基因诊断Pallister―killian综合征一例1

 　【中图分类号】R179 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）06--02 
　　Pallister-killian综合征也被称为12p四体综合征，是一种罕见的染色体疾病，其发病率较低[1]。临床诊断Pallister-killian综合征较为复杂困难，需选取一种合适诊断率高方法进行诊断，本次研究就分析我院收治的一例Pallister-killian综合征患儿，通过采用遗传学诊断技术判断，利用单核苷酸多态性-微阵列技术（SNP-array）全基因组扫描分析，并结合相关文献以此讨论。 
　　1 病例分析 
　　患儿，男，5月，因“咳嗽、气促1月余”于2017年6月29日入院。患儿系第3胎第1产，孕36+5周因“球迷状胎盘、高龄产妇、母体妊娠期糖尿病”剖宫产出生，出生体重3150克，头围33cm，胸围33 cm，身长49 cm。患儿出生第3天曾有抽搐，表现为双眼紧闭、唇部咀嚼样动作、双手握拳强直抖动，伴口周发绀，经皮氧饱和度下降，持续约1-2分钟，予镇静处理后抽搐停止。此后合并新生儿肺炎在我科住院。患儿父亲40岁，母亲37岁。入院查体：体重3350g，并囟约4×5cm，眼距宽，小下颌，颈脖短，四肢肌张力低下。入院检查结果：遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱：血检未见检测范围内遗传代谢病改变；尿有机酸无显著异常，未提示所筛查疾病。心脏彩超：右心稍增大，考虑与肺炎有关，建议治疗后复查，卵圆孔未闭，动脉导管未闭。脑电图：1.新生儿睡眠状态正常范围脑电图；2.新生儿睡眠状态正常范围脑地形图。头颅磁共振（脑功能成像+增强）：符合早产和未成熟脑改变。心脏CTA：1.先天性心脏病，动脉导管未闭；2.考虑左肺上叶、两肺下叶炎症并左肺下叶节段性不张；3.两侧胸膜增厚、粘连。上消化道造影：未见异常。入院经抗感染及呼吸机治疗后患儿肺部感染控制，但逐渐出现吞咽功能不协调，吸吮力弱，喂奶时呛咳，需依赖鼻饲喂养。因患儿存在特殊外貌，且有肌张力低下、吞咽障碍等表现，予完善基因检测提示：GainMosaic（12p11.1pter），与Pallister-Killian综合征（帕利期特-基利安综合征）相关。Pallister-Killian综合征又称为Pallister嵌合综合征和12p嵌合体综合征，是由12号染色体短臀（嵌合）四体或（嵌合）三体引起的出生缺陷。常见的临床症状包括生长发育迟缓，精神发育缺陷，肌张力丧失，癫痫，前额突出，眼裂上斜，上睑下垂，短颈，色素沉着异常等。 
　　2 检测方法 
　　采取患儿及父母外周血抗凝、肝素钠抗凝，行外周血染色体G显带，取植物血凝素+秋水仙碱行常规染色体培养，制片染色，在光学显微镜下观察，根据人类细胞遗传学国际命名体质[2]，对染色体核型进行确定。 
　　SNP-array全基因组扫描：抽取患儿外周血，以常规苯酚-氯仿法抽取外周血gDNA，行全基因组扩增，标记、纯化、沉淀、杂交、延伸、染色、洗脱，扫描，以GenomeStudio软件分析扫描结果。与正常人群染色体拷贝数变异多态性数据库[3]中收录对比。 
　　3 讨论 
　　Pallister-killian综合征尚无明确发病率，其发病机制尚未明确，多发生在患者皮肤成纤维细胞，会累及机体多个系统，如颅面部、视力、听觉、上腭、心脏、消化系统、骨骼、肌肉、生殖系统、皮肤等部位。患儿刚出生，各项发育指标正常，但年龄增长，患者生长发育落后，表现为智力低下、眼间距增宽、头发稀疏、癫痫、颈短、鼻梁低平等。Pallister-killian综合征细胞遗传学较为特殊，因此在诊断Pallister-killian综合征时，相关学者[4]认为通过诊断i（12P），利用皮肤成纤维细胞染色体核型诊断。因在获取皮肤标本时，具有一定创伤性。必要时也采取染色体微整列分析技术行基因诊断技术，通过基因诊断学，通过高能量、高分辨率基因分析，能提高染色体诊断结构，快速精准发现染色体不平衡状态。CMA诊断技术，直接抽取患儿外周血提取DNA，无需细胞培养，直接反映外周血淋巴细胞染色体嵌合情况，在很大程度上提高了Pallister-killian综合征诊断结果。若外周血嵌合比率过低，易出现漏诊。因此可根据皮肤细胞检测，利用SNP-array技术，而有研究与FISH检测对比发现，SNP-array技术诊断率高，能直接反映i（12p）染色体。