【医药学论文】益气养阴法对特发性肺间质纤维化大鼠治疗作用的实验研究

 特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是间质性肺疾病中最常见的一种类型,病理表现为寻常型间质性肺炎[1],其病变仅局限于肺部,可引起弥漫性肺纤维化,从而导致肺功能损害和呼吸困难。IPF一般为隐袭性起病,其主要症状是顽固性干咳和劳力性气促。在临床上,很多全身性疾病均在肺脏表现出其各自的临床特征,其中弥漫性结缔组织病如类风湿关节炎(RA)、系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)、原发性干燥综合征(PSS)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)等最具有代表性[2]。据国外文献报道,IPF确诊后平均存活时间为2-4年,5年生存率为30%一50%[3]。

IPF的发病机制目前尚不明确,所以探索IPF发病机制成为众多医学工作者的当务之急。现阶段IPF的临床治疗一般局限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等西医治疗,但其疗效并不令人满意,且副作用明显。相关文献报道：没有任何药物治疗证明能改变或逆转肺间质纤维化的病理炎症过程[4]。针对这种现状,所以寻求治疗IPF的有效方法,也显得尤为重要。
本实验所用益气养阴方为恩施民间治疗IPF的经验方,在临床上治疗IPF已取得了较好的效果,在我校附院临床用于治疗IPF患者已取得了不错的效果,它较好地改善了患者的症状,提高了患者的生活质量。本研究通过建立经典的肺间质纤维化大鼠模型,以益气养阴为法,用相应方药治疗进行干预治疗,来探求益气养阴方对IPF的作用机制,加快其临床运用的广度,为临床治疗IPF提供理论依据。

本病在肺,但与脾、胃、肾等脏器有着密切相关。
肺与脾在气的生成和水液代谢两方面密切联系。肺主呼吸,吸入清气,脾主运化,生成谷气。一身之气由宗气与元气合成,一般由宗气决定一身之气的盛衰,宗气又由清气与谷气汇于肺中形成,故有"肺为主气之枢,脾为生气之源"之说,表明只有在肺脾共同作用下,才能确保宗气和一身之气的生成。肺脾两脏协调配合是津液正常代谢的重要环节,若脾失健运,水液不化,聚湿生痰,进而影响肺失宣降致咳嗽咳痰,喘息气促,故有"脾为生痰之源,肺为贮痰之器"之说。五行之中脾属土,肺属金,土生金,所以脾与肺是母子关系,在病理上,肺气虚累及脾即子病犯母,脾气虚及肺即母病及子,均导致肺脾两虚之候。IPF患者脾虚气弱,无以生化,布散津液,或胃阴耗伤,胃津不能上输养肺,土不生金,均可导致肺燥津枯,肺失濡养；

在中医传统著作中,并没有完全与IPF相对应的病名。但由于该病临床表现以咳嗽、咯痰、进行性呼吸困难等为主,且具有慢性经过或长时间反复发作等特点,所以多将其列入"肺痿"、"咳嗽"、"肺痹"、"喘证"等病名中。我们从IPF病机病理的研究出发,可以发现"肺痹"与"肺痿"的临床表现与现代医学中特发性肺间质纤维化的症状最为相似。
"肺痹"一词出自于《黄帝内经》,《素问•五脏生成》曰:"白,脉之至也,喘而浮,上虚下实,惊,有积气在胸中,喘而虚,名曰肺痹"[5],即面相呈白色,脉象急促而浮大的,且上虚下实,伴有惊恐的症状,病气聚集在胸内,迫使肺气喘,而患者的肺气本来就很衰弱,这种病就叫肺痹。《素问•四时刺逆从论》曰:"少阴有余,病皮痹瘾轸；不足,病肺痹"[5],即少阴之气如果过于亢盛,就会引发皮痹及隐疹；如果不足,就会引发肺痹。《素问•痹论》曰:"皮痹不已,复感于邪,内舍于肺……"[5],即如果皮痹未痊愈,又感受到了邪气,就会内舍与肺。又曰:"凡痹之客五脏者,肺痹者烦满喘而呕……"[5],即痹病侵入人体五脏后引发的症状各不相同,肺痹的症状为,患者心烦、胸胀、喘逆呕吐。《素问•玉机真脏论》曰:"今风寒客于人……弗治,病入舍于肺,名曰肺痹,发咳上气"[5],即当风寒邪气入侵人体后,如果不及早治疗,病气就会深入到肺部,引发肺痹,出现咳嗽的症状。综上所述,可发现《黄帝内经》中所指肺痹主要因邪气痹阻肺络,少阴不足,肺失宣肃,痰热内生致病。亦可知肺痹形成条件：一是皮痹日久,肺之精气受损,加之复感于风寒湿气,可使皮痹之邪内传而成；二是风寒湿邪犯肺所致。当邪气痹阴于肺,肺之气机受阻,失于宣降,则有喘息、咳嗽、胸闷,甚至出现胃气上逆之呕吐等表现。

近年来许多中医学者均有探讨IPF的病因病机,但众说纷纭,并没有一个统一的说法。大部分学者认为本病病因可分为久病损肺及误治津伤两个方面,而且以前者为主。
本方面又可分为肺虚热与肺虚寒两部分。
肺虚寒可由大病久病之后,阳气耗伤,或内伤久咳,冷哮不愈,肺虚久喘等,虚热肺痿日久,阴伤及阳,或肺气日耗,渐而伤阳,亦可致肺虚有寒,气不化津,津液失于温摄,反为涎沫,肺失濡养,日渐枯萎。
可由误治,滥用汗、吐、下等法,重亡津液,肺津大亏,肺失濡养,肺叶渐痿不用。

多数学者认为本病发病机理是总缘肺脏虚损,严重耗伤津气,导致肺叶枯萎。因津伤则燥,因燥盛则干,肺叶弱而不用则痿。
沈延飞[10]等认为IPF病因分为内因和外因两方面,肺肾亏虚,气阴不足是内因,外邪侵袭、环境毒邪是外因。且认为该病为本虚标实之证,肺肾亏虚为本,痰瘀阴络为标,在IPF急性进展期多以实为主,治疗应根据痰、瘀、热、虚进行辨证论治；在IPF缓解期多以虚为主,治疗应以益气养阴、化痰祛瘀论治。
郭素芳[12]认为本病病机关键在于机体先天禀赋不足、后天失调,导致肺脾肾虚、痰瘀血瘀；IPF发病初始原因为邪热侵肺、气阴两虚、肺失濡养、迁延不愈,中期转归为阳气亏损、痰凝血瘀,进而发展为肺脾肾虚、浊瘀阻肺。
崔云[14]等认为IPF早中期即对应中医肺痹阶段病机主要为气阴两虚、肺络痹阻,而中晚期即对应中医肺痿阶段病机主要为痰瘀阻滞、络虚不荣。并认为IPF是由肺痹至肺痿的演变过程,肺痹日久,由实致虚,演变成肺痿,肺痿气虚,导致肺络瘀滞,因虚致实,形成了虚实相见的复杂病机。
陈云凤[16]根据IPF症状及证候学特点,认为本病主要病机为：①正虚邪贼,径入肺肾；②肺络痹阻,元气内竭；③肺痿精竭,出入废则神机化灭。还认为尽管个体差异及兼感邪气有别,不同病变阶段病机侧重点不尽相同,但肺肾两虚,瘀血阻络贯穿于整个IPF发展进程之中。

IPF病因病机复杂,近现代医家对本病的中医辨证分型认识也是仁者见仁,智者见智,大多是根据自身临床经验总结而成。