医药学论文：松江区预防接种后不良事件监测分析

【摘要】 目的 分析2005年9月～2007年松江区AEFI监测系统报告的预防接种后不良事件，评价预防性生物制品的安全性。方法 由各级免疫预防人员收集AEFI数据并填写报告记录册，对收集到的数据进行描述性分析。结果 2005年9月～2007年，全区共报告接种19类预防性生物制品1244696剂次，其中16类制品报告了680例AEFI， AEFI平均发生率为54.63/10万剂次。抗狂犬病血清的AEFI发生率及异常反应率均为最高，分别为614.57/10万剂次和526.78/10 万剂次，百白破疫苗AEFI发生数最多，占总例数的32.06%。680例AEFI中，≤1岁婴儿发生AEFI的例数最多占68.53%，72.79%的 AEFI发生在接种疫苗24h内。同类疫苗不同剂次不同工艺不良反应发生率不同，第一剂乙脑和流脑疫苗明显高于其他剂次，全细胞百白破疫苗（DTwP）高于无细胞百白破疫苗（DTaP），灭活乙脑疫苗高于减活乙脑疫苗。结论选用免疫效果好且安全性高的预防性生物制品，加强预防接种人员规范化操作，严格掌握禁忌证并做好预检筛查，从而减少预防接种后不良事件的发生。

　　【关键词】 AEFI 预防接种 不良反应 监测

　　随着免疫预防接种工作的深入开展，预防性生物制品的品种不断增加，发生预防接种后不良事件（Adverse Events Following Immunization，以下简称"AEFI"）的情况也逐渐增多。为了加强AEFI的监测，评价预防性生物制品的安全性，松江区自2005年9月起建立了AEFI监测系统，监测辖区内AEFI发生情况，现将2005年9月～2007年12月的监测资料进行分析。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 AEFI资料来源于接种对象及家长的主动报告和预防接种人员的询问获知。发生一般反应时，只需填写"上海市AEFI报告记录册"；发生异常反应及其他 AEFI，除及时给予救治外，还需填写AEFI个案调查表，并向区疾控、市疾控逐级进行电话报告。接种资料来源于基层每月上报的接种率监测数据库。

　　1.2 AEFI分类［1］

　　1.2.1 不良反应 合格的制品在实施规范的预防接种过程之中或者之后发生的或诱发的，因制品固有性质引起的，相关各方均无过错的AEFI。不良反应可以按轻重程度进一步分为 2级，即一般反应和异常反应。一般反应指发热、局部反应、不适主诉等，异常反应指过敏性皮疹、过敏性休克、无菌性化脓、惊厥、紫癜等临床上比较严重的反应。如1例患者身上同时发生一般反应和异常反应则称混合反应。

　　1.2.2 实施差错 因制品生产、储运、准备或接种实施过程中失误导致的AEFI。

　　1.2.3 偶合事件 因受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或前驱期，接种后偶然巧合发生的AEFI。

　　1.2.4 注射反应 因受种者对注射的恐惧或疼痛引起的生理或心理反应，非制品本身引起的AEFI。主要有晕厥/针、癔症、神经症等。

　　1.2.5 不明事件 难以确定事件发生原因的AEFI。

　　1.2.6 群体性AEFI 两个以上相同或类似AEFI在时间、地区和/或接种的制品方面相关。

　　1.3 统计学方法 用Epidata软件建立AEFI数据库，用Excel2003和SPSS11.0软件进行统计分析。

　　2 结果

　　2.1 AEFI一般情况 2005年9月～2007年12月，全区共使用预防性生物制品19类53种，报告接种人次数为1244696剂次。AEFI监测系统共报告了16类33种制品680例预防接种后不良事件，其中一般反应636例，异常反应32例，混合反应5例，实施差错3起，偶合事件4起，无注射反应、不明事件及群体性 AEFI情况发生，平均AEFI发生率为54.63/10万剂次，见表1。表1 2005年9月～2007年12月松江区AEFI监测情况

　　16类制品中，抗狂犬病血清的AEFI发生率及异常反应率均为最高，分别为614.57/10万和526.78/10万，肺炎和乙脑疫苗次之，AEFI发生率分别为318.33/10万和260.23/10万，百白破疫苗AEFI发生率居第四位，为161.27/10万，并且其发生数最多，占AEFI总例数的32.06%。其后依次为流脑、HIB、白破和流感疫苗，AEFI发生率分别为61.64/10万、60.39/10万、60.37/10万和 57.06/10万，其他种类疫苗的AEFI发生率均低于30/10万（表2）。

　　2.2 AEFI的年龄分布 680例AEFI中，年龄最小为1月龄，最大为60岁。≤1岁婴儿发生AEFI的例数最多为466例，占68.53%； 1～16岁183例，占26.91%；＞16岁者发生AEFI的例数为31例，占4.56%，主要为接种狂犬苗、抗狂犬血清和流感疫苗引起的局部和全身反应。表2 2005年9月～2007年12月松江区各类制品的AEFI监测情况

　　2.3 AEFI发生的时间分布 680例AEFI中，495例在接种疫苗24ｈ内发生，占72.79%；在接种疫苗后1～5天内发生的AEFI有160例，占23.53%；6～15天内发生的18例，占2.65%；另有7例AEFI超过15天发生，占1.03%，主要为卡介苗、百白破疫苗引起的疫苗感染、接种部位脓肿等异常反应。

　　2.4 不良反应发生情况

　　2.4.1 不同接种剂次分析 百白破、乙脑、流脑及精制白破疫苗各接种剂次均有不良反应报告，百白破疫苗各剂次不良反应率分别为132.70/10万、170.23/10万、 175.19/10万、165.48/10万，各接种剂次的不良反应发生率差异无显着性（χ2=2.478，P=0.479）。乙脑疫苗各剂次不良反应率分别为467.95/10万、339.94/10万、3.89/10万、10.78/10万，各接种剂次的不良反应发生率差异有显着性（χ2=156.443，P＜0.01），第1剂的不良反应发生率明显高于其他剂次。流脑疫苗各剂次不良反应率分别为106.86/10万、52.20 /10万、6.53/10万、8.44/10万，各接种剂次的不良反应发生率差异有显着性（χ2=42.015，P＜0.01），其第1剂的不良反应发生率也明显高于其他剂次。白破疫苗2剂次不良反应率分别为124.59/10万、139.72/10万剂次，2剂次间不良反应发生率差异无显着性（χ2=0.190，P=0.663）。

　　2.4.2 同类产品不同生产工艺制品的不良反应比较 松江区分别自2005年下半年和2006年初开始使用DTaP和减活乙脑疫苗，用于替代DTwP和灭活乙脑疫苗，比较2005年9月～2007年12月两类疫苗不同工艺制品的不良反应发生情况，发现DTwP与DTaP的不良反应发生率差异有显着性（χ2=43.233，P＜0.01），灭活乙脑疫苗和减活乙脑疫苗的不良反应发生率差异也有显着性（χ2=617.65，P＜0.01）,见表3。表3 百白破和乙脑疫苗不同工艺制品的不良反应比较

　　2.5 实施差错 根据现场记录和接种人员及家长的回忆，3例实施差错分别是1例二月龄婴儿误种麻疹疫苗，1例三月龄婴儿接种乙肝疫苗第3剂及1例八月龄婴儿接种乙肝疫苗第 4剂。前2例患儿由于提早接种故接种的疫苗剂次判定为无效接种，至免疫程序规定时间再予以补种。现3例患儿均无健康损害。

　　2.6 偶合反应 根据临床诊断及实验室检测，4例偶合反应分别是1例患儿接种乙肝疫苗后偶合维生素K1缺乏症引起的接种部位血肿；1例患儿接种百白破疫苗偶合特发性血小板减少性紫癜；1例患儿接种流脑疫苗偶合螨虫引起的虫咬性皮炎引起的散发红色皮疹；1例患儿接种Hib疫苗偶合肺部感染导致的高热。

　　3 讨论

　　随着疫苗在预防接种后不良事件的发生，公众对预防接种的安全性日益关注。AEFI的发生给预防接种工作带来负面影响，损害公众和医生对预防性生物制品的信任，从而影响免疫接种率并最终导致发病率增高。建立AEFI监测系统有利于发现潜在的AEFI危险因素及制品品种或批号的质量问题，评价制品的安全性，为调整免疫策略提供可靠依据［1］。