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。图9-1中正偏差表明在该溶液中药物发生解离，或者杂质成分或溶剂对药物有复合及增溶作用等(曲线A);直线B表明药物纯度高，无解离、与缔合，无相互作用;负偏差则表明发生抑制溶解的同离子效应(曲线C)，两条曲线外推与纵轴的交点所示溶解度即为特性溶解度S0.