医药学论文：多发性硬化的现代治疗进展

关键词： 多发性硬化 发病机制 治疗
多发性硬化（ mS）是 cNS慢性脱髓鞘疾病，病因及发病机制不明［1］。在世界范围内约有100万年轻成人患此病［2］。
mS治疗旨在防止急性期进展恶化和缓解期的复发，晚期采取对症及支持疗法，减轻神经功能障碍带来的痛苦。 mS病程分类的标准化已取得一致［3］：（1）复发-缓解型（ relapse-remitting， r-R）：急性发病后恢复，两次复发间病情稳定；（2）继发进展型： r-R患者出现渐进性神经症状恶化，伴或不伴急性复发；（3）原发进展型：发病后病情呈连续渐进性恶化；（4）进展复发型：发病后病情逐渐进展，并间有复发。
指示病变迅速恶化及预后不良的指征：（1）发病后即呈进展性病程；（2）出现运动和小脑体征；（3）前两次复发的间歇期短；（4）复发后恢复较差；（5）初次发病时 mRI的 t2相呈现多发性颅内病变。
mS是遗传易患个体与某种环境因素接触后发生的自身免疫过程。但侯选基因和全基因组筛选结果显示，由多数弱作用基因相互作用决定 mS发病风险［4，5］。髓鞘素蛋白接种易患动物可诱发 cNS复发-缓解的炎症性脱髓鞘疾病，称实验性自身免疫性脑脊髓炎（ eAE）。 eAE可通过识别髓鞘素蛋白多肽片段的激活 t细胞转移给未免疫大鼠［6］。目前多数治疗都基于 mS是器官特异性自身免疫病的假说，但迄今尚无 mS特有的免疫异常证据。阻断髓鞘素肽段与致病性 t细胞受体间的结合可有效地抑制 eAE发病，但靶器官释放的自体肽段增加了 t细胞反应的复杂性，分子内及分子间决定簇扩散（ epitope spreading）限制了阻断自身抗原识别的治疗策略。
1．促皮质素及皮质类固醇类：是治疗 mS急性发作和复发的主要药物，有免疫调节和抗炎症作用，可促进血脑屏障（ bBB）恢复，减轻水肿，改善轴索传导，缩短急性期和复发期病程及加速恢复，但不宜长期使用。多倡用大剂量短程疗法，近期有效率可达74．8％，能否改善远期病程还不清楚。（1）促肾上腺皮质激素（ aCTH）：以80U／ d开始，静脉滴注或肌内注射，1周；依次减为40U／ d，4天；20U／ d，4天；10U／ d，3天。（2）地塞米松：30～40mg加入生理盐水50ml静脉缓慢推注，5分钟内注完，血药浓度短时间达到高水平，迅速抑制免疫活性细胞，有效缓解临床症状，1～2次可望控制急性发作。为避免复发可在第1、3、5、8和15天注射5次。也可用地塞米松20mg加氨甲蝶呤10mg鞘内注射，对急性发作及重症者效果尤佳。可于1周后再行第2次注射。（3）泼尼松：80mg／ d口服，1周；后依次减为60mg／ d，5天；40mg／ d，5天；然后每5天减10mg，4～6周为1疗程。（4）甲基泼尼松龙：显效快，作用持久，副作用较小，对急性发作优于 aCTH和其他皮质类固醇制剂，近年来有取而代之的趋势［7］。对中等至严重复发病例，1000mg／ d加于质量浓度为0.05葡萄糖500ml静脉滴注，3～4小时滴完，连用3～5天为1疗程。