医药学论文：人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性

妊娠是一个复杂的生理过程，从免疫学上来看类似于器官移植。带有父方异体
免疫应答。但就其结局而言又与器官移植不同，母体对胎儿产生保护性免疫应答，
排斥，并造成临床上的病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产、低体重儿等。
随着免疫学的发展，越来越多的学者致力于探讨病理性妊娠的免疫机理，并取
性研究特别引人瞩目。HLA是位于人6号染色体短臂上一群高度多态性的紧密连锁的
明，HLA不仅控制着同种排斥反应，而且与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状
控于A、B、C、E、F、G位点。而其中的A、B、C位点所编码的分子归为经典HLA-Ⅰ
布于有核细胞表面，它将内源性多肽递呈给CD8阳性毒性T细胞。与之相对，把E、
子，HLA-Ⅰb仅显示有限的等位基因，并且分子表达也仅限于少数特定组织，其功
巨噬细胞和活化的T细胞表面，其功能是将外源性抗原肽递呈给CD4阳性T细胞。HL
已有40多年历史，并发现许多疾病与HLA相关，如：强直性脊柱炎与HLA-B27相关，
红斑狼疮与HLA-C2及C4有关。通过HLA与疾病相关性的研究，力图找到与疾病相关
80年代，人们在对Hutterite族妇女的研究中首次发现妊娠与HLA有关。选择H
LA位点增多；并且，由于不控制生育，使家庭人口众多(平均每户8个小孩)。因此
双方共有HLA抗原数与生育间隔期相关，即生育10个孩子夫妇共有HLA抗原0个，需
年。研究还表明，当夫妇共有HLA-DR抗原时，平均生育孩子数为6.5个，而那些不
］。


素所致的原因不明性流产。习惯性流产又可分为原发性习惯性流产，指3次以上连
指2次以上连续早期流产无活胎。最早开展HLA与习惯性流产研究的是Komlos等。他
在习惯性流产与HLA-Ⅰ类分子中的HLA-A、HLA-B相关的研究中，其结果似乎很
关；但也有作者研究认为，习惯性流产与HLA-A、HLA-B均无关［6～9］。
习惯性流产与HLA-DR、HLA-DQ均有相关性，继发性习惯性流产与HLA-DR，HLA-DQ无
DRW17、DQW2抗原比例显著升高。在1994年，他进一步的研究表明，连续4次以上流
例明显增高［11］。随着研究的深入，有人采用前瞻性研究，考察习惯性流产与H
上流产的患者，夫妇共享HLA-DR1/Br和HLA-DR3抗原的比例增高。并且，夫妇共享
发生流产。Sbracia等［13］对57例原发性习惯性流产患者为期3年的跟踪调查发现
HLA-B44、HLA-DR5比例显著升高。
二、原因不明的不孕症与HLA的相关性
约有10%的育龄妇女患有不孕症，究其原因有输卵管病变、子宫内膜病变、内
床期不能着床而流失。此外，仍有部分不孕症者不能用上述原因解释，称为原因不
早期对HLA与原因不明的不孕症相关性研究中，并未发现两者有相关性。其中
HLA-DR、HLA-DQ抗原进行研究，而是只研究了其中的部分抗原。
不明的不孕症的关系。Weckstein等［14］研究了经体外受精-胚胎移植治疗后而未
孕，2例是由于精子异常造成不孕，3例是由于子宫内膜异位症造成不孕，另外2例
10例正常对照中，只有4例与其丈夫共享位点达3个或以上。据Balasch等［15］报
后又流产，36例未能受孕。研究显示，44.4%妇女经辅助生育技术治疗失败者及21
比，无显著性差异；而失败者与正常对照相比，则有显著性差异。失败者的HLA抗
与原因不明的不孕症的关联没有显著性意义。Jin等［16］在123例习惯性流产患者
与习惯性流产相关，而共享HLA-DQ与原因不明的不孕症相关。
三、妊高征与HLA的相关性
妊高征是孕妇特有的疾病，是产科四大死亡疾病之一，而其发病机理仍不清楚
首先在英国妇女中发现，HLA-A、HLA-B纯合型与妊高征病情加重有关。进入80年代
享HLA-DR4有关，并提出HLA-DR4可能是妊高征的易感基因。
法，对上海地区汉族妊高征妇女与HLA-DR4相关性进行的研究发现，妊高征与HLA-
著升高。因此认为，此基因可能是妊高征的易感基因。