医药学论文：生殖激素的测定及临床应用

核心提示：【关键词】 生殖激素;检测;应用在女性不育不孕、生殖内分泌疾病、月经不规则等疾病的诊治及激素替代治疗(HRT)时体内激素监测中，生殖激素的测定是必需的手段之一。临床上经常测定的激素有：性激素(包括雌激素、孕激素、雄激素)、促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素)、垂体泌乳素等。当今社会竞争激烈，工作

【关键词】 生殖激素;检测;应用

在女性不育不孕、生殖内分泌疾病、月经不规则等疾病的诊治及激素替代治疗(HRT)时体内激素监测中，生殖激素的测定是必需的手段之一。临床上经常测定的激素有：性激素(包括雌激素、孕激素、雄激素)、促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素)、垂体泌乳素等。当今社会竞争激烈，工作和生活压力增大，临床不育不孕和生殖内分泌疾病呈上升趋势;随着生活水平的不断提高，HRT人数逐渐增多。生殖激素测定临床应用越来越普遍，部分基层妇产科医生对相关知识知之甚少，笔者根据《妇产科学》和临床积累做一简单直观归纳如下。

　　1 激素简介

　　1.1 雌激素 雌激素为女性体内的主导激素，包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)。卵巢主要合成雌二醇(E2)和雌酮(E1)两种雌激素，但循环血中尚有雌三醇(E3)。E2是女性体内生物活性最强的雌激素，E1次之。正常育龄妇女体内主要为E2，是卵巢产生的主要激素之一，对维持女性生殖功能及第二性征有重要作用。循环血中含量67～1 800 pmol/L不等，随月经周期呈周期性改变。在卵泡初期水平最低，可低至100 pmol/L以下，一般至月经第7天，卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前达高峰，可达1 800 pmol/L以上，排卵后卵泡液中的雌激素释放至腹腔，使循环中的雌激素暂时下降，排卵后1～2天，黄体开始分泌雌激素，使循环中的雌激素又逐渐上升，约在排卵后7～8天黄体成熟时，形成雌激素第二高峰，但一般均低于第一高峰，此后，黄体萎缩，雌激素水平急剧下降，在月经期达最低水平。雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70～500 pmol/L，也呈周期性变化。绝经后妇女E2水平持续低于100 pmol/L，E1水平持续在110～135 pmol/L，E1/E2值显著升高，E1为绝经妇女体内主要的雌激素，主要来自肾上腺皮质分泌的雄烯二酮，在外周经芳香化酶转化为E1。在育龄妇女循环血中的E3是E2和E1的降解产物，活性最弱。但是妊娠期E3则是非孕期的几百倍乃至上千倍。孕晚期测定母血或尿中E3值，对评价胎儿胎盘单位功能有重要价值。临床上联合测定雌二醇和促性腺激素对月经紊乱、闭经等性腺轴功能障碍的诊断有定位价值。

　　1.2 孕激素 孕酮(P)是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。正常育龄妇女在卵泡早期不合成孕酮，当LH排卵峰发生时，排卵前卵泡的颗粒细胞黄素化，开始分泌少量孕酮，一般水平低于2.0 nmol/L，排卵后7～8天黄体成熟时，分泌量达最高峰，一般水平高于8 nmol/L，以后逐渐下降，至月经来潮时降至卵泡期水平。孕酮水平持续小于8 nmol/L往往提示排卵障碍。绝经后孕酮水平持续小于2.0 nmol/L。临床上测定循环血中孕酮浓度主要用于判断患者是否有排卵，以及黄体功能是否健全，因此要求在月经前1周采血。

　　1.3 雄激素 女性的雄激素主要是睾酮和雄烯二酮，睾酮为血循环中的主要雄激素，且为卵巢内雌二醇合成的前体。女性的雄激素大部分来自肾上腺，少部分来自卵巢。排卵前在LH峰作用下，卵巢合成雄激素增多，可促使非优势卵泡闭锁并提高性欲。女性正常参考值为0.4～3.6 nmol/L，增高主要见于垂体功能亢进、畸胎瘤、女性多毛症等。降低见于性功能减退、不育、垂体功能减退、发育迟缓等。

　　1.4 促性腺激素 卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)均为腺垂体促性腺激素细胞分泌的糖蛋白激素。对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式刺激起反应，亦呈脉冲式分泌。FSH的正常范围为4～40 IU/L，是卵泡发育必不可少的激素，其分泌受下丘脑GnRH的调节与E2、P和卵巢抑制素等的反馈调节。LH的正常范围为5～200 IU/L，在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在20 IU/L以下，只有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达200 IU/L。LH、FSH值持续升高在40 IU/L以上，特别是FSH值的持续升高，提示卵巢功能衰退。因此，50～65岁的绝经妇女LH、FSH持续在高水平。

　　1.5 垂体泌乳素(PRL) 由腺垂体催乳细胞分泌的一种多肽激素，具有促进乳汁合成的功能。其产生主要受下丘脑分泌的多巴胺(催乳激素抑制因子)的抑制性控制，促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。育龄妇女非孕时5～30 μg/L。在卵泡期较低，黄体期较高。PRL的分泌呈脉冲式，在1天24 h中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天，上午8～10点最低，为基础分泌状态，中午12点开始升高，下午4点、8点均有分泌高峰。此外PRL的分泌还会因紧张、受刺激等因素而升高。因此，测PRL最好在静息状态下，于上午8～10点采血。PRL为女性维持正常生殖功能的重要激素之一，除了在妊娠末期与哺乳期间参与泌乳外，PRL在生殖生理中的功能是多方面的，如：在月经周期中增加及维持黄体LH受体，继而维持较高的孕激素生成，以及抑制纤溶酶原激活剂等。PRL的异常升高是月经紊乱、闭经、不孕不育最常见的原因之一。

　　2 激素测定的常用方法与单位

　　目前临床上用于激素测定的常用方法有：(1)放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA);(2)酶联免疫吸附分析法(enzyme labled immunosorbent assay ELISA);(3)免疫放射分析法(immuno radio metric assay，IRMA);(4)时间分辨荧光免疫分析法(DELFIA);(5)酶放大化学发光法(IMMULITE);(6)电化学发光法(ELECSYS)。