医药学论文：糖尿病肾病早期诊断研究现状

摘要：中华医学会糖尿病分会制定的 DN诊断标准为: 糖尿病病史(常在 6～l0年以上)，出现持续性微量蛋白尿(UAER达20～200／μg／min或 30～300 mg／d)，即应拟诊"早期 DN"；如果病史更长 ，尿蛋白阳性，甚至出现大量蛋白尿及肾病综合征 ，即应考虑"临床 DN"诊断。

关键词： 糖尿病肾病 蛋白尿 诊断标准

糖尿病肾病可由多种途径损害肾脏 ，并累及肾脏的所有结构，从肾小球、肾血管到肾小管和肾间质。
肾小管标记物可分为两大类，尿中低分子量蛋白(lowmole-cular weight protei,LMWP)和尿酶。尿α1一微球蛋白, β2一微球蛋白β2-MG, 视黄醇结合蛋白RBP和Cystatin C都属LMWP。其异常升高反映肾近曲小管重吸收功能障碍;尿N一乙酰β-D-葡萄糖酰苷酶NAG, 碱性磷酸酶ALP, 丙氨酸氨基肚酶AAP均属反映肾小管细胞损伤的尿酶。尿THP则反映远端小管功能。正常情况下尿中酶的含量很少，肾脏疾病时尿中酶的含量增加。现将可反映糖尿病肾小管功能损害的常见标记物作一介绍。
肾小管功能受损，重吸收障碍时，尿中排泄量增加。国内外的诸多研究都表明糖尿病患者当尿白蛋白尚在正常水平时，尿α1-MG水平已有升高，其升高早于微量蛋白尿的出现;还早于β2-MG，且在尿中含量稳定，不易受尿PH影响，因此尿。α1-MG是筛查糖尿病早期肾小管功能损害的高敏感指标。
当肾小球滤过和肾小管重吸收功能改变时，可引起血和尿中β2-MG的改变。当肾小球滤过功能亢进时，血民-MG下降，当肾小球滤过功能减退时，β2-MG升高，当近曲小管重吸收功能减退时，尿β2-MG升高。但是β2-MG在尿液中含量不稳定，受pH值影响(pH< 5.2)极易分解而造成假阴性，有必要结合尿液有形成分中肾小管上皮细胞的检测来判断肾小管的功能及损伤程度。
视黄醇结合蛋白是血液中视黄醇的转运蛋白，为一种低分子质量蛋白，分子 质量为21200，在体内主要由肝脏细胞合成，受全反式视黄醇刺激并与 之特异结合，即形成视黄醇-RBP复合物(Holo-RBP)。其主要功能 是将视黄醇从肝脏转运到血中，血浆中约90％与甲状腺结合前蛋白 (TTR)以 1：l：1结合成三元复合物，从而阻止视黄醇结合蛋白从肾小球滤过。未结合视黄醇的视黄醇结合蛋白，可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收，重吸收率可达99．97%。正常时仅有少量从尿中排出，仅为0.1 g／min以下[15]。在DN早期，肾小管形态尚未发生明显病变时，尿视黄醇结合蛋白排泄量已显著增加。其原因有两方面，一方面可能是由于DN早期肾小球滤过率增加，大量视黄醇结合蛋白滤出，远远超过肾小管的重吸收能力-另一方面可能是由于肾小管本身已受到损害，导致尿视黄醇结合蛋白含量增加。因此，视黄醇结合蛋白排泄量增加可作为近端肾小管功能损害的早期诊断指标。近年研究表明，糖尿病患者在持续性微量白蛋白尿出现前视黄醇结合蛋白排泄量已明显增加，提示DN早期，肾小管病变甚至早于肾小球病变 ，故尿视黄醇结合蛋白也可作为D