医药学论文：探讨肿瘤药敏试验对结直肠癌患者个体化化疗的应用价值

1 材料与方法
1.2 药品与试剂 选用目前常用的6种结直肠癌化疗药物:阿霉素（ADM，意大利产）;5氟脲嘧啶(5Fu,上海启东制药厂);丝裂霉素(MMC,日本产);卡铂(CBP,齐鲁制药);顺铂(DDP,齐鲁制药);氨甲喋呤(MTX,上海华联制药)。MTT（美国Sigma公司），配制浓度为5 mg/mL,过滤灭菌，避光冷藏。培养液RPMT1640（GIBCO公司产品）含20%小牛血清，-20 ℃冻存。100级净化工作台（吴江市伟峰净化设备厂），二氧化碳培养箱（上海一恒科学仪器有限公司），计算机图像分析仪由江苏先声药业有限公司提供。
1.4 评价指标和标准 评价指标为化疗药物的抑制率（IR）：IR>50为高度敏感，30
47例结直肠癌体外药敏试验对不同化疗药物的敏感率、抑制率范围和平均抑制率见附表1。 表1 结直肠癌对不同药物的敏感率、抑制率范围和平均抑制率
化疗方案个体化一直是恶性肿瘤治疗的一个难题,为此人们建立了多种肿瘤药敏测试方法。但由于恶性肿瘤存在着较强的异质性，造成肿瘤对各种化疗药物有着明显的个体差异，忽视个体差异仅凭经验用药，存在着盲目性，使得总体疗效不佳。建立可靠的体外肿瘤药敏检测方法，可以帮助临床医师了解不同患者对不同化疗药物的敏感和耐受情况，设计合理治疗方案，避免无效药物所致的副作用，从而实现个体化化疗。目前的抗肿瘤药物的药敏试验方法可分为体内和体外检测法。体内肿瘤药敏试验有裸鼠模型法和肿瘤肾包膜下移植法，但因实验条件复杂，价格贵，实验周期长等限制，未能在临床推广应用；体外肿瘤药敏试验常用的有三磷酸腺苷生物发光法 （ATPCSA）、四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法） 、四氮唑衍生物比色法（XTT法） 、组织块培养-终点染色-计算机图像分析法（TECIA）、胶原凝胶小滴植入法（CDDST）。本文所采用的组织块培养－终点染色－计算机图像分析法（TECIA）操作步骤少、简便易行、需标本量小、成功率高；本法能够保持实体瘤的组织结构，有利于细胞存活，同时能够模拟体内实体瘤细胞的环境，提高了药敏的准确性，是一种较实用的微量化体外药敏试验方法，具有很好的临床应用前景，能为临床制定个体化化疗方案提供参考依据。
结直肠癌是对化疗药物敏感性较好的肿瘤,至今5Fu仍是结直肠癌最常用、疗效相对较好的药物。从本文的药敏结果可以看出，最敏感的单药为5Fu，其次为MMC、DDP，按平均抑制率 5Fu > MMC > DDP> CBP > MTX > ADM。联合用药MMC+DDP+5Fu > MMC+5Fu > DDP+5Fu。结果表明了结直肠癌对各种药物单药治疗疗效均不佳，联合化疗可提高疗效，联合化疗效果优于任何一种单一药物。因此选择结直肠癌化疗方案时应尽量选择单药敏感的两种或两种以上的药物进行化疗，可提高结直肠癌化疗的疗效。