医药学论文：谈糖尿病对创面愈合中成纤维细胞的影响研究进展

随着世界各国社会经济的发展，居民生活水平的提高

，由于饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率及患病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。糖尿病患者皮肤易受损伤，迁延不愈，形成顽固难愈性溃疡。糖尿病以其高发病率和多并发症的特点正日益成为人们研究的热点。因此，糖尿病溃疡的治疗是临床急需解决的重要课题之一。随着近年来分子生物学等学科的发展，对糖尿病创面愈合的研究也日趋深入，成纤维细胞在创面愈合中起重要作用，本文就糖尿病创面愈合中糖尿病对成纤维细胞的影响以及成纤维细胞的改变作一综述，以期了解成纤维细胞在糖尿病创面愈合中与正常创面愈合中的不同，并且为相关基础研究和临床治疗提供提导。
创面愈合过程是一个复杂的过程，需要多种因素的共同参与，其过程包括炎症期，增生期和重塑期3个阶段。成纤维细胞是创面修复过程中的最主要的功能细胞。在伤口愈合过程中经过迁移、增殖，分泌大量的胶原纤维和基质成份,与新生毛细血管等共同构成肉芽组织，填补组织缺损，为表皮细胞的覆盖创造条件。肉芽组织填充是创面愈合中的关键步骤，一般经过成纤维细胞激活，迁移，增殖及分泌细胞外基质等过程。其中成纤维细胞增殖分化是最重要的细胞活动之一。Richard 等认为在皮肤损伤修复过成中，成纤维细胞经过4个表型表化过程。伤后前3天成纤维细胞大量增殖分化，第4天迁移到伤口内，合成并分泌大量细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)及生长因子;第7天成纤维细胞开始表现为收缩表型(终末表型)-肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)，导致创面收缩。在组织修复中后期，成纤维细胞开始出现凋亡，因此认为成纤维细胞参与了整个创面修复过程。
糖尿病创面愈合的研究也日趋深入，我们就这以下几方面探讨糖尿病时各种方面的异常对成纤维细胞的影响以及成纤维细胞的改变。
2. 2 糖尿病时创面愈合调控的神经因素异常对成纤维细胞的影响及其改变 实验研究表明，神经因素亦参与创面愈合调控的过程。正常皮肤中可表达各种类型的神经肽(neuropeptides)，这些神经肽包括P物质(sP)、生长抑素、神经肽Y(NPY)等等，参与皮肤的诸多生理功能(如代谢、免疫等)和病理变化(最重要的即创伤愈合)。糖尿病皮肤创缘P物质浓度远低于正常水平。目前研究发现，在糖尿病大鼠背部皮肤创伤模型上观察到外源性sP可以明显加速糖尿病难愈伤口愈合，提高愈合质量[3，4]。Nilsson等证实P物质对培养的人皮肤成纤维细胞、动脉平滑肌细胞有刺激作用，可促进这些细胞的DNA合成。