【医学论文】肿瘤药物的研究现状以及发展趋势

 摘 要

在如今的社会，人们一提到肿瘤就会色变，是的，肿瘤在目前的医学界仍然是一个比较棘手的问题，也是对人的生命健康安全影响特别大的一种比较严重而且常见的一种病。但是我们也应该看到随着科学技术的发展尤其是医学技术的发展，肿瘤药物的新药不断的研发涌现。在抗肿瘤药物的临床上也已经取得了很大的进步，但是我们也应该看到，这一系列的肿瘤药物对人体的危害或者说是副作用是很大的，因此关于一种低毒的对人提损害比较小的药物的研发就提上了药物研发者的日程，本文主要分析了今年来肿瘤药物的一个研究现状，以及今后的发趋势，并对此进行了总结。

关键字：抗肿瘤；靶向药物；治疗性疫苗

一、抗肿瘤药物的研发现状

我们可以看到，在科学技术日新月异发展的今天社会，通讯也跟着快速发展。抗肿瘤药物的研发状况也跟着在飞速的紧张。在与肿瘤细胞分化和增殖的细胞信号转导途径作为药物目标，要寻找新的抗肿瘤药效率，特异性，成为研究和开发的焦点相关联的一些关键点。

从临床研究的数量来看，抗癌药物的研究目前处在所有药物研发的首位。从第I〜IV期临床研究的角度数，各类肿瘤药物的研发状况和肿瘤的发生情况大体上是比较吻合的(表1)。

从临床研究阶段来看，目前期临床研究和大致相同的II期临床研究的数量。然而，由于I期临床试验不能全是在II期临床试验中，因此可以预见的未来一段时间内，肿瘤耐药性的II期临床研究中的数量将减少。总体而言，临床研究Ⅲ较少的相位。

从临床抗癌药物研究领域的发展，数量最多的是美国的全球发展，涉及到最流行的国家类别。此外，开展对抗癌药物的国家/地区为欧洲，中国和日本等更多的临床研究。数据显示，美国的癌症临床研究项目达到60996项，欧盟为32872项。

临床研究的药物类别，小分子药物等等。其中，小分子靶向治疗有其特定的，针对性和实效性，患者耐受性好，不良反应比较用细胞毒类药物为低，成为抗肿瘤新药研究的重点。此外，单克隆抗体靶向药物对肿瘤相关表面抗原或单克隆抗体的特异性受体的特异性识别，因此该药物直接向肿瘤细胞，提高药物疗效，减少药物对循环系统的毒性和身体的其他部位，也具有在本一定数量的抗肿瘤药物。

从抗癌药物的上市，已成功开发出多种肿瘤靶向制剂，包括抗体和小分子靶向药物。其中，单激酶靶抗肿瘤小分子药物是最早的，最成功的，包括甲磺酸伊马替尼（ STI571 ， Imatinibmesylate ） ，吉非替尼比（吉非替尼，易瑞沙） ，厄洛替尼（埃罗替尼的抗肿瘤药物临床应用的例子小分子化合物，特罗凯） ;小分子药物的多靶点抗肿瘤，包括索拉菲尼（索拉非尼，多吉美） ， Shunite镍（舒尼替尼，舒尼替尼） ，风扇吧， （凡德他尼， ZACTIMA ） ， Rapati镍（拉帕替尼，商品名Tykerb ）

二、抗肿瘤药物的研究进展和方向

通过几十年的研讨，虽然分子肿瘤学、分子药理学等学科的开展，以及高通量挑选、组合化学、基因工程等技能的使用加快了药物开发进程，但人类面临实体瘤仍然缺少高效的医治手法。我们看到这几年以来，对化疗药物效果机理的研究情况变得是越来的越深入，许多的针对肿瘤的药物也变的越爱越多，为抗肿瘤药物的研讨带来了期望。大体上这些年抗肿瘤药物的研发为以下几点动态：(1)有些针对化疗药有效果的药物在肿瘤的其他的方面诊治不具备优势，因此与化疗、放疗有共同疗效的药物，有望进一步进步效果；(2)效果、不良反应和预后的猜测目标正由临床象征趣生物学象征开展；(3)虽然有新的药物不断的研发，但是化疗这一传统的方法仍然无法替代。(4)根据循证医学的个性化医治得到注重。

（一）分子靶向药物分子靶向治疗针对肿瘤异常的信号通路，具有高选择性、低毒性和高治疗指数，可长期用药，从而有可能使恶性肿瘤转化为"慢性病"

目前，已有十余种分子靶向药物被同意用于实体瘤医治，还有数十种处于临床研讨中。分子靶向药物已经成为抗肿瘤新药研制的首要方向，依照来历与制备技能，可分为以下几类。

抗体靶向药物：依据其布局，抗肿瘤单克隆抗体类能够分为抗肿瘤单克隆抗体药物和抗肿瘤单克隆抗体偶联物。其间抗肿瘤单克隆抗体药物能结合到肿瘤细胞，经过直接的抗原抗体反响致使细胞逝世，如利妥昔单抗，曲妥珠单抗，阿仑单抗，西妥昔单抗，贝伐单抗， Panitu - mumab等。抗肿瘤单克隆抗体共轭物，也称为免疫缀合物（免疫缀合物） ，单克隆抗体和"攻击"肿瘤成分（化学药物，毒素，放射性核素，生物因子，基因，诱导剂，光敏剂，酶）偶联的2部分的分解。

小分子靶向药物：这类药物的研究通常是在有关的细胞信号转导途径和肿瘤细胞分解（蛋白酪氨酸激酶，芳香酶，拓扑异构酶等）为靶，高效率，低毒性，低增殖中的关键酶特异性分子化合物中选择对特定目标的选择性作用。抗肿瘤药物的单激酶目标是小分子化合物，如吉非替尼和埃罗替尼等。然而，小分子药物单一目标愈合范围窄，而且容易产生耐药性。

作用于特定分子靶点的天然来历药物：使用特定模型和检测办法进行挑选，从天然来历的样品中发现并别离提纯取得的活性物质。植物产品、微生物产品、海洋生物产品均是挑选发现抗肿瘤新药的丰厚资源。

在肿瘤的临床应用中，联合用药的的研发越来越引起人们的关注。但是我们也看到总体上在联合用药的药物研发方面还处在一个研发期间。大致可分为3种类型：(1)同靶点联合，如吉非替尼+埃罗替尼；(2)同靶点但不同位点的联合，如吉非替尼/埃罗替尼+西妥昔单抗；(3)多靶点联合，如对于EGFR的靶向药物(吉非替尼，埃罗替尼+西妥昔单抗)+对于另一靶点药物，包含抗肿瘤血管生成的贝伐单抗、多靶点抗叶酸药物培美曲唑等。

除了分子靶向药物本身，药物载体在肿瘤治疗中的研究已经取得了进展，包括脂质体，纳米粒子，微乳液和聚合物胶囊。研究人员发现，长循环脂质体与核小体特异性单克隆抗体2C5连接的核活动受限，在体内。特异性识别肿瘤细胞，但不正常的细胞和鉴定，药物特异性递送到肿瘤细胞。然后，基于汇总长循环脂质体在治疗癌症中的应用。

（二）生物标志物

生物标志物（生物标志物），一般是指生理学为客观测量和评价或病理或治疗过程中的一些特征，通过身体的生物处理的确定的生化指标可以获知的。近年来，不良反应及预后的预测因子，肿瘤治疗是通过临床体征对生物标志物的开发。

（三）肿瘤治疗性疫苗

除了新式的分子靶向药物外，其他新式的抗肿瘤药物也在研制中，包含基因医治、抗肿瘤疫苗、抗肿瘤中药等，其间研制发展较快、短期使用远景最为看好的是医治性疫苗。2010年4月29日，美国FDA同意了首个癌症医治疫苗PROVENGE(sipuleucelT)用于晚期前列腺癌的医治，创始了癌症免疫医治的新时代。在这些新式的医治办法中，抗肿瘤疫苗的研讨特别值得重视。其主要原因是抗原递呈缺乏。因此正向力量呈现肿瘤抗原，已成为抗肿瘤治疗疫苗研究的一个重要方向。在此之后，随后的树突状细胞（dendriticcell，DC）中预先体外培养的技能和技巧进行扩增，可以提高DC的功能的体外和促进DC呈递恶性黑色素瘤抗原TAA信息。 CD34由于其低的可控+造血干细胞在体外诱导分化成DC的不同细胞因子的影响，但是，最终产品趋向于单核 - 直流（的MoDC）

总的来看，这些年的临床试验标明，DC疫苗导致黑色素瘤患者的显着免疫应对功率不超越5%~10%。怎么进步DC诱导的抗肿瘤效果，以及展开体系、规范、随机的多中间临床试验，然后对其效果进行切当的评估依然有待打破。

此外，这些年T细胞在DC疫苗免疫中的效果机制研讨也取得了发展。在恶性肿瘤患者中，因为存在对肿瘤细胞的免疫耐受，机体的免疫体系无法发生正常的抗肿瘤反响，其机理能够包含：CD4+CD25+调理性T细胞(Treg)诱导免疫耐受(Treg）首要按捺本身活化的T细胞，然后按捺抗肿瘤免疫应对)[25]，肿瘤细胞表达Fas配体阻碍淋巴细胞对肿瘤细胞的损坏效果，抗原呈递细胞无法激活T细胞等。其间，按捺性T细胞(Ts)对在胸腺内不能构成本身耐受的本身反响性T细胞克隆有按捺效果，一起能按捺非己抗原诱发的免疫应对，因而它们在按捺本身免疫反响和帮忙肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要效果。Treg细胞能够按捺DCs对T细胞增殖反响的诱导，这种按捺效果经过CTLA-4依靠路径对DCs共影响分子下调来完成。因而，依据细胞外表象征，挑选性地除掉患者体内Treg细胞能够能够增强抗肿瘤免疫效果。

三、小结

经过多年的发展，抗肿瘤药物的发展做出了很大的发展。新的研究开发，为个体化治疗抗肿瘤的药物需求的发展诉求，奠定了坚实的基础，为抗癌药物的分子靶点进步发展的新时代：一些化疗耐药肿瘤作用的药物，有一定程度的优势公差，配合化疗，放疗和药物之间的共同目标，有望取得进一步进展的效果。该研究思路已进入抗癌药物全球发展的各个领域，提供高选择性，高效率和低毒性，药物奠定的基础。此外，新药研发的抗肿瘤疫苗，并进一步丰富了治愈技能。在此基础上，随着芯片技术和生物信息学技术的发展，可以进行肿瘤细胞的基因表达水平（布局和分子分型）的准确分类，可根据个人目标的指导下治愈是可能的，将使分子靶向药物和毒品，他在以最大的抗肿瘤作用。

参考文献

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