医药学论文：IL

关键词： 白细胞介素-11；造血系统；骨髓；非造血效应
摘要 白介素-11（IL-11）单独或与其它细胞因子联合使用，可刺激原始干细胞扩增及向定向干细胞分化，促进骨髓红系、粒系、淋巴系、巨核细胞系的生成。IL-11还可抑制胃肠道上皮细胞的生长，促进破骨作用，抑制骨结节的形成，并是感觉和运动神经的重要生长因子。本文还介绍了IL-11在造血和非造血系统中临床前期及临床期的研究情况。

　　 关键词 白细胞介素-11；造血系统；骨髓；非造血效应

　　1 IL-11促进造血作用
1.2 巨核细胞系的生成和血小板生成[2，3]
IL-11和TPO协同作用，还可通过缩短G0期，刺激休止期多个系列祖胞的扩增。应用c-dit的中和抗体ACK2，可以完全阻断这种效应，提示IL-11和TPO对多个细胞系的协同作用是通过SCF/c-kit的相互作用而介导的。
1.4 髓系细胞的生成[4，5] IL-11还可调节髓系祖细胞的分化和成熟。IL-11和SCF联合可刺激自鼠Lin-/Scal+BM细胞形成髓系集落。该集落主要由粒细胞和肥大细胞组成。IL-11和IL-13或IL-4联合使用，可使髓系集落中粒细胞和肥大细胞的比例减少，巨噬细胞的比例升高。对新生大鼠联合使用IL-11，SCF和GSCF可显著增加周围血中性粒细胞数。
1.6 对造血微环境的影响[6] IL-11最先来源于造血微环境中的基质细胞，在此微环境中，可能起着旁分泌或自分泌生长因子的作用。将IL-11加入长期培养的人BM（LTBMC）中，可显著增加粘附细胞的细胞组成，抑制粘附细胞的脂肪堆集，导致造血生成作用增强。在来源于再障患者的骨髓培养中，加入IL-11和SCF，可显著促进粘附基质层的形成，提示IL-11对造血微环境异常引起的再障患者具有治疗价值。巨核细胞可刺激BM纤维母细胞的生长。髓纤维化的形成通常与异常的巨核细胞生成有关。IL-11可调节巨核细胞对GM纤维母细胞的这种刺激作用。体内和体外实验均证实，用IL-11和SCF治疗可使长期作用的细胞（Long-term repopulating cells）自BM向脾脏迁移，对脾切除的鼠则自BM向血液动员。
2.1 对上皮细胞的作用 肺泡和支气管上皮细胞产生大量的IL-11，炎症性细胞因子，呼吸道合胞病毒，油酸均可上调IL-11产生，说明IL-11在肺部炎症中可能起重要作用。胃肠道（gastrointestinal，GI）上皮中亦表达IL-11和IL-11R。体外研究[7]显示，IL-11可直接与GI1上皮细胞相作用，可逆性地抑制肠腺管干细胞系（IEC-6和EC-18）的增殖。因此，IL-11可能调控GI上皮细胞的正常生长。IL-11引起的上述细胞的增殖下降，可能是由于其延长了细胞周期中G1期向S期转换的时间，后者与视网膜母细胞瘤基因产物（pRB）的去磷酸化有关。另外，IL-11可增强大鼠GI对铁的吸收，而此作用与红细胞的生成改变无关。