医药学论文：凝血因子VLeiden与妊娠病理

关键词： 异常妊娠 胎盘高凝状态 血栓形成凝血因子 v Leiden 突变
妊娠期母体血液处于高凝状态，除凝血因子Ⅺ和ⅩⅢ外，其它因子均增加，有利于血栓形成。部分病理妊娠的发生发展与凝血纤溶系统的异常关系密切，胎盘病检常发现微小血栓所致的胎盘梗塞灶。新近的研究发现，凝血因子 v（ factor v,FV）的 leiden点突变（ factor v Leiden,FV Leiden）对血栓形成有明显促进作用，可能参与部分病理性妊娠的发生发展过程[1]。
fV是分子量约为330000d的单链多肽，氨基酸序列分析发现含有三个 a结构域，一个 b结构域和二个 c结构域组成，主要分布于血浆和血小板。人类 fV基因定位于1号染色体长臂21～25区带，全长约80kb，含有25个外显子。 fV的功能是作为活化凝血因子 x（ factor xa,FXa）的辅助因子，在钙离子和磷脂共同参与下，加速 fXa对凝血酶原的激活，，随后即被灭活，防止高凝状态的发生。灭活活化凝血因子 v（ acti vated factor,FVa）的主要作用机制是活化蛋白 c（ activated protein C,APC）裂解其306位、506位和679位精氨酸（ arg306、 arg506、 arg679）使之失去活性。 arg506位点的裂解是控制灭活速度的关键步骤，完成后可以暴露 arg306位点，加快 aPC对 fVa的灭活[2，3，4]。蛋白 c是一种分子量为62000d的糖蛋白，主要在肝脏合成，可被凝血酶-凝血酶调节蛋白复合物活化，参与 fVa和活化凝血因子Ⅷ（ fⅧ a）的灭活，通过灭活纤溶抑制物激活纤溶系统，溶解血栓中的纤维素。蛋白 c杂合缺陷可导致静脉栓塞和休克[5]。
二、 fV leiden与血栓形成倾向
对女性而言，分娩是浅静脉血栓发生的首要危险因素， fV leiden纯合突变个体首发血栓年龄明显提前，产褥期发生率明显高于妊娠期。 rosendal[15]的结果显示，妊娠期浅静脉血栓的发生20%～60%与 fV leiden突变有关。 mccoll等[16]人的研究结果却未发现这种相关性。最近 seligsohn[17]的研究证实， mTHFR（5，10-亚甲基四氢叶酸裂解酶）缺陷同样可导致高凝状态。可见 fV leiden并非血栓形成的唯一危险因子，静脉血栓的形成不仅受遗传因素影响，还存在种族和地域差别。当 fV leiden合并蛋白 c的杂合突变时，可造成新生儿致死性大面积血栓形成[18]。
人类胎盘是以血管合体膜为基本结构的重要器官，担负着母儿双方的血液供应和物质交换功能。胎盘血管与其它器官血管的结构有所不同，血管外层被合体滋养细胞包绕，内衬内皮细胞。正常的血液灌流依赖于凝血与抗凝系统的精确平衡，一旦平衡被破坏，将导致胎盘梗塞，引起自发流产。近年来的一系列研究发现，狼疮抗凝抗体（ lAC）和抗心磷脂抗体（ aCL）阳性可造成获得性高凝状态，容易发生血管栓塞性疾病，在孕妇则可能引起胎盘血管栓塞，发生流产[19]。