医药学论文：内啡肽系统和体外循环心脏手术

[关键词] 内啡肽系统 体外循环

 

 

阿片以及合成的各种阿片类活性碱用于止痛已有近千年的历史，至七十年代，
内啡肽、脑啡肽、强啡肽等。在体外循环心脏手术中，内啡肽系统参予机体的神经

内啡肽系统

从七十年代开始，Gilbert等发现应激反应能引起机体特殊部位分泌多种内源
别是μ受体、δ受体、κ受体、σ受体和ε受体，其中μ受体又分为μ1和μ2受体
围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激
痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼

与阿片受体发生特异性结合的内源性肽类物质有内啡肽、脑啡肽和强啡肽，它
与性格、情绪和行为有关的脑功能活动。内啡肽有α、β、γ、δ四种类型。其中
：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。在离体突触阿片结合测
5～10倍于吗啡。内啡肽的镇痛作用只在大脑内给予时方能见到，但尚未证实外周
肽系统。

八十年代，根据免疫学分析，人们搞清了三个内源性肽类物质前体分子的DNA
似，阿片类前体无生物活性，依靠酶分解转化才能产生具有活性的分子。所有天然
各种内啡肽性质的不同，反映出除这部分以外其它结构的延伸。

内啡肽系统与应激反应

心脏手术是很强的应激反应过程[3]，麻醉、疼痛、体外循环非生理性灌注、
激均会影响机体的神经体液反应，引起应激激素的分泌增多，导致机体生理功能的

Hynyne等[4]发现体外循环心脏手术中血浆的β-内啡肽的水平增高；Lacoume
生长激素（GH）、糖皮质激素、胰岛素等的水平，指出应激反应时激素分泌的显著
Guillemin等[6]研究发现，手术引起应激反应时，β-内啡肽合成增多的同时伴有
F）的调节，并受肾上腺的反馈控制。CRF、β-内啡肽和ACTH均自律性地保持内稳
泛，它与β-内啡肽的浓度无相关关系。

因为内啡肽调节应激引起的镇痛状态，所以可以用以血浆内啡肽水平来推断中
肽判定。但由于许多内啡肽系统的动态成分以及各部位的复杂排列，所以用简单的
免疫活性，但需要排除β-促脂素等的交叉反应[5]。

应激反应中，内源性类阿片肽自身产生许多生物效应，同时调节着许多激素的
血糖素和胰岛素的分泌，抑制生长抑素的分泌。这些效应不是直接作用于垂体而产

外源性的阿片类物质可作用于阿片受体，通过负反馈的调节来减少内源性阿片
，减弱伤害性刺激经传入通路抵达下丘脑，并在应激状态下抑制垂体和肾上腺激素
体的血浆GH就减少，从而降低了手术的应激反应。

内啡肽系统与免疫作用

近年来应激激素以免疫系统作为标靶已逐步引起重视[2]。手术或创伤后，患
谢产物能直接刺激垂体ACTH和β-内啡肽的释放，阿片制剂作用于中枢神经系统会