医药学论文：有关脑钠素与病毒性心肌炎预后关系的临床研究

【摘要】 目的 探讨血浆脑钠素（BNP）浓度与病毒性心肌炎预后的关系。 方法 血样在病毒型心肌炎患者55例获得，经在住院期间及平均12个月的随访观察。观察 内容 ：（1）正常对照组与病毒性心肌炎组血浆BNP浓度差异。（2）病毒性心肌炎患者心血管事件（包括死亡、心衰、心源性休克、严重心律失常）发生组与未发生组患者的血浆BNP浓度差异。结果 病毒性心肌炎患者血浆BNP浓度呈显著升高，发生心血管事件的患者血浆BNP浓度明显高于未发生者，急性期血浆BNP与心血管事件发生相关。结论 病毒性心肌炎患者血浆BNP浓度越高，提示心血管事件发生率越高；BNP可作为病毒性心肌炎后心血管事件的预测因子。

　　【关键词】 脑钠素；病毒性心肌炎；预后

　　目前 对脑钠素的 研究 主要集中在心力衰竭方面［1］，而在病毒性心肌炎方面研究较少。我院2004年2月～2005年2月对首次病毒性心肌炎患者55例进行观察， 分析 病毒性心肌炎血浆脑钠素（BNP）浓度以评价脑钠素对病毒性心肌炎的危险程度评估、预后的判断。

　　1 临床资料

　　1.1 病例选择

　　1.1.1 病毒性心肌炎组

　　选取2004年2月～2005年2月在我院心血管内科及儿科住院的首次病毒性心肌炎患者55例。入选标准：病毒性心肌炎的诊断标准均符合1999年全国心肌炎心肌病专题研讨会提出的成人急性心肌炎诊断 参考 标准。排除标准：入选病例均除外合并肾脏疾病和既往有心衰史者，男30例，女25例，年龄2～40岁，平均（10±5）岁，所有患者均给予病毒性心肌炎常规 治疗 ，每3个月随访1次，平均随访观察12个月，以住院或观察期间的心血管事件为终点。心血管事件评定包括心血管死亡和任何心血管事件而住院（心衰、心源性休克、严重心律失常）。

　　1.1.2 正常对照组

　　随机选择健康体检者25例作为对照组。男16例，女9例，年龄3～35岁，平均（15±2）岁，均无心脏及肾脏疾患。

　　1.2 标本的采集

　　所有病毒性心肌炎患者于发病24～96h内清晨静脉采血，正常对照组于清晨静脉采血。采血样前，避免高盐饮食。经肘前静脉采血4ml注入已预先加入EDTA及抑肽酶的试管中，立即进行超高速离心20min后，分离出血浆，置于-70℃冰箱保存，待检。

　　1.2.1 BNP测定

　　采用竞争酶免疫分析法测定（由上海贝西生物制药有限公司提供）。将BNP抗体加入已被标记的BNP，两者竞争结合BNP抗体，洗涤后加入结合联酶亲和素的辣根过氧化物酶，再洗涤，加入底物（TMB）显色。

　　1.2.2 超声心动图检查

　　于病毒性心肌炎治疗后3个月，采用GE VIVID 5彩色多普勒血流诊断仪检查，探头频率为2.5MHz。患者取左侧卧位，平静呼吸。以左室腱索水平为标准测量区，测量左室舒张末期内径（Dd）和左室收缩末期内径（Ds），求得左室舒张末期容积（EDV）和左室收缩末期容积（ESV），根据公式：EF（%）=（EDV-ESV）/EDV×100%得左室射血分数（LVEF）。测量2次，取平均值。LVEF≤45%定为左室收缩功能不全。

　　1.2.3 统计学方法

　　使用SPSS 11.5软件进行分析处理所有数据均以（x±s)表示，组间连续变量比较用t检验，分类变量用χ2检验。　2 结果

　　2.1 正常对照组与病毒性心肌炎组血浆BNP浓度

　　两组间年龄、性别等指标差异无显著性。正常对照组血浆BNP浓度为（61.8±34.1）ng/L。病毒性心肌炎组的血浆BNP浓度为（416.7±208.0）ng/L，病毒性心肌炎组的血浆BNP浓度明显高于对照组，差异有非常显著性（P＜0.01）。

　　2.2 BNP浓度与临床结果的关系

　　55例病毒性心肌炎患者在住院期间和平均12个月的随访中，共有4例（7.3%）患者死亡，死亡的患者中BNP浓度值较高（见表1），但差异无显著性。病毒性心肌炎后3个月LVEF平均为（54.5±8.3）%。11例（20%）患者LVEF≤45%，诊断为心衰。心衰患者BNP值也较高［（552.6±22.5）ng/L］，差异有显著性（P=0.02），共有17例（31%）患者于病毒性心肌炎后发生心血管事件。心血管事件包括死亡、心衰、心源性休克、严重心律失常。心血管事件发生者血浆BNP水平（560.9±235.3）ng/L，明显高于未发生者（431.8±156.9）ng/L，差异有显著性（P=0.015）表1 临床结果与BNP值的关系（略） 注：与未发生组相比较，*P＜0.05

　　3 讨论

　　BNP属于利钠肽素系统，主要由心室分泌，当室壁张力增加时分泌增多［2］，BNP可排钠、利尿、舒张血管；还可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）［3］。病毒性心肌炎后心脏利钠肽系统被激活，血浆BNP浓度迅速升高。本 研究 结果提示：急性期血浆BNP浓度对心肌炎后心衰和心血管事件均有预测作用，病毒性心肌炎患者1年内心血管事件发生者与未发生者血浆BNP水平有统计学意义（P=0.015）,BNP水平高的患者发生心血管事件的可能性大于水平低者。也就是说BNP是心血管事件的一个危险因子［4］。因此血浆BNP与心功能不全的紧密关系可能为BNP预测病毒性心肌炎不良预后的机制之一。

　　病毒性心肌炎的预后在临床上一直是一个备受关注的 问题 ，如何在早期识别高危患者，进而采取积极的干预措施，使患者获得更好的预后显得尤为重要。本研究显示BNP可以作为为病毒性心肌炎患者提供有价值的预后信息指标之一。BNP升高与终点心血管事件的发生密切相关（P＜0.019）。根据BNP水平对患者进行心血管病危险分层：BNP＜100ng/L为相对低危险；BNP＞100ng/L为中度危险；BNP＞500ng/L为高度危险［5］。高水平的BNP对应较高的心血管事件发生率，表明患者预后不良。

　　综上所述，BNP可预测病毒性心肌炎患者的预后，根据BNP浓度来确定病毒性心肌炎患者的危险分层，及时调整药物剂量和 治疗 策略，有望降低整体心血管事件并延长首次心血管事件的发生时间［6］，此方面的研究可展现BNP更广阔的 应用 前景。

　　【 参考 文献 】

　　1 Clerico A，Iervasi G, Mariani G. Pathophysiologic relevance of measuring the plasma levels of cardiac natriuetic peptide hormones in humans. Horm Metab Res,1999,31:487-498.

　　2 Mair J, Friedl W, Thomas S, et al. Natriuretic peptides in assessment of left-ventricular dysfunction. Scand J Clin Lab Invest Suppl,1999,230:132-142.

　　3 Sagnella GA. Measurement and significance of circulating natriuretic peptides in cardiovascular disease. Clin Sci(lond),1998,95:519-529.

　　4 Berger R. Huelsman M, Strecker K, et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death inpatients with chronic heart failure. Circulation,2002,105:2392-2397.

　　5 Hervas I, Osca J, Perez-Pator JL, et al. Radioimmrnometric assay of natriuretic peptide type-B(BNP) in heart failure. Nucl Med Commun,2003,24:61-69.

　　6 Tapanainen JM, Lindgren KS, Makikallio TH, et al. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the beta-blocking era. J Am Coll Cardiol,2004,43:757-763.