医药学论文：功能性下丘脑闭经

关键词： 1.闭经/病因学 2.下丘脑-垂体系统
功能性下丘脑闭经（Functional hypothalamic Amenorrhea,FHA）是除外下丘脑、垂体器质性病变，由于促性腺激素功能不足而导致性腺功能低落的闭经，以循环中低促性腺激素水平及低雌激素水平为特征，是临床上较常见的一类闭经。多发生于年轻妇女，大约15%的继发闭经属FHA。除影响患者生殖功能外，还可因长期缺乏雌激素而出现骨密度下降、骨折及心血在管疾病增加等严重后果。由于其病因复杂、发病机理不清，至今仍无有效的治疗方法。现就其相关发病机制综述如下。
众多研究已明确下丘脑-垂体-肾上腺（H-P-A）轴的功能紊乱可影响性腺功能。各种应激可能激活H-P-A轴的活动。使下丘脑水平促进肾上腺皮质激素释放激素（CRF）分泌增加，一方面引起促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇水平增高；另一方面促进脑垂体β-内啡肽（β-EP）的分泌而抑制促性腺激素释放激素（GnRH）释放导至FHA。目前CRF已被公认能损害生殖轴的功能，其主要抑制GnRH的脉阔冲分泌频率，从而使促黄体生存素（LH）水平下降[1]。Biller等对10名FHA患者研究发现；FHA患者的平均基础皮质醇水平明显高于正常妇女（P=0.003），且夜间较明显。而Sub对FHA患者血皮质醇激素24h的监测显示，比正常妇女卵泡期明显增高，且于日间尤为显著。二者的结论是FHA患者的皮质激素水平明显增高，而糖皮质激素能反馈性的抑制垂体LH及卵巢雌、孕激素的分泌，并降低靶器官对雌激素的反应[2]。此外另有学者研究发现大量糖皮质激素还可抑制GnRH诱导的LH释放而致妇女不排卵，给正常妇女注射CRF，血促进激素（GnH）水平下降，动物实验有同样的结果，这些作用部位均在下丘脑，因为CRF不能阻止GnRH诱导的LH或卵泡刺激等（FSH）的分泌。上述研究表明：H-P-A轴的活动在FHA发病中起重要作用。
β-EP为内源性阿片肽（EOP）的一种，其神经元起源于弓状核，已发现GnRH神经元胞浆内除 gnRH颗粒外，细胞壁周围还存在有β-EP颗粒。β-EP颗粒积极参与去甲肾上腺素和5羟色胺对GnRH的分泌调节作用，现已公认存在一个调节GnRH分泌的阿片肽-儿茶酚胺相互作用系统。众所周知月经周期的中枢位于下丘脑基底中央的弓状核，此区也是GnRH的产生部位，受许多神经递质的影响，该区周期性的活动也由它们调节，EOP即是这样的物质，它们广泛地分布于机体内，参与机体许多的功能调节，如调节卵巢功能等，故有学者认为EOP的分泌失调是FHA的原因之一。