医药学论文：探析适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用

摘要： 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）是一种黄病毒属的单股正链嗜肝RNA病毒, 是引起慢性肝病的主要病原体。机体在抗HCV感染免疫过程中, 固有免疫（innate immunity）与适应性免疫（adaptive immunity）相互依赖, 互相协作。固有免疫通过诱生各类干扰素、激活NK细胞, 在病毒感染早期限制病毒迅速繁殖与扩散, 并经内源性和外源性途径启动适应性免疫应答, 但很难将病毒从体内彻底清除。适应性免疫, 包括特异性体液免疫应答和特异性细胞免疫应答, 在抗病毒感染过程中发挥更重要作用, 是最终清除HCV的主要因素。然而, 由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素, 适应性免疫往往难以有效地清除病毒, 致使约50%～85% HCV感染者发展为慢性肝炎, 严重危害人类健康, 已成为全球性、严峻的公共卫生问题［1］。阐明适应性免疫在控制HCV感染过程中的作用及HCV持续感染的可能机制将为预防和控制丙型肝炎提供科学依据。

关键词： 丙型肝炎病毒 适应性免疫 细胞免疫反应 体液免疫反应 逃逸突变

HCV感染可诱导体液和细胞免疫应答, B细胞抗原表位位于HCV包膜蛋白和核衣壳蛋白, 在接受Th2分泌的细胞因子（如IL4, IL6, IL13等）和第二信号后转化为浆细胞, 诱导中和抗体的产生, 阻止病毒的吸附和进入。然而, 体液免疫尤其中和抗体在阻断HCV感染和免疫
而且, HCV急性感染后的特异性抗体反应出现较晚, 甚至在感染后的2 m～4 m都无法检测到。即便出现循环抗体, 检测到中和性抗体滴度低且寿命很短, 在HCV自限清除后, 抗体的滴度减弱甚至消失, 并不能保护机体免受相同病毒株的再次感染［2］。此外, Post等［3］报道, 部分自


中和抗体在免疫清除中的作用, 不应一贯地认为特异性抗体中和无能, 毕竟对一个好的、完全有效的HCV疫苗来说, 广谱交叉保护性中和抗体不可或缺。而且, 在了解抗体中和作用的同时, 我们还应该对抗体中和作用之外的功能进行探索。Netski 等［8］研究发现, 特异性抗体除中和
2 细胞免疫应答在HCV持续感染中的作用
2.1 病毒逃逸性突变