医药学论文：炎症因子与动脉血栓前状态

「摘要」 随着对炎症因子功能的深入研究，炎症已不仅仅局限于经典的创伤和感染的病理生理过程。C反应蛋白、细胞因子、血管黏附分子等炎症因子之间存在相互作用，再通过影响血液高凝状态的组织因子、血小板功能、纤溶系统状态的各种因素，与凝血系统之间建立了复杂的网络关系。

　　「关键词」 炎症因子；血栓前状态

　　近年来，炎症早已不仅仅局限于经典的创伤和感染的病理生理过程，随着对炎症因子功能的深入研究，在炎症与凝血系统之间建立了复杂的网络关系。血栓前高凝状态是血栓形成的前期阶段，其发病机制与血栓形成机制密切相关，主要涉及到血管内皮细胞损伤、血小板活化、白细胞激活、纤溶系统活性降低及血液流变学等因素。与静脉血栓形成主要以遗传性抗凝缺陷为主不同的是，动脉血栓形成前状态主要以血管内皮细胞损伤及血小板过度活化为主。

　　1 C反应蛋白与血栓前状态

　　C反应蛋白是炎症、感染和机体组织损伤的非特异性指标。近年来，人们又发现C反应蛋白的增高可预测未来冠状动脉事件，同P-选择素、IL-6、IL-1、TNF等一起区分心血管患者的高危程度。白书玲等［1］总结了近年来对C反应蛋白结构、生物学特性、表达调节等研究，发现C反应蛋白是由IL-6转录调控的，IL-1、TNF等可刺激C反应蛋白表达的上调。C反应蛋白在血清中同氧化型LDL相结合，部分降解LDL，激活补体，另外 C反应蛋白还具有调节单核细胞聚集作用，可刺激组织因子生成，从而启动凝血过程。C反应蛋白还可反过来刺激单核细胞释放IL-6、IL-1、TNF等细胞因子，加重血管内皮细胞的炎症损伤。C反应蛋白对血管内皮细胞的刺激还可以导致细胞间黏附分子（ICMA）和血管黏附分子-1（VCMA-1）的表达增加。以上研究提示C反应蛋白可能作为重要的中间环节之一，在炎症损伤凝血系统之间构成了联系。

　　2 细胞因子同血栓前状态

　　一些炎症因子如TNF、IL-1等，能通过抑制细胞表面血栓调节蛋白的表达及活化蛋白C的生成，减少t-PA合成，增加t- PAI合成，从而使纤溶系统功能减低。细胞因子还能诱导组织因子的合成及其在细胞表面的表达，启动正常血管内皮细胞的外源性凝血过程。通过增加前列环素的合成来增加血小板活化因子的合成，从而促进血小板聚集，并促进炎症细胞释放更多的炎症介质参与，且此过程是由内皮细胞黏附分子-1介导完成的［2］。

　　而另一方面，贺石林［3］总结了近几年大量的试验与临床研究，发现凝血酶作为中性粒细胞和单核细胞的趋化物，通过诱导内皮细胞表达介导白细胞与内皮细胞相互作用的黏附分子，促进细胞炎症因子的释放。抗凝血酶Ⅲ则能通过灭活凝血酶，诱导前列环素抑制细胞因子的合成与细菌毒素竞争受体，起到抗感染作用。

　　3 血管黏附分子同血栓前状态

　　ICMA-1、VCMA-1等属于黏附分子家族中免疫球蛋白家族，IL-1、TNF-α、LPS刺激内皮细胞可上调ICMA- 1、VCMA-1的合成和表达［4］，介导白细胞和内皮细胞的相互作用。有研究发现［5］急性心肌梗死和急性脑梗死从发病初期到发病1周，ICMA-1、 VCMA-1表达增强，血小板活性及纤溶活性增强，且急性心肌梗死患者ICMA-1、VCMA-1、D-二聚体等在发病早期及发病1周均高于急性脑梗死，提示在急性血栓形成过程中，ICMA-1、VCMA-1参与诱导血栓形成和溶解，血液高凝状态持续存在。杜悦等［6］通过向新生大鼠腹腔注射内毒素，造成新生大鼠肺的炎症损伤，测得血小板内皮细胞黏附因子（PECAM-1）表达显著下降，血管通透性升高，而t-PA、PAI-1、mRNA的表达呈逐渐上升趋势，使局部肺组织处于高凝状态。

　　4 组织因子同血栓前状态

　　徐献群等［7］的研究，将患者分为急性心梗（AMI）、陈旧性心梗（OMI）、不稳定型心绞痛（UAP）及稳定型心绞痛（SAP），分别测定治疗前后其血浆中组织因子抗原、组织因子途径抑制物及抗凝血酶Ⅲ活性，并同健康组对比。得出结果示，治疗前后AMI、UAP、SAP 的TF抗原均高于健康组，各组组织因子途径抑制物抗原（TFPI）均高于健康组，而AT-Ⅲ活性在治疗前，各组均低于健康组治疗后AMI、UPA组升高至同健康组相似的水平，而OMI、SAP组仍低。此项研究提示，冠心病患者在急性发作期有外源性凝血因子途径启动，组织因子过度表达，组织因子途径抑制反馈升高，AT-Ⅲ活性被过度拮抗及消耗而降低，血液呈高凝状态。

　　血栓前状态可有一些分子标志物作为诊断标志如：AT-Ⅲ、vWF、D-D、PLG、Fg、t-PA等。多项研究［8～10］证实了此类分子标志物在血栓前状态患者血液中的含量与健康对照组差异有显著性。而此类分子标志物同C反应蛋白、细胞因子、血管黏附分子、组织因子等又存在千丝万缕的联系。炎症因子如细胞因子、血管黏附分子、C反应蛋白等作为血栓前状态的实验室指标是有意义的，但其敏感性和特异性，还有待于实验技术的提高和临床研究的进一步深入。